周笑同，郭建美，陶 榮，吳 艷

·臨床研究·

含透明質(zhì)酸及白藜蘆醇成分護(hù)膚品對干性皮膚屏障功能的影響

周笑同，郭建美，陶 榮，吳 艷

目的 研究含有透明質(zhì)酸和白藜蘆醇的安特柔產(chǎn)品對于干性皮膚屏障功能的影響及保濕效果。方法 入選皮膚中度干燥的女性受試者32例，采用自身左右對照的方法，比較安特柔沐浴洗發(fā)露與普通潔膚香皂清潔后皮膚屏障功能的差別，遂后使用安特柔保濕霜，觀察6 h后及連續(xù)試用產(chǎn)品1周后皮膚屏障功能指標(biāo)的變化。結(jié)果 相比普通潔膚香皂清潔，安特柔產(chǎn)品清潔后皮膚經(jīng)皮水分丟失(TEWL)不但沒有升高反而下降（P＜0.05）， pH值升高程度低于普通潔膚香皂（P＜0.05），角質(zhì)層含水量輕微增加但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.480)；安特柔保濕霜單次使用后6 h，身體左右兩側(cè)皮膚角質(zhì)層含水量均明顯提高、TEWL下降，與基線相比P＜0.05，皮膚pH值均恢復(fù)到基線水平（P=0.094）。連續(xù)使用安特柔沐浴洗發(fā)露和保濕霜1周后，角質(zhì)層含水量較基線進(jìn)一步增加，較單次使用后6 h也有輕度的增加（P＞0.05）；TEWL繼續(xù)下降，pH值繼續(xù)維持在偏酸范圍內(nèi)。連續(xù)使用1周后干性皮膚者皮膚的光滑度、干燥度和脫屑等均有顯著改善；受試者自我評價(jià)＞50%的人認(rèn)為皮膚的光滑度、干燥度、瘙癢和鱗屑有中度以上改善。結(jié)論 安特柔系列產(chǎn)品具有很好的保濕效果和幫助屏障功能恢復(fù)的作用，單次使用后6 h仍有效，長期使用能很好地改善皮膚干燥。

皮膚干燥；透明質(zhì)酸；皮膚屏障

周笑同

皮膚為人體的第一道生理屏障，皮膚屏障功能破壞會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥和敏感；同時(shí)由于理化因素及微生物入侵誘發(fā)加重炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多種皮膚疾病。恢復(fù)皮膚屏障功能，對于保持皮膚健康，緩解及預(yù)防皮膚疾病至關(guān)重要[1]。干性皮膚的人群由于皮膚屏障功能受損[2-4]，如果不注意皮膚護(hù)理，幫助皮膚屏障功能恢復(fù)，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)炎癥及瘙癢等問題。安特柔（商品名，Atoverol）保濕產(chǎn)品含有白藜蘆醇、透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺等物質(zhì)，對于敏感性皮膚及干性皮膚具有幫助屏障功能修復(fù)及長效保濕的效果。本研究通過人體自身左右對照的方法，觀察該系列護(hù)膚產(chǎn)品對干性皮膚受試者皮膚屏障功能的影響及長效保濕效果。

1　材料與方法

1.1試驗(yàn)對象

入選32名下肢中度干燥的女性受試者，平均年齡30.3歲。本研究得到北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者均以書面方式簽署知情同意書。①入選標(biāo)準(zhǔn)：女性，年齡18～55歲；根據(jù)改良的El Gammal臨床標(biāo)準(zhǔn)，下肢皮膚中度干燥[5]；自愿參加本試驗(yàn)，簽署知情同意書，同意按醫(yī)囑使用護(hù)膚產(chǎn)品和完成隨訪測試。②排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕或哺乳期婦女；患有遺傳過敏性皮炎、濕疹、銀屑病或其他慢性皮膚疾病會(huì)影響到本試驗(yàn)觀察；已知對受試化妝品中成分過敏者；患有嚴(yán)重的肝腎疾病、糖尿病、系統(tǒng)性疾病如紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；近1個(gè)月參加過其他任何涉及下肢皮膚的臨床試驗(yàn)。

