孔祥樂
【摘要】 目的 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討。方法 36例初發(fā)Graves病、同時(shí)促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)呈陽性患者, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各18例。對照組使用他巴唑聯(lián)合普萘洛爾(心得安)進(jìn)行治療, 觀察組在對照組基礎(chǔ)上, 加用奧曲肽進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射治療。比較兩組治療效果以及TRAb變化情況。結(jié)果 觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、游離甲狀腺素(FT4)恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 觀察組TRAb陽性率為5.56%, 明顯低于對照組的38.89%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著, 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀, 降低TRAb陽性率, 安全性高, 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 甲狀腺;奧曲肽;Graves??;作用機(jī)理
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.094
Graves病屬于機(jī)體免疫性疾病。人體血液中存在的自身抗體種類極多, 和Graves病關(guān)系最為密切的當(dāng)屬促甲狀腺激素受體抗體[1]。國外有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn), 使用奧曲肽進(jìn)行肌內(nèi)注射, 可以有效治療 Graves病。所以本次研究就選取2014年2月~2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽性患者36例, 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果及其作用機(jī)理進(jìn)行分析探討?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 本次研究選取2014年2月~2015年7月本院收治的初發(fā)Graves病、同時(shí)TRAb呈陽性患者36例為研究對象。全部患者經(jīng)臨床癥狀和病理檢查確診, 患者的臨床癥狀為:眼部突出, 甲狀腺體積變大。經(jīng)過檢查可知, 患者血液中的甲狀腺激素出現(xiàn)了明顯升高, 患者血液中的超敏促甲狀腺激素(S-TSH)<0.05 μIU/ml, 同時(shí)TRAb呈陽性, 全部患者中已排除由于其他病因?qū)е鲁霈F(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)癥狀的患者。將全部患者參照隨機(jī)分配原則分為對照組和觀察組, 各18例。對照組中男12例, 女6例, 年齡最小16歲, 最大55歲, 平均年齡(33.8±7.6)歲, 甲狀腺腫Ⅱ級5例, Ⅲ級7例, Ⅳ級6例, 突眼征Ⅰ級3例, Ⅱ級9例, Ⅲ級6例;觀察組中男11例, 女7例, 年齡最小15歲, 最大52歲, 平均年齡(31.3±7.5)歲, 甲狀腺腫Ⅱ級6例, Ⅲ級7例, Ⅳ級5例, 突眼征Ⅰ級4例, Ⅱ級10例, Ⅲ級4例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 研究方法 對照組患者使用他巴唑聯(lián)合心得安進(jìn)行治療, 他巴唑口服3次/d, 10 mg/次, 心得安口服3次/d, 10 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上, 加用奧曲肽(美國Gousa生物制藥有限公司)進(jìn)行甲狀腺內(nèi)注射, 注射2次/周, 0.1 mg/次, 總共進(jìn)行16次注射。在對患者進(jìn)行治療的過程中, 需要每周對患者進(jìn)行1次隨訪, 對患者的臨床體征進(jìn)行觀察, 并做好記錄。同時(shí)對患者進(jìn)行血清TT3、FT4測定, 測定頻率為每兩周1次。當(dāng)患者的臨床體征得到明顯控制, 同時(shí)TT3、FT4回到正常范圍, 并保持2~3周后, 不再為患者使用心得安, 換用甲狀腺片, 服用1次/d, 20 mg/次, 慢慢減少他巴唑的劑量, 每周減少劑量為5 mg, 直到劑量保持在維持量即可, 維持量為1次/d, 服用劑量<10 mg/次。對全部患者每個(gè)月進(jìn)行1次隨訪, 保證患者的治療效果。全部患者的隨訪周期不能少于48周。
