蘭雪飛

【摘要】 目的 研究布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的有效性及安全性。方法 100例AAD患兒， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 各50例。兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療， 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予布拉氏酵母菌治療， 治療組給予布拉氏酵母菌和磷酸鋁凝膠聯(lián)合治療。觀(guān)察并比較兩組患兒的平均腹瀉次數(shù)、腹瀉持續(xù)時(shí)間和治療效果。結(jié)果 治療組患兒治療第2、4、6天的平均腹瀉次數(shù)和腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治愈率為88%， 總有效率為98%， 均高于對(duì)照組的72%、86%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在給予基礎(chǔ)治療的前提下， 采用布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療AAD患兒能提高藥物的療效， 縮短患兒病程， 服用安全、簡(jiǎn)便， 值得在臨床上使用和推廣。

【關(guān)鍵詞】 布拉氏酵母菌；磷酸鋁凝膠；抗生素相關(guān)性腹瀉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.091

支氣管肺炎是嬰幼兒容易感染的疾病之一， 其病原體以細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體為主， 臨床上主要以抗生素為治療的手段。但是由于嬰幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育還不夠完善， 免疫力還比較薄弱， 很容易受細(xì)菌的感染， 抗生素的應(yīng)用率就比較多， AAD等不良反應(yīng)也就較多?？股叵嚓P(guān)性腹瀉（Antibiotic associated diarrbea）， 是指嬰幼兒在使用抗生素后出現(xiàn)的繼發(fā)性的腹瀉， 是較為常見(jiàn)的藥物的不良反應(yīng)。典型的AAD的發(fā)生率在5%～35%[1]。而現(xiàn)階段， 臨床上對(duì)這種病癥如果還采取一般的治療方法， 如補(bǔ)鹽、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡的話(huà)， 治療的效果比較差， 還有可能延誤病情。最近文獻(xiàn)研究表明， 布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠可作為臨床醫(yī)生控制嬰幼兒AAD有效的藥物手段， 可明顯縮短患兒病程， 增強(qiáng)療效。本院在使用抗生素治療的同時(shí)采用布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠來(lái)治療AAD取得了顯著的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本醫(yī)院兒科病房從2016年1～6月共收取100例支氣管肺炎、進(jìn)行抗生素治療后出現(xiàn)AAD的患兒。根據(jù)《中國(guó)腹瀉診斷治療案》[2]， 患兒均為使用抗生素后出現(xiàn)的腹瀉， 排便次數(shù)為5～15次/d， 顏色呈黃色、綠色、水樣或蛋花樣糞便， 無(wú)膿血， 有時(shí)攜帶少量的黏液?；純河忻撍F(xiàn)象（輕度脫水50例， 中度脫水38例， 重度脫水12例）， 檢驗(yàn)報(bào)告檢查大便中并無(wú)白細(xì)胞， 而且無(wú)特異性致病菌和病毒。根據(jù)臨床癥狀和相關(guān)輔助檢查， 排除先天性疾病、心功能不全、肝腎功能不全、肝膽疾病及其他疾病等患兒。其中男60例， 女40例；1～6個(gè)月患兒15例， 6～12個(gè)月患兒36例， 1～2歲35例， 2～4歲14例；抗生素應(yīng)用種類(lèi)：紅霉素28例， 頭孢噻肟鈉30例， 頭孢拉定26例， 阿奇霉素16例。對(duì)患兒的發(fā)燒、咳嗽進(jìn)行對(duì)癥治療?？股厥褂?～10 d后出現(xiàn)了腹瀉癥狀?；純弘S機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 各50例。

1. 2 治療方法 兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療， 首先進(jìn)行抗病毒治療， 然后再給患兒補(bǔ)鋅， 喝不含乳糖的奶粉， 如果母乳喂養(yǎng)先暫停喂養(yǎng)（短期不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)可能會(huì)造成乳汁減少， 為了防止這種情況的發(fā)生， 可以先用吸奶器把母乳吸出， 按平時(shí)喂養(yǎng)頻率吸出， 并冷凍保存）。如果有脫水癥狀， 可以進(jìn)行補(bǔ)液鹽來(lái)糾正水電解質(zhì)的紊亂， 然后再口服藥物。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予布拉氏酵母菌（商品名：億活， 法國(guó)百科達(dá)制藥廠(chǎng)）治療， 布拉氏酵母菌用法用量：患兒<1歲， 口服， 0.25 mg/次， 1次/d；患兒≥1歲， 口服， 0.25 mg/次， 2次/d。