1.2方法

1.2.1試驗(yàn)方法 對受試者采用自身左右對比以及使用前后對照的比較方法。試驗(yàn)前1周洗脫期內(nèi)，要求只能正常洗浴，但沐浴后雙脛前不涂任何保濕產(chǎn)品。試驗(yàn)第1天有兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)（1DA，1DB），在1DA時(shí)分別對左右側(cè)采取不同的清潔方法清潔，左側(cè)使用安特柔沐浴洗發(fā)露，右側(cè)為普通香皂，30 min后對皮膚進(jìn)行檢測。在完成1DA的檢測后，雙側(cè)脛前涂抹安特柔保濕霜，6 h（1DB）后再次檢測皮膚。在之后的1周內(nèi)要求受試者只在雙側(cè)脛前使用安特柔產(chǎn)品洗浴及浴后涂抹安特柔保濕霜，第8天（8D）不使用洗浴及保濕產(chǎn)品，對雙側(cè)脛前皮膚進(jìn)行皮膚檢測。

1.2.2評價(jià)方法 ①經(jīng)皮水分丟失（TEWL）的測定：使用 Tewameter?300（Courage+Khazaka electronic GmbH，德國）于雙小腿脛前皮膚測量TEWL，采用點(diǎn)觸式測量 1次。TEWL可反映角質(zhì)層的完整性及皮膚的屏障功能。②皮膚角質(zhì)層含水量測定：使用水分測試儀Corneometer CM825（Courage+Khazaka electronic GmbH，德國）于雙小腿脛前皮膚測量角質(zhì)層含水量，采用點(diǎn)觸式測量，測3次取平均值。③皮膚pH值：使用pH值測試儀pHmeter pH900（Courage+Khazaka electronic GmbH，德國）于雙小腿脛前皮膚測1次。④研究者評價(jià)：每次隨訪由同一位專業(yè)的皮膚科醫(yī)生對受試者的皮膚光滑度、干燥度、紅斑、鱗屑進(jìn)行評價(jià)。⑤受試者自我評價(jià)及問卷調(diào)查。

1.2.3不良反應(yīng)評價(jià) 試驗(yàn)進(jìn)行的1DB和D8共兩次對受試者進(jìn)行不良反應(yīng)觀察及評價(jià)。由專業(yè)的皮膚科醫(yī)生詢問受試者在產(chǎn)品的試用過程中是否出現(xiàn)下肢皮膚干燥、油膩、脫屑、刺痛、瘙癢等癥狀和體征，并觀察記錄皮膚是否出現(xiàn)皮損、紅腫及脫屑。對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的受試者，負(fù)責(zé)觀察的醫(yī)生要對該受試者進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，以確定和試驗(yàn)材料的因果關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件以配對t檢驗(yàn)對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用P＜0.05標(biāo)注。

2　結(jié)果

2.1安特柔產(chǎn)品對皮膚屏障功能的影響

2.1.1TEWL 在基線時(shí)，受試者雙腿TEWL值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1DA時(shí)，采用安特柔沐浴洗發(fā)露清潔的左小腿脛前皮膚TEWL值與基線相比下降了19.20%，而使用香皂清潔的右側(cè)皮膚TEWL值與基線相比上升了8.72%，清潔后左右兩側(cè)TEWL值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩側(cè)TEWL值與清潔前基線相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1，圖 1）。

表1　1DA清潔前后TEWL值的變化

圖1　1DA清潔后TEWL值的變化

2.1.2皮膚pH 在基線時(shí)，受試者雙腿pH值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而清潔后（1 D A）左右腿的pH值與基線相比分別上升7.79%、11.26%，清潔后左右兩側(cè)pH值差異具有顯著差異（P＜0.05），且兩側(cè)pH值與清潔前基線相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2，圖2）。

