李鳳玉　王舒琦　王麗梅

三維適形放射治療聯(lián)合替吉奧治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察*

李鳳玉①王舒琦①王麗梅②

目的：探討三維適形放射治療(3D-CRT)聯(lián)合替吉奧(S-1)治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性。方法：選取80例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組采用3D-CRT聯(lián)合替吉奧治療，3D-CRT治療總劑量為60 Gy(2.0 Gy/次，5次/周，治療6周)；自放射治療開始同時口服替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，2次/d，服藥兩周停1周，3周為1個周期，共口服3個周期。對照組采用單純3D-CRT治療。結(jié)果：觀察組總有效率為85.0%，臨床受益率為87.5%，明顯高于對照組，兩組相比有差異(x2=38.958，P＜0.05)。兩組治療后不良反應(yīng)主要為放射性食管炎所致的吞咽疼痛、惡心、食欲不振以及白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ級，觀察組與對照組比較無差異(x2=1.27，x2=1.05，x2=0.13；P＞0.05)。結(jié)論：3D-CRT聯(lián)合替吉奧治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

非小細(xì)胞肺癌；放射治療；三維適形；替吉奧

[First-author’s address] Diagnosis and Treatment Center of Integrated Traditional and Western Medicine on Tumor, The 251thHospital of PLA, Zhangjiakou 075000, China.

目前，肺癌已成為我國城市人口病死率最高的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及大細(xì)胞癌三大類，約占肺癌總數(shù)的80%[1-2]。放化療是晚期NSCLC患者的主要治療手段之一[3-4]。相關(guān)研究證實，替吉奧膠囊(S-1)可使晚期NSCLC獲得較長時期生存[5-7]。本研究旨在探討三維適形放射治療(three dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT)聯(lián)合替吉奧治療局部晚期NSCLC的療效及安全性。

表1　兩組患者近期療效評價比較(例)

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2009年3月至2011年1月解放軍第251醫(yī)院腫瘤科收治的80例NSCLC晚期患者，其中男性44例，女性36例；年齡39～64歲，平均年齡(46.3±12.5)歲。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組采用3D-CRT聯(lián)合替吉奧治療，對照組采用單純3D-CRT治療。兩組患者在性別、年齡及病理類型等臨床資料比較無差異，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均未接受針對肺癌的放、化療或靶向治療；②自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重高血壓、心臟病、慢性肝病及腎臟病等；②合并其他惡性腫瘤；③病例資料不完整而不能完成隨訪者。

1.3儀器與藥物

采用Sensation Cardiac 64排螺旋CT(德國西門子)；ELEKTA-Precise 6 MV X射線直線加速器(英國)；替吉奧膠囊(S-1)(20 mg×42粒，山東新時代藥業(yè)有限公司)。

1.4治療方法

(1)3D-CRT治療。使用體膜固定患者并躺在真空墊上抽空定型做好標(biāo)記，采用64排螺旋CT以5 mm層厚連續(xù)掃描全肺，將掃描信息傳輸至三維治療計劃系統(tǒng)，由2名醫(yī)師勾畫靶區(qū)及重要器官的圖像。影像結(jié)果中包括縱隔內(nèi)腫大的淋巴結(jié)及原發(fā)病灶在內(nèi)的腫瘤體積(gross tumor volume，GTV)，計劃靶體積(planing target volume，PTV)在GTV基礎(chǔ)上分別向左右、上下外擴1.0 cm和1.5 cm進行放射治療計劃設(shè)計及其劑量分布的調(diào)整，以95%等劑量面覆蓋100%的PTV，采用劑量體積直方圖(dose volume histograms，DVH)等劑量曲線控制脊髓、肺及食管等重要組織及器官受照劑量，使肺臟受照劑量及體積維持在20%≤V30≤35%范圍內(nèi)。采用ELEKTA-Precise 6 MV X射線直線加速器，腫瘤治療總劑量為60 Gy(2.0 Gy/次，5次/周，治療6周)。觀察組自放射治療開始之日起每日口服替吉奧膠囊80 mg/ m2，2次/日，連用14 d，停藥7 d，21 d為1療程，共3個療程；對照組采用單純3D-CRT治療。

1.5觀察與評價指標(biāo)

(1)在患者結(jié)束治療后2個月按世界衛(wèi)生組織(WHO)腫瘤放射治療評價標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價。①完全緩解(CR)：腫瘤完全消退且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；②部分緩解(PR)：腫瘤消退體積至少達(dá)50%，且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；③無變化(NC)：腫瘤消退體積＜50%或增大＜25%；④疾病進展(PD)：腫瘤增大達(dá)25%或出現(xiàn)新病灶，總有效率(RR)=CR+PR。急性期放射治療反應(yīng)按美國腫瘤放射治療協(xié)作組織(radiation therapy oncology group，RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評價；臨床獲益率(clinical benefit rate，CBR)=CR+PR+疾病穩(wěn)定(SD)；化療不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)觀察評價，分為0～I(xiàn)V級。