治療組給予布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰幼兒AAD， 布拉氏酵母菌用法用量同對(duì)照組， 磷酸鋁凝膠口服劑量：<6個(gè)月， 5 g/次， 2次/d；6～12個(gè)月， 10 g/次， 2次/d；12～24個(gè)月， 15 g/次， 2次/d；2～4歲， 20 g/次， 2次/d?？诜委? d， 9 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患兒平均腹瀉次數(shù)、腹瀉持續(xù)時(shí)間以及治療效果。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 如果癥狀完成消失， 大便性狀改變， 基本成型， 恢復(fù)次數(shù)為1～2次/d， 判定為治愈；治療9 d， 全身癥狀有所改善， 大便的性狀和次數(shù)改善， 恢復(fù)到3～5次/d， 判定為好轉(zhuǎn)；全身癥狀沒(méi)有改變， 有可能還會(huì)加重， 判定為無(wú)效?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒腹瀉情況比較 對(duì)照組患兒腹瀉14例， 治療第2天， 平均腹瀉次數(shù)（6.3±1.5）次/d， 第4天， 平均腹瀉次數(shù)（5.0±0.5）次/d， 第6天， 平均腹瀉次數(shù)（2.3±0.7）次/d；腹瀉持續(xù)時(shí)間（4.2±1.6）d；治療組患兒腹瀉7例， 治療第2天， 平均腹瀉次數(shù)（5.8±1.8）次/d， 第4天， 平均腹瀉次數(shù)（4.0± 0.5）次/d， 第6天， 平均腹瀉次數(shù)（1.3±0.4）次/d；腹瀉持續(xù)時(shí)間（3.1±0.8）d。治療組患兒治療第2、4、6天的平均腹瀉次數(shù)和腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患兒治療效果比較 經(jīng)過(guò)治療， 兩組患兒均有不同的臨床表現(xiàn)， 且治療期間沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 治療前后肝功能、腎功能、血尿常規(guī)并無(wú)異常。治療后對(duì)照組治愈36例， 好轉(zhuǎn)7例， 無(wú)效7例， 治愈率為72%， 總有效率為86%；治療組治愈44例， 好轉(zhuǎn)5例， 無(wú)效1例， 治愈率為88%， 總有效率為98%。治療組治愈率、總有效率均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

由于近年來(lái)臨床大量應(yīng)用高效的抗菌素， 使其造成的AAD也就越來(lái)越多。引起AAD的危險(xiǎn)因素主要與抗生素的種類(lèi)、用藥時(shí)間、患兒年齡、身體狀況、營(yíng)養(yǎng)情況等因素有關(guān)[3， 4]。尤其應(yīng)用在嬰幼兒， 這種不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特別明顯， 現(xiàn)受到了極大的關(guān)注。嬰幼兒在使用抗生素后， 使腸道的菌群紊亂， 抗生素在殺害有害菌的同時(shí)也消滅有益菌， 使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少， 引起相關(guān)性腹瀉。

而AAD最主要原因是腸道內(nèi)微生物菌群的失調(diào)[5]。它的發(fā)病機(jī)制主要是[6]：①抗生素大量使用后， 是腸道內(nèi)菌群失調(diào)， 有益菌減少， 有害菌大量繁殖；②腸道糖和膽汁酸異常引起的腹瀉；③抗生素的毒性引起的腸道動(dòng)力的改變等。嬰幼兒免疫能力差， 抗生素使用以后， 更容易發(fā)生AAD。

首先合理應(yīng)用抗生素是預(yù)防和降低嬰幼兒AAD的最主要的措施；其次是補(bǔ)充微生物制劑， 如雙歧桿菌四聯(lián)活菌、枯草桿菌等， 這些微生物制劑不穩(wěn)定， 很容易受抗生素、胃酸、膽汁的影響， 臨床上應(yīng)用的效果不理想。布拉氏酵母菌是非致病性的真菌微生態(tài)制劑， 能夠抵抗胃酸， 還能防止抗生素的耐藥；它可以直接抑制致病菌的繁殖， 還可以刺激腸道提高免疫功能。

磷酸鋁凝膠是一種強(qiáng)大的黏膜保護(hù)劑， 可以吸附在胃黏膜上， 從而起到保護(hù)胃黏膜的作用；還可以和微生物制劑聯(lián)合使用， 促進(jìn)聯(lián)合應(yīng)用藥物的療效。由于磷酸鋁是不溶性磷酸鹽， 嬰幼兒服用后， 不會(huì)被機(jī)體吸收， 以原型形式排除體外， 減少了不良反應(yīng)；口感好， 小朋友愿意接受， 依從性好。

本次研究中， 治療組患兒治療第2、4、6天的平均腹瀉次數(shù)和腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組， 治愈率和總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述， 布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰幼兒AAD能明顯提高臨床療效， 且兩種藥物的口感好， 依從性好， 更有利于嬰幼兒的服用， 值得臨床應(yīng)用和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳秀奇， 王琳琳， 單慶文， 等. 微生態(tài)制劑預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的Meta分析. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2010（4）：303-308.

[2] 方鶴松， 段恕誠(chéng)， 于衛(wèi)力， 等. 中國(guó)腹瀉病診斷治療方案（試行）. 臨床兒科雜志， 1992（4）：273-274.

[3] 萬(wàn)日祥， 李子平. 新編兒科藥物學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：234-235.

[4] 李雪梅， 楊麗娟， 張萍. 引起抗生素相關(guān)性腸炎危險(xiǎn)因素的臨床研究. 中國(guó)藥房， 2009（32）：2532-2534.

[5] 李巖. 抗生素相關(guān)性腹瀉. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2007， 27（13）：1012-1013.

[收稿日期：2016-08-01]