陶娜+張紅紅+祁建勤+楊洋+孫美嬡

[摘要] 目的 研究中樞性性早熟女童性激素基礎(chǔ)值與激發(fā)值的關(guān)系。方法 整群選取該院內(nèi)分泌科2014年9月—2015年12月收治的276例中樞性性早熟女童為研究對(duì)象，進(jìn)行促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）激發(fā)試驗(yàn)，比較所有患兒激發(fā)前后的血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）濃度濃度情況。結(jié)果 Ⅱ期患者GnRHa激發(fā)后FSH、LH、E2的峰值分別為（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL顯著高于Ⅱ期GnRHa激發(fā)前FSH、LH、E2的基礎(chǔ)值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。結(jié)論 中樞性性早熟女童性激素基礎(chǔ)值與激發(fā)值的關(guān)系，促性了腺激素釋放激素類似物激發(fā)試驗(yàn)作為診斷性早熟的檢查方法，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 中樞性性早熟；GnRHa激發(fā)試驗(yàn)；性激素

[中圖分類號(hào)] R977 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）10（b）-0004-04

[Abstract] Objective To analyze the relationship between sex hormone basal value and excitation value of central precocious puberty girls. Methods Group selection 276 cases of central precocious puberty girls in our endocrinology department of our hospital from September 2014 to December 2015 were selected as the research objects， then carried out gonadotropin releasing hormone analogues（GnRHa） stimulation test， serum follicle stimulating hormone （FSH）， leuteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） potency before and after the excitation of all children were compared. Results Peak value of FSH， LH， E2 of stage II patients after GnRHa excitation were （9.48±2.84）IU/L，（18.11±12.61）IU/L， （43.13±25.02）pg/mL respectively， which were significantly higher than basal values of stage II patients before GnRHa excitation （3.26±1.49）IU/L， （0.71±0.64）IU/L， （26.45±17.24）pg/mL. Conclusion Sex hormone basal value has positive correlation with excitation value of central precocious puberty girls， gonadotropin-releasing hormone analogue provocative test has a good clinical application value as a diagnostic method of precocious puberty.

[Key words] Central precocious puberty； GnRHa stimulation test； Sex hormone

隨著人們生活水平的提高，性早熟的患兒呈逐年增多的趨勢(shì)，性早熟通常與不健康的生活方式和不良的飲食習(xí)慣相關(guān)[1]。性早熟指青春期提前到來(lái)，它是一種常見的兒童內(nèi)分泌疾病，一般分為外周性性早熟和中樞性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）帶來(lái)的性發(fā)育提前可能導(dǎo)致患兒成年身高的減損，對(duì)兒童的身心健康造成影響，因此對(duì)中樞性性早熟的盡早診斷和干預(yù)具有重要意義[2]。促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin releasing hormone analogs， GnRHa）是診斷CPP常用方案，得到臨床醫(yī)學(xué)的驗(yàn)證和支持。目前針對(duì)中樞性性早熟患兒性激素基礎(chǔ)值與激發(fā)值關(guān)系的研究較少，因此該文整群選取該院2014年9月—2015年12月收治的276例CPP女童為研究對(duì)象，采用GnRHa激發(fā)試驗(yàn)，就研究結(jié)果探討中樞性性早熟女童性激素基礎(chǔ)值與激發(fā)值的相關(guān)性，以期為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①該院兒科≥4歲且<8歲的住院女童；②有第二性特征出現(xiàn)，骨齡超越年齡1年或1年以上；③線性生長(zhǎng)加速，血清性激素水平升高至青春期水平；④性腺增大，盆腔B超顯示女孩子宮、卵巢容積增大，且卵巢內(nèi)可見多個(gè)直徑>4 mm的卵泡；⑤患兒家屬對(duì)該次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能異常的患兒；②1個(gè)月內(nèi)接受過性激素等藥物治療的患兒；③有相關(guān)藥物過敏史或禁忌史；④因各種原因拒絕配合調(diào)查研究的患兒。