表2　1DA清潔前后pH值的變化

圖2　1DA清潔后pH值的變化

2.1.3皮膚角質(zhì)層含水量 在基線時(shí)，受試者左腿的角質(zhì)層含水量低于右側(cè)（P=0.029），而采用安特柔沐浴洗發(fā)露清潔后左側(cè)皮膚角質(zhì)層含水量明顯上升（P＜0.05），右側(cè)使用香皂清潔處皮膚角質(zhì)層含水量未見明顯變化（P＞0.05），因此1DA清潔后左右腿皮膚角質(zhì)層含水量一致（P＞0.05）（表3，圖3）。

表3　1DA清潔后角質(zhì)層含水量的變化

圖3　1DA清潔后角質(zhì)層含水量變化

1DA清潔前后的結(jié)果顯示：對于干性皮膚來說，使用香皂清潔可以導(dǎo)致皮膚經(jīng)皮水分丟失增加、pH值升高，從而加重屏障功能的損傷。而安特柔沐浴洗發(fā)露清潔后經(jīng)皮水分丟失明顯減少、角質(zhì)層含水量增加、pH值輕度升高，說明該洗滌產(chǎn)品對于屏障功能的破壞小，適用于干性皮膚等屏障功能受損的皮膚。

2.2安特柔產(chǎn)品的長效保濕作用

2.2.1皮膚角質(zhì)層含水量 在單次涂抹安特柔保濕霜6 h后（1DB），雙小腿角質(zhì)層含水量與基線相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），改善率分別為25.89%和35.79%（表4，圖4）。

連續(xù)使用安特柔沐浴洗發(fā)露和安特柔保濕霜7 d后（8D），受試者雙小腿皮膚角質(zhì)層含水量水平較基線和1DB逐漸升高，與基線相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與單次使用（1DB）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4，圖4）。

表4　單次（1DB）及連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）角質(zhì)層含水量變化

2.2.2TEWL 1DB雙脛前TEWL值與基線相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分別為23.20%和24.30%。8D雙小腿TEWL值均顯著下降（P＜0.05），與基線相比下降分別為30.75%和27.92%。連續(xù)使用較單次使用TEWL值下降更明顯（表5，圖5）。

圖4　單次使用和連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）角質(zhì)層含水量的變化

2.2.2皮膚pH值 1DB測雙腿的pH值均恢復(fù)至基線水平，右側(cè)肥皂清潔側(cè)略高于安特柔沐浴洗發(fā)露清潔側(cè)（P=0.094），與基線相比分別升高1.96%和0.84%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。8D皮膚pH值較基線無明顯變化（P＞0.05），與基線相比下降分別為0.50%和2.18%。單次外用安特柔產(chǎn)品后（1DB），皮膚pH恢復(fù)至基線，但仍比基線略偏堿性。連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品后，皮膚pH值維持在基線，并較基線略偏酸性（表6，圖6）。

在清潔后單次使用安特柔保濕霜后6 h檢測，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層含水量升高，說明其具有長效保濕的作用。同時(shí)，雙側(cè)的TEWL明顯下降，皮膚pH值基本恢復(fù)正常，說明其有促進(jìn)屏障修復(fù)的作用。

在連續(xù)使用安特柔系列產(chǎn)品1周后，角質(zhì)層含水量明顯增加，TEWL進(jìn)一步減少，pH值可以完全恢復(fù)至基線水平，甚至稍偏酸。說明安特柔系列產(chǎn)品具有很好的保濕效果和幫助屏障功能恢復(fù)的作用，長期使用對于改善皮膚干燥有很好的作用。

表5　單次及連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）TEWL變化

圖5　單次使用和連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）TEWL的變化

表6　單次及連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）pH值的變化

圖6　單次使用和連續(xù)使用安特柔產(chǎn)品7　d后（8D）pH值的變化

2.3研究者評價(jià)

