陳 堅(jiān)

廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院昌崗分院 廣州 510000

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急性腦血管病患者血漿神經(jīng)肽Y和神經(jīng)降壓素水平的測(cè)定與分析

陳 堅(jiān)

廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院昌崗分院 廣州 510000

目的 探討血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)降壓素(NT)在急性腦血管病患者中的變化及作用。方法 應(yīng)用放射免疫分析方法測(cè)定急性腦血管病患者以及正常對(duì)照組的神經(jīng)降壓素(NT)和血漿神經(jīng)肽Y(NPY)水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果 腦出血組血漿NPY、NT水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)；與輕型腦出血組相比，中重型組NPY和NT含量顯著升高(P<0.01)。腦梗死組血漿NPY顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)，NT含量高于正常對(duì)照組(P<0.05)；與輕型腦梗死組相比，中重度型腦梗死患者的NPY和NT含量顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 急性腦血管病患者血漿NPY和NT水平均升高，且隨病情嚴(yán)重程度而增加，可作為反映嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

神經(jīng)肽Y；神經(jīng)降壓素；急性腦血管病

血漿神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)和神經(jīng)降壓素(nourotensin，NT)廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，NPY具有較強(qiáng)的縮血管作用，NT則發(fā)揮強(qiáng)烈的舒張血管作用，二者作為神經(jīng)肽參與腦神經(jīng)的許多生理生化過(guò)程，且與急性腦血管病密切相關(guān)。本研究通過(guò)測(cè)定急性腦血管病患者在不同血液學(xué)狀態(tài)下的NPY和NT變化水平，探討其變化在急性腦血管病發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 疾病組82例，男49例，女33例；年齡37～78(76.2±11.5)歲。均為我院明確診斷的住院患者，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)通過(guò)的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并據(jù)病史、體征以及顱腦CT和(或)MRI檢查明確診斷，排除急性感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎疾患、惡性腫瘤和其他并發(fā)癥，排除自身免疫性疾病及應(yīng)用過(guò)影響免疫功能的藥物。腦梗死組40例，男23例，女17例，平均年齡(61.8±13.0)歲；其中腦血栓形成18例，腦栓塞10例，腔隙性梗死12例；按神經(jīng)缺損程度分為中重型16例，輕型24例。腦出血組42例，男26例，女16例，平均年齡(62.13±14.12)歲；其中腦葉出血12例，基底節(jié)出血23例，腦干出血7例；按神經(jīng)缺損程度分為中重型17例，輕型25例。正常對(duì)照組40例，男22例，女18例，年齡30～80(61.3±13.23)歲，均排除心腦血管病、肝腎功能不全等疾病。

1．2 儀器與試劑 NT測(cè)定試劑盒、NPY測(cè)定試劑盒、10%EDTA-Na2和抑肽酶等均來(lái)自北京東亞免疫試劑研究所。

1．3 方法 全部被檢對(duì)象入院后于次日清晨空腹抽靜脈血8 mL，分別注入含有10% EDTA-Na2 40 μL和抑肽酶60 μL的NT和NPY 2個(gè)試管中，混勻后立即離心(4 ℃，3 500 r/min，離心10 min)，然后分離血漿。將樣本置于-70 ℃保存待測(cè)，測(cè)定前置于室溫或冷水復(fù)融，再次離心(4 ℃，3 500 r/min，10 min)，然后取上清，測(cè)定血漿NT和NPY水平。

2 結(jié)果

2．1 3組NPY和NT濃度比較 急性腦梗死組NPY明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，NT水平高于對(duì)照組(P<0.05)；急性腦出血組NPY、NT含量均高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組NPY和NT濃度比較

2．2 輕中度腦梗死組NPY和NT含量比較 與輕度腦梗死組相比，中重度型腦梗死患者的NPY含量顯著升高(P<0.01)，NT含量升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 輕中度腦梗死組NPY和NT含量比較

2．3 輕中度腦出血組NPY和NT含量比較 與輕度腦出血組相比，中重度型腦出血患者的NPY含量顯著升高(P<0.01)，NT含量升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 輕重度腦出血組NPY和NT含量比較

3 討論

NPY廣泛分布于大腦各區(qū)域，其中腦血管頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處、大腦前動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處含量最高[1]。NPY具有神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性調(diào)節(jié)的作用，與腦血管病的病理生理過(guò)程密切相關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，NPY的縮血管作用明顯強(qiáng)于5-羥色胺強(qiáng)去甲腎上腺素[3]。在大鼠頸內(nèi)動(dòng)脈注射NPY可使其血液減少40%～98%[4]。NPY在不同血管的縮血管效應(yīng)有很大差異，軟腦膜動(dòng)脈、小動(dòng)脈和大腦中動(dòng)脈對(duì)NPY的效應(yīng)較為敏感[5]。血小板中存在與NPY合成相關(guān)聯(lián)的mRNA，血循環(huán)中NPY大部分來(lái)源于血小板[6]。NYP主要通過(guò)以下方面引起血管收縮[7-8]：對(duì)血管平滑肌起直接收縮作用，NPY可通過(guò)水解細(xì)胞膜上的磷脂肌醇，促進(jìn)三磷酸肌醇合成，使其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+通道開放從而增加胞內(nèi)Ca2+濃度；增強(qiáng)腎上腺素、內(nèi)皮素和血管緊張素等縮血管物質(zhì)的功能；抑制舒張血管物質(zhì)如乙酰膽堿等的作用；刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌內(nèi)皮源性舒張因子和內(nèi)皮素ET作用。NPY還發(fā)揮刺激單核細(xì)胞遷移及激活作用，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞功能，激活血小板從而導(dǎo)致粥樣硬化。

