孔祥樂

【摘要】 目的 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討。方法 36例初發(fā)Graves病、同時(shí)促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）呈陽性患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各18例。對照組使用他巴唑聯(lián)合普萘洛爾（心得安）進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上， 加用奧曲肽進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射治療。比較兩組治療效果以及TRAb變化情況。結(jié)果 觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽性率為5.56%， 明顯低于對照組的38.89%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽性率， 安全性高， 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺；奧曲肽；Graves??；作用機(jī)理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.094

Graves病屬于機(jī)體免疫性疾病。人體血液中存在的自身抗體種類極多， 和Graves病關(guān)系最為密切的當(dāng)屬促甲狀腺激素受體抗體[1]。國外有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)， 使用奧曲肽進(jìn)行肌內(nèi)注射， 可以有效治療 Graves病。所以本次研究就選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽性患者36例， 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽性患者36例為研究對象。全部患者經(jīng)臨床癥狀和病理檢查確診， 患者的臨床癥狀為：眼部突出， 甲狀腺體積變大。經(jīng)過檢查可知， 患者血液中的甲狀腺激素出現(xiàn)了明顯升高， 患者血液中的超敏促甲狀腺激素（S-TSH）<0.05 μIU/ml， 同時(shí)TRAb呈陽性， 全部患者中已排除由于其他病因?qū)е鲁霈F(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）癥狀的患者。將全部患者參照隨機(jī)分配原則分為對照組和觀察組， 各18例。對照組中男12例， 女6例， 年齡最小16歲， 最大55歲， 平均年齡（33.8±7.6）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級5例， Ⅲ級7例， Ⅳ級6例， 突眼征Ⅰ級3例， Ⅱ級9例， Ⅲ級6例；觀察組中男11例， 女7例， 年齡最小15歲， 最大52歲， 平均年齡（31.3±7.5）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級6例， Ⅲ級7例， Ⅳ級5例， 突眼征Ⅰ級4例， Ⅱ級10例， Ⅲ級4例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 對照組患者使用他巴唑聯(lián)合心得安進(jìn)行治療， 他巴唑口服3次/d， 10 mg/次， 心得安口服3次/d， 10 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上， 加用奧曲肽（美國Gousa生物制藥有限公司）進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射， 注射2次/周， 0.1 mg/次， 總共進(jìn)行16次注射。在對患者進(jìn)行治療的過程中， 需要每周對患者進(jìn)行1次隨訪， 對患者的臨床體征進(jìn)行觀察， 并做好記錄。同時(shí)對患者進(jìn)行血清TT3、FT4測定， 測定頻率為每兩周1次。當(dāng)患者的臨床體征得到明顯控制， 同時(shí)TT3、FT4回到正常范圍， 并保持2～3周后， 不再為患者使用心得安， 換用甲狀腺片， 服用1次/d， 20 mg/次， 慢慢減少他巴唑的劑量， 每周減少劑量為5 mg， 直到劑量保持在維持量即可， 維持量為1次/d， 服用劑量<10 mg/次。對全部患者每個(gè)月進(jìn)行1次隨訪， 保證患者的治療效果。全部患者的隨訪周期不能少于48周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 全部患者需要進(jìn)行3次血清TT3、FT4測定， 分別于疾病初發(fā)期（疾病發(fā)作， 同時(shí)未經(jīng)任何治療和處理前）、緩解期（經(jīng)過相應(yīng)治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍， 并保持2周）、維持期（經(jīng)過相應(yīng)治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍， 服用他巴唑維持劑量>4周）， 同時(shí)對患者的甲狀腺癥狀、眼部突出情況進(jìn)行觀察記錄[2]。在本次研究結(jié)束后， 對患者血清中的TRAb進(jìn)行測定?；颊叩难錞T3、FT4使用放射免疫分析法進(jìn)行測定， TRAb使用神經(jīng)節(jié)苷脂酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。甲狀腺腫療效分為3級， 痊愈：患者的甲狀腺腫大全部消失， 無不適感；有效：腫大減少程度≥Ⅰ度；無效：無任何改善。突眼征療效分為3級， 痊愈：眼部恢復(fù)正常， 無不適感。有效：眼征減少程度≥Ⅰ度。無效：無任何改善?？傆行?痊愈率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床癥狀治療效果比較 治療后， 甲狀腺腫療效：對照組痊愈4例， 有效8例， 無效6例， 總有效率為66.67%， 觀察組痊愈10例， 有效7例， 無效1例， 總有效率為94.44%；突眼征療效：對照組痊愈7例， 有效6例， 無效5例， 總有效率為72.22%， 觀察組痊愈9例， 有效9例， 無效0例， 總有效率為100.00%；血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間：對照組恢復(fù)正常時(shí)間為（8.1±3.2）周， 觀察組恢復(fù)正常時(shí)間為（4.6±2.5）周。觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組TRAb陽性率比較 治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽性率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