連續(xù)使用安特柔系列產(chǎn)品后，受試者皮膚的光滑度、干燥度和鱗屑狀況均得到改善或明顯改善（圖7）。而紅斑方面，由于使用產(chǎn)品前大部分受試者皮膚并沒有出現(xiàn)紅斑，因此改善不明顯。

2.4受試者自我評價(jià)

連續(xù)使用安特柔系列產(chǎn)品后，通過受試者填寫問卷的形式評價(jià)使用產(chǎn)品前后皮膚整體改善的情況。在所有皮膚光滑度、干燥度、瘙癢、鱗屑指標(biāo)的比對中，得分1～3分（有不同程度的改善）的約占90%，其中得分為2分（改善）的約占50%，說明該產(chǎn)品對上述4項(xiàng)指標(biāo)均具有很好的效果（圖8）。

2.5不良反應(yīng)

測試產(chǎn)品的安全性較好，所有受試者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明該系列產(chǎn)品在干燥皮膚人群中的耐受性非常好。

3　討論

圖7　使用安特柔系列產(chǎn)品后受試者皮膚整體狀況變化

圖8　受試者皮膚整體改善調(diào)查

當(dāng)皮膚干燥時(shí)，皮膚失去光澤，伴有脫屑，影響外觀，此時(shí)儲(chǔ)備在角質(zhì)層中的前炎癥因子如白細(xì)胞介素(IL)-1等釋放，引發(fā)表皮增生和炎癥反應(yīng)。此外，由于屏障功能不完整，外界環(huán)境中的理化因素及各種微生物更易進(jìn)入皮膚，從而加重炎癥反應(yīng)。因此干燥的皮膚往往會(huì)伴隨皮膚瘙癢，更容易出現(xiàn)皮炎、濕疹等皮膚疾病[7]。因此，修復(fù)皮膚的屏障功能對改善皮膚干燥，預(yù)防皮膚疾病的發(fā)生尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，對于干性皮膚者來說使用普通的香皂清潔會(huì)導(dǎo)致TEWL進(jìn)一步升高，皮膚pH值升高。由于含皂基的香皂類產(chǎn)品，其主要成分為脂肪酸鹽，pH值更接近堿性，對屏障功能的破壞比較大[13,14]，不適合用于干性皮膚的人群。試驗(yàn)產(chǎn)品安特柔沐浴洗發(fā)露產(chǎn)品不含有皂基，而是加入了pH值接近弱酸性的溫和的表面活性劑及透明質(zhì)酸、白藜蘆醇、神經(jīng)酰胺等保濕成分，在清潔的同時(shí)盡量不破壞皮膚的屏障功能，可同時(shí)用于皮膚及毛發(fā)的清潔。清潔后不但TEWL值沒有升高，反而降低，而且pH值的升高也比香皂清潔側(cè)低。

安特柔保濕霜中添加了透明質(zhì)酸和神經(jīng)酰胺，前者是強(qiáng)效的濕潤劑，可吸收相當(dāng)于自身重量1 000倍的水[8]，可以幫助解決部分干性皮膚者角質(zhì)層內(nèi)自身天然保濕因子缺乏的問題。而神經(jīng)酰胺是表皮脂質(zhì)中非常重要的組分，起到將表皮脂質(zhì)錨定在角質(zhì)細(xì)胞上的作用。干燥的皮膚神經(jīng)酰胺的含量往往明顯低于正常皮膚[10]。有文獻(xiàn)表明局部外用含有神經(jīng)酰胺的保濕產(chǎn)品可以幫助恢復(fù)屏障功能，減少TEWL[11,12]。本研究的數(shù)據(jù)顯示單次使用含有透明質(zhì)酸的安特柔保濕霜 6 h后，干性皮膚者即使是用香皂清潔皮膚，其屏障功能較之前均有顯著改善，表現(xiàn)為TEWL比基線時(shí)有明顯下降，皮膚角質(zhì)層含水量明顯上升，說明其具有改善皮膚屏障功能，長效保濕的效果。連續(xù)使用該系列清潔和保濕產(chǎn)品1周后，干性皮膚受試者的皮膚干燥情況得到明顯改善，無論從主觀評價(jià)還是客觀皮膚測試的數(shù)據(jù)均較基線有了顯著的改善。說明添加了透明質(zhì)酸和神經(jīng)酰胺的保濕劑和溫和的清潔產(chǎn)品對于干性皮膚恢復(fù)屏障功能、改善皮膚干燥是有效的。

