傅英莉,姚麗麗

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院 兒科,河北 衡水,053000)

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沙美特羅氟替卡松粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續(xù)期哮喘患兒的療效觀察

傅英莉,姚麗麗

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院 兒科,河北 衡水,053000)

沙美特羅氟替卡松; 阿奇霉素; 中度持續(xù)期哮喘

目前兒童慢性中度持續(xù)期哮喘的治療方案多為吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(ICS/LABA)的吸入治療方案[1-3]。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，阿奇霉素可改善成人哮喘患者的PEF、ACT及FEV1%水平。但關(guān)于ICS/LABA聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續(xù)期哮喘患兒臨床療效的研究較少。本研究比較ICS/LABA聯(lián)合小劑量阿奇霉素與單純ICS/LABA治療兒童慢性中度持續(xù)期哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年2月本院慢性中度持續(xù)期哮喘患兒200例，其中對(duì)照組100例，男54例，女46例，平均年齡10.1±1.3歲；觀察組100例，男55例，女45例，平均年齡9.9±1.1歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡≥6歲; ② 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年版)》中度持續(xù)期哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 能夠完成研究過(guò)程及隨訪; ④ 入組前2周內(nèi)未使用過(guò)全身作用的糖皮質(zhì)激素; ⑤ 哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)≥3級(jí); ⑥ 能夠配合肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡≥12歲; ② 合并局部或全身未控制的感染性疾病; ③ 其他氣道阻塞性疾病; ④ 合并呼吸功能及心功能衰竭等并發(fā)癥患者; ⑤ 阿奇霉素過(guò)敏或不能耐受ICS/LABA的患者; ⑥ 存在胃食管反流性疾病的患者; ⑦ 體質(zhì)量指數(shù)>24的患兒。2組患者的一般情況比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方案

所有患兒均給予沙美特羅氟替卡松(商品名：舒利迭,50/100 μg; 葛蘭素史克生產(chǎn))干粉吸入，1吸/次,2次/d,療程12周。2組中伴有肺炎支原體感染者給予阿奇霉素10 mg/(kg·d),1次/d,用3 d后停4 d,療程2周。2周后對(duì)照組停用阿奇霉素。觀察組則全部給予小劑量阿奇霉素干混懸劑,5 mg/kg,1次/d,用2 d后停用5 d,療程8周。整個(gè)研究周期為12周。比較2組患者治療前后的1秒用力呼氣量(FEV1)/用力肺活量的比值(FEV1%)、最大呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值百分比(PEF%)、哮喘控制水平、兒童哮喘控制測(cè)試(C-ACT)評(píng)分、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

哮喘控制水平(治療總有效率)、兒童哮喘控制測(cè)試(C-ACT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、EOS、FEV1%及PEF%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率描述，比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后，2組的FEV1%及PEF%均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。治療后,2組的hs-CRP及EOS均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。治療前，對(duì)照組和觀察組C-ACT評(píng)分為(17.6±1.4)、(17.2±1.6),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組和觀察組的C-ACT評(píng)分為(27.3±3.4)、(23.1±3.1),均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組控制82例，部分控制16例，未控制2例，總有效率為98%; 對(duì)照組控制64例，部分控制15例，未控制21例，總有效率為79%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組FEV1%及PEF%比較

表2 2組的hs-CRP及EOS比較

3 討 論

支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性為主要特征的一種呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)生發(fā)展與嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞的參與有關(guān)[5]，臨床表現(xiàn)為可逆性的氣道阻塞或者咳嗽，實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為炎性指標(biāo)的升高以及肺功能相關(guān)指標(biāo)的下降。

糖皮質(zhì)激素具有明確的抗炎抗過(guò)敏作用，全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可用于哮喘的急性發(fā)作期的治療，吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)主要用于哮喘的慢性穩(wěn)定期治療。文獻(xiàn)[6-8]報(bào)道，ICS是哮喘長(zhǎng)期控制的一線藥物，其具有降低氣道高反應(yīng)性，改善患者的肺功能，降低哮喘的發(fā)作次數(shù)及病死率等多種藥理作用。LABA主要包括沙美特羅及福莫特羅，其單用于兒童的證據(jù)有限，常與ICS聯(lián)合用于單用中等劑量ICS不能控制的哮喘患兒。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用沙美特羅氟替卡松治療后的肺功能、炎性指標(biāo)及哮喘控制情況較治療前明顯改善，這說(shuō)明ICS/LABA對(duì)于中度持續(xù)期哮喘患兒具有明確的藥理作用。文獻(xiàn)[9]報(bào)道，ICS與LABA聯(lián)用具有協(xié)同抗炎平喘作用，可獲得相當(dāng)于或者優(yōu)于加倍劑量的ICS的藥理作用，可提高患兒的依從性，降低高劑量ICS可能誘發(fā)的咽部不適、口腔念珠菌感染及聲音嘶啞等不良反應(yīng)，尤其適用于中重度哮喘患兒的長(zhǎng)期治療。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，文獻(xiàn)[10]報(bào)道其除具有殺菌抑菌作用外，還具有抑制炎癥介質(zhì)釋放，減少黏液分泌，降低氣道高反應(yīng)性，緩解哮喘癥癥狀等激素樣作用。ICS/LABA聯(lián)合小劑量阿奇霉素理論上具有明確的協(xié)同作用，然而目前關(guān)于兩藥聯(lián)合用于治療中度持續(xù)期哮喘患者的臨床研究有限。本研究中，沙美特羅氟替卡松聯(lián)合小劑量阿奇霉素對(duì)FEV1%、PEF%、hs-CRP及EOS的改善程度優(yōu)于單用沙美特羅氟替卡松，而FEV1%及PEF%是衡量肺功能的重要指標(biāo),hs-CRP及EOS反應(yīng)了呼吸道炎癥反應(yīng)狀態(tài)，這說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合沙美特羅氟替卡松對(duì)于兒童中度持續(xù)期哮喘具有明顯的抗炎平喘及降低氣道反應(yīng)性的藥理作用。本研究中觀察組的C-ACT評(píng)分及治療有效率顯著高于對(duì)照組，表明小劑量阿奇霉素與沙美特羅氟替卡松聯(lián)用具有協(xié)同作用，更有利于慢性中度持續(xù)期哮喘患兒的病情控制。

[1] 全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組. 全國(guó)90萬(wàn)0～14兒童中支氣管哮喘患病情況調(diào)查[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,1993,16(哮喘增刊): 64-68.

[2] 全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組. 第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華兒科雜志,2013,51(10): 729-735.

[3] 全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組. 中國(guó)城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查[J]. 中華兒科雜志,2003,41(20): 123-127.

[4] 肖天津,賴景雄,楊雪萍. 阿奇霉素聯(lián)合布地奈德干粉吸入劑治療支氣管哮喘效果及其機(jī)制探討[J]. 慢性病學(xué)雜志,2016,17(1): 100-104.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志,2008,46(10): 745-752.

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2016-05-07

R 562.2

A

1672-2353(2016)21-159-02

10.7619/jcmp.201621062