Graves病的發(fā)病原因是機(jī)體的抑制性T淋巴細(xì)胞的功能發(fā)生缺陷， 從而導(dǎo)致機(jī)體的器官出現(xiàn)疾病， 該疾病的出現(xiàn)和機(jī)體的免疫性有關(guān)。人體內(nèi)存在的甲狀腺特異性抗體種類很多， 在這眾多的甲狀腺特異性抗體中， 和Graves病關(guān)系最密切的就是TRAb[3-5]。TRAb可以和甲狀腺細(xì)胞上的一種機(jī)體激素受體結(jié)合， 這種受體就是促甲狀腺素受體[6]， 從而引起機(jī)體的一系列變化， 最后導(dǎo)致患者的甲狀腺出現(xiàn)腫大。有研究表明， 使用甲巰咪唑可以對甲狀腺激素的合成起到抑制作用， 同時(shí)可以對人體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而減少甲狀腺淋巴細(xì)胞的浸潤， 降低血液血清中的TRAb水平， 對疾病起到治療作用[7， 8]。通過本次的研究表明， 使用他巴唑聯(lián)合心得安加用奧曲肽治療的觀察組， 其甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間以及TRAb陽性率均明顯優(yōu)于單純使用他巴唑聯(lián)合心得安治療的對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽性率， 安全性高， 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭細(xì)峰， 姜文浩， 顏堅(jiān)， 等. 激素沖擊聯(lián)合奧曲肽球后注射治療甲狀腺相關(guān)眼病. 國際眼科雜志， 2014， 14（10）：1906-1907.

[2] 甘華俠， 朱凌燕， 劉峰， 等. 甲狀腺內(nèi)局部注射免疫調(diào)節(jié)劑治療Graves眼病的臨床研究. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)， 2012， 13（10）：39-40.

[3] 卜東明. Graves眼病治療進(jìn)展. 淮海醫(yī)藥， 2013， 31（4）：377-378.

[4] 石少敏， 賀冶冰. 生長抑素類似物治療Graves眼病有效性的Meta分析. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 13（1）：106-111.

[5] 張艷姣， 顧明君， 劉志民. 甲狀腺相關(guān)性眼病免疫抑制劑治療現(xiàn)狀. 醫(yī)學(xué)綜述， 2004， 10（9）：553-555.

[6] 張曉輝， 冷艷楓， 孫河. Graves眼病的中西醫(yī)治療進(jìn)展. 中醫(yī)藥信息， 2004， 21（5）：17-20.

[7] 孫洪平， 謝紹鋒， 曹雯， 等. 甲狀腺激素抵抗綜合征合并Graves病一例臨床分析. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2016， 32（3）：125-127.

[8] 易念， 梁慶模. 生長抑素及其類似物在甲狀腺疾病中的診斷與治療. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 12（1）：10-12.

[收稿日期：2016-09-13]