1.3 一般資料

整群選取該院內(nèi)分泌科收治的276例CPP女童為研究對(duì)象，年齡4～8歲，平均（6.17±1.68）歲；身高115～135 cm，平均（126.58±7.63）cm；體重20～35 kg，平均（26.78±4.41）kg；其中超重47例，肥胖55例；Tanner分期在Ⅱ-Ⅳ期，Ⅱ期119例，Ⅲ期96例，Ⅳ期61例。

1.4 方法

①病史資料：詢問患兒的發(fā)育史、飲食生活習(xí)慣、病史、父母身高及發(fā)育年齡等；②生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)：常規(guī)測(cè)量患兒的身高、體重，計(jì)算BMI，記錄乳房、陰毛等性發(fā)育特征，按乳房發(fā)育期Tanner分期；③子宮卵巢超聲檢查：進(jìn)行盆腔及乳腺B超檢查（型超聲診斷儀），測(cè)子宮長(zhǎng)徑、寬徑及厚度，卵巢縱徑、橫徑及卵泡直徑；④骨齡評(píng)定：拍左手腕部X片，根據(jù)Greulich-Pyle標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行骨齡評(píng)估，骨齡指數(shù)=（骨齡-實(shí)際年齡）/實(shí)際年齡；⑤GnRHa激發(fā)試驗(yàn)：于上午8～9時(shí)行皮下注射達(dá)必佳（注冊(cè)證號(hào)：H20100365）100 ug/m2。分別于注射前（0 min）及注射后30、60、90 min采血，測(cè)定血清促卵泡激素及促黃體生成激素濃度，檢測(cè)雌二醇，均采用免疫化學(xué)發(fā)光法（MEIA）測(cè)定。

1.5 觀察指標(biāo)

分析所有患兒的血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）濃度。血清促卵泡激素（FSH）是腦垂體分泌的重要促性腺激素，常用于判定性激素紊亂疾病的病因和病變部位，女性兒童的正常值范圍為2.1～2.9 IU/L。促黃體生成激素（LH）由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的，常用于鑒別青春期前兒童真性或假性早熟，女童正常值<4.12 IU/L。雌二醇（E2）由卵巢濾泡、黃體及妊娠時(shí)胎盤生成，常用于診斷性早熟、發(fā)育不良等內(nèi)分泌及婦科疾病，女童參考值范圍為12.3～30.7 pg/mL。乳房發(fā)育分期參照Tanner分期標(biāo)準(zhǔn)[3]：幼兒型，乳房平坦為Ⅰ期；出現(xiàn)硬結(jié)，乳頭及乳暈稍增大為Ⅱ期；乳房和乳暈較II期更為增大，側(cè)面呈半圓狀為Ⅲ期；乳暈、乳頭增大，側(cè)面觀突起于乳房半圓上為Ⅳ期；成人型，乳房發(fā)育完全為Ⅳ期。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料（x±s）表示，組間對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GnRHa激發(fā)前后FSH水平的比較

隨著分期上升FSH基礎(chǔ)值與激發(fā)值均為上升趨勢(shì)，兩者關(guān)系見表1。Ⅱ期患者GnRHa激發(fā)后FSH、LH、E2的峰值分別為（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL顯著高于Ⅱ期GnRHa激發(fā)前FSH、LH、E2的基礎(chǔ)值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。

2.2 GnRHa激發(fā)前后LH水平的比較

隨著分期上升FSH基礎(chǔ)值與激發(fā)值均為上升趨勢(shì)，兩者關(guān)系見表2。

2.3 GnRHa激發(fā)前后E2水平的比較

隨著分期上升E2基礎(chǔ)值與激發(fā)值均為上升趨勢(shì)，兩者關(guān)系見表3。

3 討論

性早熟是一種兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，女性表現(xiàn)為乳房發(fā)育、小陰唇變大、子宮、卵巢增大，陰毛出現(xiàn)，月經(jīng)初潮等，它會(huì)加速骨骼的成熟，使骨垢提前愈合停止生長(zhǎng)，導(dǎo)致成年身高不能達(dá)到遺傳應(yīng)有的身高，對(duì)兒童的身心健康均有一定影響[4]。因此對(duì)性早熟的準(zhǔn)確診斷和及時(shí)治療非常重要，目前臨床常規(guī)診斷較為困難，而傳統(tǒng)GnRH試驗(yàn)由于費(fèi)用昂貴、操作繁瑣等因素，臨床應(yīng)用受到限制[5]。GnRHa的生物活性遠(yuǎn)高于GnRH，更容易激發(fā)性腺性激素的分泌，且操作簡(jiǎn)便、價(jià)格適宜，對(duì)鑒別兒童性早熟的臨床價(jià)值值得研究和探討。