(2)在治療過程中密切檢測患者血常規(guī)、肝腎功能及胃腸道反應(yīng)。放射治療不良反應(yīng)參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評價[8]。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行資料分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，兩組比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較

觀察組NSCLC患者療效評價CR12例、PR22例及NC1例，RR為85%，CBR為87.5%。對照組患者療效評價CR12例、PR22例、NC1例，RR為62.5%，CBR為67.5%，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=38.958，P＜0.05)，見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組NSCLC患者急性放射性食管炎24例，其中Ⅰ級16例、Ⅱ級7例、Ⅲ級1例；惡心納差18例，占45.0%(18/40)，其中Ⅰ級12例、Ⅱ級6例；白細(xì)胞下降19例，占47.5%(19/40)，其中Ⅰ級17例、Ⅱ級4例。對照組急性放射性食管炎22例，其中Ⅰ級17例、Ⅱ級4例、Ⅲ級1例；惡心納差17例，其中Ⅰ級12例、Ⅱ級5例；白細(xì)胞下降16例，其中Ⅰ級11例、Ⅱ級5例。兩組不良反應(yīng)情況相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.27，x2=1.05，x2=0.13；P＞0.05)。血小板計數(shù)、肝腎功能未見異常，見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

2.3兩組患者病死率比較

治療后觀察組患者死亡2例，占5.0%；對照組患者死亡4例，占5.0%，兩組患者病死率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.721，P＞0.05)，見表3。

表3　兩組患者病死率比較[例(%)]

3　 討論

肺癌惡性程度居腫瘤之首，在被確診的患者中75%已屬中晚期。放射治療是局部晚期NSCLC患者的主要手段，但單一放射治療難以達(dá)到令人滿意的效果，中位生存期為8～10個月，2年生存率僅為10%～20%[9-10]。各種手段治療肺癌失敗的主要原因是難以控制腫瘤轉(zhuǎn)移[11]。化、放療聯(lián)合使用優(yōu)于放射治療，且同時放、化療優(yōu)于序貫化放療。

3D-CRT可使三維方向與靶區(qū)射線高劑量區(qū)劑量分布形狀一致，以達(dá)到靶區(qū)準(zhǔn)確定位和照射，減少正常組織受照劑量，而得以廣泛應(yīng)用。本研究采用3D-CRT常規(guī)分割療法聯(lián)合口服替吉奧化療，RR為85%，CBR為87.5%，明顯高于對照組。

5-氟尿嘧啶(5-FU)治療肺癌效果不理想，其主要原因在于肺癌可以分泌二氫尿嘧啶脫氫酶(DPD)迅速分解進入體內(nèi)的5-FU，最終使5-FU無法發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13]。S-1是一種加入吉美嘧啶可抑制DPD口服新型氟尿嘧啶類藥物，可以提高5-FU在腫瘤內(nèi)的有效濃度，打破了氟尿嘧啶類藥物，如替加氟、5-FU等只限于應(yīng)用在胃腸道、頭頸腫瘤的局限性，使其在肺癌、乳腺癌等其他腫瘤中也發(fā)揮較好的抗腫瘤活性，這也是S-1對DPD高活性腫瘤肺癌治療發(fā)揮良好療效的重要原因[14-16]。目前，非常多的非小細(xì)胞肺癌患者在接受二線治療后存在著腫瘤負(fù)荷大，一般狀況差等情況，對不良作用大的化療方案難以耐受，尤其是老年人基礎(chǔ)疾病多，臟器儲備功能差，機體免疫力低，故對化療耐受性更差。

本研究采用3D-CRT聯(lián)合替吉奧治療局部晚期NSCLC患者，臨床療效好且毒副反應(yīng)較低，表明3D-CRT聯(lián)合替吉奧是一種安全有效的治療局部晚期NSCLC的方法。同時，本研究將進一步觀察3D-CRT聯(lián)合替吉奧治療局部晚期NSCLC的遠(yuǎn)期療效。

[1]Han N，Liu ZW，Wang J，et al.Clinical study of irinotecan plus cisplatin for advanced non—small cell lung caneer[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2010，30(2)：349-350.

[2]Vergara R，Pinzon O，Sowley DT，et al.P2.17：Incidence of Non-Small Cell Lung Cancer Biomarkers in Panama；Demo-graphyc，Clinic and Histopathological Features：Track：Pathology[J].J Thorac Oncol，2016，11(10S)：S226.

[3]Wang S，Song X，Li X，et al.RICTOR polymorphisms affect efficiency of platinumbased chemotherapy in Chinese non-smallcell lung cancer patients[J].Pharmacogenomics，2016，18(4)：489-491.