本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，出血性腦血管病患者NPY水平明顯升高。具體機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：(1)急性期缺血、缺氧、疼痛等應(yīng)激反應(yīng)可刺激交感神經(jīng)，增加NPY的合成[9]。(2)腦出血產(chǎn)生的血腫對(duì)腦組織具有直接破壞作用，導(dǎo)致腦組織釋放NPY增加，通過(guò)破壞的血腦屏障進(jìn)入血循環(huán)；(3)顱內(nèi)血腫和腦水腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，導(dǎo)致下丘腦的植物神經(jīng)功能紊亂，NPY釋放增加。本研究中重型組NPY水平比輕型明顯增高，提示NPY含量升高與病情密切相關(guān)。由于腦出血時(shí)NPY含量增高進(jìn)一步升高血壓，加重出血，因此，NPY的含量與腦出血的嚴(yán)重程度成正比。

本研究中腦梗死急性期NPY含量較對(duì)照組明顯升高，可能是NPY儲(chǔ)存在交感神經(jīng)末梢，應(yīng)激反應(yīng)可刺激交感神經(jīng)興奮，增加NPY釋放；另外，急性梗死損傷血管內(nèi)膜，誘導(dǎo)血小板大量激活、合成NPY。本研究還發(fā)現(xiàn)，中重型腦梗死比輕型組NPY水平明顯增高，提示急性腦血管病的病情與NPY的水平變化有關(guān)。血漿中NPY水平隨著病情的嚴(yán)重程度而越高[10]，NPY經(jīng)其特異受體抑制腺苷酸環(huán)化酶作用，抑制血管對(duì)腺苷、乙酰膽堿、β受體等舒血管物質(zhì)。NPY通過(guò)加強(qiáng)血管收縮升高血壓，加重組織缺氧、缺血和腦水腫。因此，NPY水平的測(cè)定，對(duì)判定腦出血、腦梗死以及疾病的轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)有重要意義。

NT除有強(qiáng)烈的舒張血管、降血壓功效外，還發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用[11]。與正常組比較，腦出血患者的血漿NT含量明顯升高，可能因出血增強(qiáng)胃腸道的血管收縮和交感神經(jīng)興奮，從而刺激胃腸道細(xì)胞的NT合成增多并釋放入血漿，對(duì)胃腸道黏膜起保護(hù)作用[12]；出血時(shí)外溢的血液可刺激交感神經(jīng)興奮，腎上腺素等體液因子釋放[13]，并誘導(dǎo)腦內(nèi)NT合成和釋放增多；腦出血引起組織局部破壞，從而使NT釋放增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，中重型腦出血患者NT水平顯著高于輕型組，出血面積越大，血漿中NT水平也越高，提示NT濃度可反映腦出血病情嚴(yán)重程度。

本研究顯示，腦梗死患者組血漿NT含量高于正常對(duì)照組，且與輕型腦出血組相比，中重度型腦出血患者的NT含量升高，具體原理不明，可能是缺血、缺氧等應(yīng)激狀態(tài)刺激了NT的分泌增加，NT參與了腦梗死的形成和組織損傷，NT含量升高可發(fā)揮舒張血管的功能，有利于減輕重型腦梗死的病情發(fā)展。

綜上所述，血漿NPY和NT水平與急性腦血管病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在其病理生理過(guò)程發(fā)揮重要作用，可作為判定腦出血患者病情預(yù)后的參考因素。有關(guān)病變部位及病程與NPY、NT水平變化關(guān)系及機(jī)制待進(jìn)一步研究。

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(收稿 2015-09-15)

Analysis of the levels of NPY and NT in plasma in patients with acute cerebrovascular diseases

ChenJian

ChanggangBranchofGuangzhouRedCrossHospital，Guangzhou510000，China

Objective To investigate the function and relations of plasma neuropeptide Y(NPY)and neurotensin(NT)in acute cerebrovascular disease．Methods The NPY and NT contents in plasma were determined by radioimmunological technology in patients with acute cerebrovascular diseases，and were compared．Results The levels of NPY and NT in plasma of patients with hemorrhagic cerebrovascular diseases were significantly higher than those in control group(P<0.01)．Compared to the patients with hemorrhagic cerebrovascular diseases in minor group and moderate group，the plasma levels of NPY and NT of severe group were significant higher(P<0.01)．The contents of NPY in plasma of patients with ischemic cerebrovascular diseases were significantly higher than those in control group(P<0.01)．The contents of NT in plasma of patients with ischemic cerebrovascular diseases were lower than those in control group(P<0.05)．Compared to the patients with ischemic cerebrovascular diseases in minor group and moderate group，the plasma levels of NPY and NT of severe group were significant higher(P<0.01)．Conclusion The levels of NPY and NT in plasma both increase during acute cerebrovascular disease．These changes are correlated to the degree of acute cerebrovascular disease．These changes can be regarded as factors to decide prognosis of patients in early stage．

Neuropeptide Y；Neurotensin；Acute cerebrovascular diseases

R743.3

A

1673-5110(2016)19-0005-03