許峰

【摘要】目的 探討阿托伐他汀對非ST段抬高型急性心肌梗死患者炎癥因子水平的影響。方法 選取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例為研究對象，隨機將其分為治療組和對照組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。分別收集治療前后患者血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表達水平，采用免疫比濁法檢測患者血清中hs-CRP的表達水平。結(jié)果 治療前后治療組和對照組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與對照組相比治療組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。討論 阿托伐他汀能夠有效的降低炎性因子的表達水平，減輕炎癥反應(yīng)，對于治療非ST段抬高型急性心肌梗死提供新的思路和方法。

【關(guān)鍵詞】非ST段抬高型急性心肌梗死；阿托伐他?。谎装Y因子

【中圖分類號】R542.22 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.19.0.02

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）屬于一種冠心病的嚴重類型，一種比較常見的嚴重心血管疾病，主要包括非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死。非ST段抬高型心肌梗死的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊糜爛或者破裂，導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成。炎性反應(yīng)使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，易破裂、出血而激發(fā)血栓的形成。近年來NSTEMI的發(fā)病率逐漸上升，但是癥狀不典型，容易漏診或者誤診導(dǎo)致治療和預(yù)后較差。阿托伐他汀為調(diào)血脂藥物，能夠降低AMI患者的心肌損傷程度、抑制心室重構(gòu)和改善炎癥反應(yīng)。本文旨在探究阿托伐他汀治療非ST段抬高型急性心肌梗死患者后，炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例為研究對象，所有研究對象均符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機將其分為治療組50例，行阿托伐他汀治療，男28例，女22例，年齡44～76歲，平均年齡（61.22±8.64）歲；對照組50例，行常規(guī)治療，男29例，女21例，年齡45～76歲，平均年齡（62.28±9.26）歲。排除有肝功能異常、自身免疫性疾病、多臟器衰竭、伴有腫瘤、創(chuàng)傷等疾??；排除對他汀類藥物過敏者；排除入院前服用過非甾體類消炎藥以及糖皮質(zhì)激素者。所有患者在性別、年齡、血糖水平、血脂水平等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

1.2 方法

對照組給予抗凝藥物和抗血小板聚集等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d，治療時間1個月。

1.3 檢測方法

收集治療前后患者空腹靜脈血，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表達水平，所有操作均按照試劑盒說明書進行；采用免疫比濁法檢測患者血清中hs-CRP的表達水平，所有操作均按照hs-CRP試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

分別檢測治療前后治療組和對照組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對照組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與對照組相比治療組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

非ST段抬高型急性心肌梗死指心電圖無ST段抬高，而是具有T波倒置、ST段下移等特征。目前認為NSTEMI的發(fā)病機制主要是血小板血栓，導(dǎo)致冠狀動脈急性次全閉塞，心內(nèi)膜下?lián)p傷，ST段不抬高[1]。NSTEMI是急性冠脈綜合征的常見臨床類型，冠脈綜合征是由冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致破裂、出血、血小板聚集等引起血管不完全堵塞，因此，斑塊的穩(wěn)定性是決定冠狀動脈病變程度的最關(guān)鍵。有研究認為，炎癥和免疫反應(yīng)不僅能引起冠狀動脈粥樣硬化，而且還是斑塊破裂的重要因素[2]。Shah研究發(fā)現(xiàn)纖維帽薄并且脂質(zhì)核大的偏心斑塊特別容易破裂，最近研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生破裂的斑塊的纖維帽周圍有大量活化的泡沫細胞與巨噬細胞的浸潤，代表發(fā)生了炎癥反應(yīng)。

TNF-α是由被激活的巨噬細胞和單核細胞分泌的生物活性炎癥因子，在炎癥反應(yīng)過程中是較為活躍且具有關(guān)鍵作用的一部分。AMI發(fā)生后，短時間內(nèi)TNF-α的分泌就達到高峰，高濃度的TNF-α?xí)又匦募〗M織的傷害，導(dǎo)致心肌的功能失調(diào)。TNF-α可以削弱纖維帽，使動脈斑塊不穩(wěn)定，還導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷、促進凝血以及抑制纖溶等。Zhang[3]等研究發(fā)現(xiàn)TNF-α可以與平滑肌細胞膠原合成酶相互作用，導(dǎo)致斑塊膠原纖維的合成降低或者降解增加，首次證實炎癥介導(dǎo)細胞外基質(zhì)降解。

hs-CRP是由IL-6炎性遞質(zhì)刺激肝臟后合成的一種急性時相蛋白，是作為炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，因而在斑塊的形成和破裂方面起著關(guān)鍵性的作用。hs-CRP可通過促進單核細胞釋放組織因子，因而啟動了外源凝血途徑，加速了血栓在局部血管形成。有研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)hs-CRP的含量明顯升高，被認為是急性冠脈綜合征的最強的炎性標(biāo)志物，可以預(yù)測斑塊的不穩(wěn)定性以及與疾病的預(yù)后有著密切聯(lián)系。Zhang等對152例冠心病患者進行隨訪發(fā)現(xiàn)，與斑塊未破裂組相比斑塊破裂組血漿hs-CRP表達水平明顯升高，hs-CRP表達水平可以預(yù)測斑塊的穩(wěn)定性，因此提示hs-CRP的表達水平可能反映斑塊破裂的活躍程度。

IL-6主要是由單核-巨噬細胞等多種細胞合成和分泌的一種炎性因子，其在健康正常人群靜息細胞中表達特別少。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6在冠心病的血管損傷以及急性心肌缺血中發(fā)揮著重要作用，與患者的危害程度和遠期的存活存在著密切相關(guān)性。IL-6作為促炎性因子，能夠參與多種炎癥反應(yīng)，可促進hs-CRP等急性時相蛋白的合成與分泌，通過作用于T、B淋巴細胞作用于動脈粥樣硬化，致使斑塊破裂。

MMP-9屬于水解蛋白酶，其活性依賴于鈣離子和鋅離子，主要由巨噬細胞、中性粒細胞、單核細胞等分泌。在非ST段抬高型心肌梗死患者血液中被激活的炎性細胞，其合成MMP-9的能力較活躍。有研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞、巨噬細胞等不穩(wěn)定斑塊內(nèi)炎性細胞明顯增多，致使炎性細胞分泌大量的MMP-9，MMP-9活性升高導(dǎo)致細胞外基質(zhì)降解更加嚴重，致使纖維帽中的纖維膠原被降解，纖維帽變薄后斑塊越來越不穩(wěn)定，再加上其它因素的影響，致使斑塊破裂或者出現(xiàn)裂縫而形成血栓。有研究顯示，MMP-9參與了血管的再生和炎性等反應(yīng)過程，并且與動脈粥樣硬化有著密切的關(guān)系。

阿托伐他汀具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊和改善內(nèi)皮功能等作用。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀治療NSTEMI患者后，血清中TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達水平均明顯下降，與常規(guī)治療的對照組相比下降水平更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明阿托伐他汀在治療NSTEMI方面具有很好的療效，能夠有效降低患者血清中炎性因子的表達水平，改善炎癥反應(yīng)，為治療NSTEMI提供新的思路和方法。

參考文獻

[1] 陳紀林.無ST段抬高的急性冠狀動脈綜合征[J].中華心血管病雜志，2001，8：501.

[2] Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation，2002，105（8）：1135-1143.

[3] Zhang C，Zhang M，Shen Y，et al.Role of NonO-histone interaction in TNFα-suppressed Prolyl-4-hydroxylase α1[J].Biochim Biophys Acta，2008，1783（8）：1517-1528.