此外，安特柔產(chǎn)品中的白藜蘆醇等天然成分有一定的抗炎、抗氧化、改善皮膚敏感等作用。本研究中發(fā)現(xiàn)連續(xù)試用該系列產(chǎn)品1周后，50%的受試者皮膚瘙癢癥狀得到了中度以上的改善。一方面是由于皮膚屏障功能恢復(fù)，也與白藜蘆醇等成分的抗炎作用有一定關(guān)系。

本研究顯示，對于干性皮膚者來說，采用溫和的非皂基清潔劑及含有透明質(zhì)酸和白藜蘆醇的保濕劑不僅可以明顯改善皮膚干燥的表現(xiàn)，幫助屏障功能恢復(fù)，還可以抑制皮膚瘙癢的發(fā)生。提示這類產(chǎn)品可以作為皮膚干燥、敏感者的日常護(hù)膚選擇；同時(shí)也為特應(yīng)性皮炎、銀屑病、濕疹等伴發(fā)皮膚屏障功能受損的皮膚病提供了一種輔助治療的選擇。對于這些皮膚疾病來說，可以通過使用保濕產(chǎn)品，恢復(fù)皮膚屏障功能，減輕臨床癥狀，抗炎，減少患者外用糖皮質(zhì)激素的用量和療程，降低藥物的不良反應(yīng)[15]。

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（本文編輯耿建麗）

Effi cacy of cosmetics containing resveratrol and hyaluronic acid for restoring the barrier function in dry skin

ZHOUXiao-tong，GUOJian-mei，TAORong，etal
DepartmentofDermatologyandVenerology,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,China

Objective To study the impact of Atoverol products, which contain hyaluronic acid and resveratrol, on skin barrier function in dry skin subjects. Methods Thirty-two female subjects with moderate dry skin were included in this study. Their two legs were cleaned with either Atoverol purifying wash or regular soap, after that Atoverol moisturizer was applied daily for 7 days. Parameters related to the skin barrier function, which includes transepidermal water loss (TEWL), pH and water content were measured at baseline, after cleaning, 6 hours and 7 days after applied the products. Results Cleaning with Atoverol purifying wash caused less damage to the barrier function compared with the regular soap, with decreased TEWL (P＜0.05), lesser the elevation of pH (P＜0.05). The Atoverol moisturizer can increased the water content in stratum corneum, decreased the TEWL and normalized the pH value on both legs 6 hours after application, no matter what kind of cleansing product had been used. After one week of application, the results were even better. And the symptoms about dry skin were also alleviated after using the products. More than half the subjects had moderate improvements on smoothness, dryness, pruritus and desquamation after 7 days of application. Conclusion The Atoverol purifying wash and moisturizer can help to restore the barrier function in dry skin subjects and alleviate their clinical symptoms.

Dry skin；Hyaluronic acid；Skin barrier [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):175-179]

R751.05

A

1674-1293(2016)03-0175-05

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160305

100034北京，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚性病科（周笑同，郭建美，陶榮，吳艷）

周笑同，博士研究生，研究方向：皮膚美容學(xué)與皮膚生理，E-mail:j.tong@163.com

吳艷，E-mail:adelewu@medmail.com.cn

（2015-11-10

2016-01-21）