1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 全部患者需要進(jìn)行3次血清TT3、FT4測定, 分別于疾病初發(fā)期(疾病發(fā)作, 同時(shí)未經(jīng)任何治療和處理前)、緩解期(經(jīng)過相應(yīng)治療后, 患者的甲亢癥狀得到明顯控制, 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍, 并保持2周)、維持期(經(jīng)過相應(yīng)治療后, 患者的甲亢癥狀得到明顯控制, 血清TT3、FT4恢復(fù)到正常范圍, 服用他巴唑維持劑量>4周), 同時(shí)對患者的甲狀腺癥狀、眼部突出情況進(jìn)行觀察記錄[2]。在本次研究結(jié)束后, 對患者血清中的TRAb進(jìn)行測定?;颊叩难錞T3、FT4使用放射免疫分析法進(jìn)行測定, TRAb使用神經(jīng)節(jié)苷脂酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。甲狀腺腫療效分為3級, 痊愈:患者的甲狀腺腫大全部消失, 無不適感;有效:腫大減少程度≥Ⅰ度;無效:無任何改善。突眼征療效分為3級, 痊愈:眼部恢復(fù)正常, 無不適感。有效:眼征減少程度≥Ⅰ度。無效:無任何改善??傆行?痊愈率+有效率。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 兩組臨床癥狀治療效果比較 治療后, 甲狀腺腫療效:對照組痊愈4例, 有效8例, 無效6例, 總有效率為66.67%, 觀察組痊愈10例, 有效7例, 無效1例, 總有效率為94.44%;突眼征療效:對照組痊愈7例, 有效6例, 無效5例, 總有效率為72.22%, 觀察組痊愈9例, 有效9例, 無效0例, 總有效率為100.00%;血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間:對照組恢復(fù)正常時(shí)間為(8.1±3.2)周, 觀察組恢復(fù)正常時(shí)間為(4.6±2.5)周。觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2. 2 兩組TRAb陽性率比較 治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 觀察組TRAb陽性率明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
3 討論
Graves病的發(fā)病原因是機(jī)體的抑制性T淋巴細(xì)胞的功能發(fā)生缺陷, 從而導(dǎo)致機(jī)體的器官出現(xiàn)疾病, 該疾病的出現(xiàn)和機(jī)體的免疫性有關(guān)。人體內(nèi)存在的甲狀腺特異性抗體種類很多, 在這眾多的甲狀腺特異性抗體中, 和Graves病關(guān)系最密切的就是TRAb[3-5]。TRAb可以和甲狀腺細(xì)胞上的一種機(jī)體激素受體結(jié)合, 這種受體就是促甲狀腺素受體[6], 從而引起機(jī)體的一系列變化, 最后導(dǎo)致患者的甲狀腺出現(xiàn)腫大。有研究表明, 使用甲巰咪唑可以對甲狀腺激素的合成起到抑制作用, 同時(shí)可以對人體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié), 從而減少甲狀腺淋巴細(xì)胞的浸潤, 降低血液血清中的TRAb水平, 對疾病起到治療作用[7, 8]。通過本次的研究表明, 使用他巴唑聯(lián)合心得安加用奧曲肽治療的觀察組, 其甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復(fù)正常時(shí)間以及TRAb陽性率均明顯優(yōu)于單純使用他巴唑聯(lián)合心得安治療的對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述, 對Graves病實(shí)行甲狀腺內(nèi)注射奧曲肽治療的效果顯著, 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀, 降低TRAb陽性率, 安全性高, 值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] 彭細(xì)峰, 姜文浩, 顏堅(jiān), 等. 激素沖擊聯(lián)合奧曲肽球后注射治療甲狀腺相關(guān)眼病. 國際眼科雜志, 2014, 14(10):1906-1907.
[2] 甘華俠, 朱凌燕, 劉峰, 等. 甲狀腺內(nèi)局部注射免疫調(diào)節(jié)劑治療Graves眼病的臨床研究. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2012, 13(10):39-40.
[3] 卜東明. Graves眼病治療進(jìn)展. 淮海醫(yī)藥, 2013, 31(4):377-378.
[4] 石少敏, 賀冶冰. 生長抑素類似物治療Graves眼病有效性的Meta分析. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 13(1):106-111.
[5] 張艷姣, 顧明君, 劉志民. 甲狀腺相關(guān)性眼病免疫抑制劑治療現(xiàn)狀. 醫(yī)學(xué)綜述, 2004, 10(9):553-555.
[6] 張曉輝, 冷艷楓, 孫河. Graves眼病的中西醫(yī)治療進(jìn)展. 中醫(yī)藥信息, 2004, 21(5):17-20.
[7] 孫洪平, 謝紹鋒, 曹雯, 等. 甲狀腺激素抵抗綜合征合并Graves病一例臨床分析. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2016, 32(3):125-127.
[8] 易念, 梁慶模. 生長抑素及其類似物在甲狀腺疾病中的診斷與治療. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 12(1):10-12.
[收稿日期:2016-09-13]