[4]Joseph N，McWilliam A，Kennedy J，et al.A Higher Integral Heart Dose Is Associated With Lymphocytopenia in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated With Intensity Modulated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96(2S)：E481.

[5]Hu XL，Yang Yi，Li GF.Docetaxel singleagent chemotherapy in aged middle-late stage non-small cell lung cancer in the near future curative effect analysis[J].Journal of medical innovation，2011，8(6)：32-33.

[6]Takeda K.Clinical development of S-1 for nonsmall cell lung cancer：a Japanese perspective[J]. Ther Adv Med Oncol，2013，5(5)：301-311.

[7]Tamiya A，Tamiya M，Shiroyama T，et al.Phase II trial of carboplatin，S-1，and gefitinib as first-line triplet chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients with activating epidermal growth factor receptor mutations[J].Med Oncol，2015，32(3)：474.

[8]谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2007：652.

[9]Xu KY，Liu GZ，Zhu LC.Induction chemotherapy plus radiotherapy and radiotherapy alone cannot operation Ⅲ stage non-small cell lung cancer[J].Chinese journal of radiation oncology，1997，6(12)：225-227.

[10]Tang ZQ editor.Modern oncology[M].Second edition.Shanghai：Shanghai medical university press，2000：1762.

[11]Yang KH，Shin JA，Jung JH.A Case of Metastatic Low-Grade Endometrial Stromal Sarcoma Treated with Letrozole after Ovarian Ablation byRadiotherapy[J].Cancer Res Treat，2015，47(4)：958-962.

[12]Kawanaka T，Kubo A，F(xiàn)urutani S，et al.Impact of Salvage Chemoradiation Therapy With Triple-Drug Combination(Docetaxel，5-FU，and CDDP)for Postoperative Locoregional Recurrence of Esophageal Cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96(2S)：E190-E191.

[13]Ito Y，Kato K，Hashimoto J，et al.Phase 2 Study of Neoadjuvant Chemoradiation Therapy With Cisplatin Plus 5-Fluorouracil and Elective Nodal Irradiation Followed by Surgery for Stage II/III Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96(2S)：E172.

[14]Gerber A，Hofen-Hohloch AV，Schulze J，et al. Tobacco smoke particles and indoor air quality(ToPIQ-II)-a modified study protocol and first results[J].J Occup Med Toxicol，2015，10：5.

[15]Wang X，Jin J，Zhao DB，et al.A Phase I/ II Study of Concurrent S-1 and Intensity

[16]Modulated Radiation Therapy as Adjuvant Treatment for Locally Advanced Gastroesophageal and Gastric Cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96(2S)：S30.

[16]Hashimoto Y，Ishii Y，Kono S，et al.The Efficacy and Toxicity of Radiation Therapy With S-1 for Localized Pancreatic Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96(2S)：E210.

Three dimensional conformal radiotherapy combined with S-1 in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer

LI Feng-yu, WANG Shu-qi, WANG Li-mei// China Medical Equipment,2016,13(11):70-73.

Objective: To observe the effect of three dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with S-1 and adverse reaction in the treatment of locally advanced nonsmall cell lung cancer effect. Methods: 80 patients with locally advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the observation group and the control group, each with 40 cases. The observation group adopted 3D-CRT with total dose of 60Gy (2Gy/time, 5 times/week, 6 weeks). Since the beginning of radiotherapy, the patients in observation group took S-1 capsule 80 mg/(m2·d) for 2 times a day, two weeks of oral stop for a week for a period, a total of 3 oral cycle. The control group was treated with simple 3D-CRT. Results: 2 months after the end of the recent curative effect, the total effective rate (Cr+partial remission) and clinical benefit rate (Cr+ partial response + minor relief) were 85% and 87.5% in the observation group, higher than the control group. The major adverse reactions were radioactive esophagitis induced pain in swallowing, nausea, lack of appetite and the decrease of white blood cells, and the majority was I and II. There was no significant difference between the two groups (x2=1.27, x2=1.05, x2=0.13; P＞0.05). Conclusion: 3D-CRT combined with S-1 in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer is a safe and effective treatment method, is worth popularizing in clinical.

Non-small cell lung cancer; Radiation therapy; Three dimensional conformal; S-1

李鳳玉,男,(1978- ),本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。解放軍第251醫(yī)院腫瘤二科，從事腫瘤放化療及并發(fā)癥的防治工作。

1672-8270(2016)11-0070-04

R734.2

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.11.021

河北省科技支撐計劃(09276157)“肺功能與放射性肺損傷的相關(guān)性研究”

①解放軍第251醫(yī)院腫瘤二科 河北 張家口 075000

②通遼市醫(yī)院腫瘤放療科 內(nèi)蒙古 通遼 028000

2016-08-27