該研究顯示，隨著分期上升FSH、LH、E2基礎(chǔ)值與激發(fā)值均為上升趨勢(shì)，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。袁淑燕[6]等觀察特發(fā)性中樞性性早熟女童使用GnRHa的效果，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行GnRHa激發(fā)試驗(yàn)的性早熟患兒的BA、BA/CA、PAH、LH、FSH、E2等指標(biāo)的變化情況與他們的基礎(chǔ)值呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=96.503、13.364、14.661、23.907、22.485、14.584，均P<0.01）。相關(guān)研究顯示，CPP患兒在注射GnRHa后FSH、LH激發(fā)值有顯著改變，基礎(chǔ)LH值與LH峰值的相關(guān)系數(shù)為0.62（P=0.022），激發(fā)試驗(yàn)LH峰值<2 IU/L時(shí)，臨床發(fā)育受抑情況最好（靈敏度85.7%，特異度100%），有明顯的增高反應(yīng)，其垂體對(duì)GnRHa有應(yīng)答能力，GnRHa激發(fā)試驗(yàn)可以用來(lái)診斷CPP[7]。GnRHa的生物活性是天然GnRH的數(shù)百倍，具有更強(qiáng)的激發(fā)垂體FSH和LH合成和釋放作用，刺激性腺性激素的分泌。試驗(yàn)中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的LH峰值分別為（18.11±12.61）IU/L、（23.27±12.16）IU/L、（25.79±16.12）pg/mL對(duì)CPP的診斷具有很高的靈敏度和特異度。該研究表明CPP女童的性激素基礎(chǔ)值與GnRHa激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)值呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。該研究顯示，GnRHa激發(fā)試驗(yàn)CPP女童的性激素在60 min左右顯著增加。相關(guān)研究顯示，性早熟患兒注射GnRHa后性激素FSH、LH的濃度在30～60 min達(dá)到最高，之后呈下降趨勢(shì)[8]。而在該研究中，GnRHa激發(fā)試驗(yàn)CPP女童的性激素峰值主要出現(xiàn)在60 min左右。因此診斷CPP時(shí)觀測(cè)LH、FSH、E2的時(shí)間點(diǎn)可以截至60 min，只選取0、30、60 min進(jìn)行檢查，不僅可以提高患兒的依從度，還可以減少檢測(cè)所需要的費(fèi)用，是門診快速檢查的有效實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。

綜上，中樞性性早熟女童性激素基礎(chǔ)值與激發(fā)值呈正相關(guān)關(guān)系。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 晏國(guó)娟.兒童性早熟相關(guān)因素研究[J].臨床薈萃，2013，28（6）：719-封3.

[2] 趙蘭.中樞性性早熟對(duì)兒童體格及性發(fā)育的影響[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2014，16（5）：555-559.

[3] Marshall WA，Tanner JM.Variations in pattern of pubertal changes in girls.Arch Dis Child[J].Archives of Disease in Childhood，1969，44（235）：291-303.

[4] 朱銘強(qiáng)，傅君芬，梁黎，等.中國(guó)兒童青少年性發(fā)育現(xiàn)狀研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，42（4）：396-402，410.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)（2015）[J].中華兒科雜志，2015，53（6）：412-418.

[6] 袁淑燕，胡玉轉(zhuǎn)，郭小芳，等.特發(fā)性中樞性性早熟女童促性腺激素釋放激素類似物治療前后性腺軸及糖代謝變化[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，22（5）：653-656.

[7] 蔡錫頂，朱蓓，李珍，等.LHRH激發(fā)試驗(yàn)對(duì)性早熟女童GnRHa治療的評(píng)估[J].臨床兒科雜志，2013，31（12）：1121-1124.

[8] 白華.促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療中樞性性早熟女童的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（9）：89-90.

（收稿日期：2016-07-16）