盛臻強,黎葉飛,鄭扣龍,汪 弢,盧輝和

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科,江蘇 南通,226001)

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血漿硫化氫水平對冠狀動脈痙攣的影響

盛臻強,黎葉飛,鄭扣龍,汪 弢,盧輝和

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科,江蘇 南通,226001)

硫化氫; 冠狀動脈痙攣; 內(nèi)皮依賴性舒張功能; 非內(nèi)皮依賴性舒張功能

冠狀動脈痙攣(CAS)是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎之一。冠狀動脈痙攣的確切發(fā)生機制尚未闡明，已有研究[1-4]表明平滑肌高反應性、血管內(nèi)皮細胞功能失調(diào)、氧化應激、炎癥反應等因素在冠狀動脈痙攣發(fā)生中起重要作用。研究[5-7]發(fā)現(xiàn)含硫氨基酸代謝產(chǎn)生的氣體分子硫化氫(H2S),對神經(jīng)系統(tǒng)特別是海馬的功能具有調(diào)節(jié)作用，并可以調(diào)節(jié)消化道和血管平滑肌的張力。本研究探討血漿H2S水平對CAS的影響及其機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1—12月南通市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動脈造影、無顯著缺血狹窄(狹窄程度<50%)的胸痛患者58例，分為痙攣組30例，診斷符合2013日本循環(huán)學會冠脈痙攣性心絞痛診療指南[8]對于CSA的診斷標準；對照組28例，非典型性胸痛行乙酰膽堿激發(fā)測試陰性。排除標準: ① 年齡>75歲; ② 嚴重貧血(血紅蛋白<60 g/L); ③ 明確診斷的甲狀腺功能亢進; ④ 嚴重心功能不全,LVEF<45%; ⑤ 有暈厥或阿斯綜合征發(fā)作病史的緩慢性心律失常; ⑥ 明確診斷的肥厚型梗阻性心肌病或瓣膜病患者; ⑦ X綜合征; ⑧ 冠狀動脈慢血流。

1.2 方法

所有病例于入院24 h內(nèi)完成一般臨床資料的收集，包括血常規(guī)、空腹血糖、血脂、生化、心臟超聲等。

所有病例入院次日晨空腹抽取外周靜脈血4 mL,自然凝固后取血漿置于-70 ℃凍存待測。采用敏感硫電極法檢測血漿H2S含量，血漿中的H2S通常以氣體(1/3)和NaHS(2/3)兩種形式存在，將樣品中加入抗氧化液,H2S氣體和NaHS 與抗氧化液中NaOH 反應生成S2-,通過敏感硫電極測定血漿中的S2-,以標準S2-溶液測定值作為標準曲線，計算血漿H2S 含量。

采用乙酰膽堿激發(fā)試驗誘發(fā)冠狀動脈痙攣，試驗前停用鈣拮抗劑及長效硝酸酯類至少24 h,短效硝酸酯類至少6 h,激發(fā)試驗前避免靜脈及冠狀動脈內(nèi)注射硝酸甘油及其他血管活性藥物。完成冠狀動脈造影后進行激發(fā)試驗，分次向左冠狀動脈注射用0.9%氯化鈉稀釋至5 mL的乙酰膽堿(第一三共株式會社)20 μg、50 μg和100 μg,右冠狀動脈20 μg、50 μg,每次劑量均20 s注射完畢，間隔5 min,直至達到最大劑量或陽性診斷標準。冠狀動脈痙攣激發(fā)試驗陽性診斷標準：注射乙酰膽堿后冠狀動脈局限性或彌漫性痙攣，血管狹窄程度達到90%以上，同時出現(xiàn)與平時性質相同或類似的胸痛發(fā)作，伴或不伴有心電圖的缺血性改變，數(shù)分鐘后自行緩解或冠狀動脈內(nèi)注射硝酸甘油后在血管痙攣解除的同時或稍后胸痛緩解。

內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NMD)檢測：患者需于檢測日前1 d停用血管活性藥物，清晨空腹并排空膀胱條件下靜臥檢查床休息5 min。采用Agilent Sonos 5500彩色多普勒超聲診斷儀，以靜息時肱動脈內(nèi)徑(D0)作為基礎對照，快速充氣加壓至250 mmHg完全阻斷肱動脈血流5 min后迅速放氣松開袖帶，于第60秒測定肱動脈內(nèi)徑(D1),休息30 min待肱動脈內(nèi)徑恢復至基礎狀態(tài)時，舌下含服硝酸甘油500 μg 5 min后測肱動脈最大內(nèi)徑(D2)。肱動脈FMD(%)=[( D1-D0)/D0]×100%，肱動脈NMD (%)=[(D2-D0)/D0]×100%。測試FMD和NMD過程中，超聲探頭始終處于固定位置。

1.3 統(tǒng)計學分析

用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05),見表1。痙攣組血漿H2S水平及FMD、NMD均低于對照組，見表2。直線相關回歸分析提示血漿H2S水平與FMD、NMD呈正相關(r=0.628,P<0.05;r=0.356,P<0.05) 。

表1 2組一般資料比較

表2 2組FMD、NMD的比較

3 討 論

冠狀動脈痙攣是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎之一，可導致心絞痛、急性冠脈綜合征，甚至心臟性猝死[9]。冠狀動脈痙攣的發(fā)生是一個復雜的過程，血管內(nèi)皮細胞功能及血管平滑肌功能障礙已被證實在發(fā)病過程中起重要作用[1-2]。FMD是檢測短暫阻斷的肱動脈突然釋壓后血管最大瞬時容積的改變，可間接反映肱動脈內(nèi)皮細胞瞬時一氧化氮(NO)的釋放量，與血管內(nèi)皮功能直接相關，F(xiàn)MD可作為冠狀動脈血管內(nèi)皮功能檢測的窗口[10]。NMD通過提供外源性NO供體如硝酸甘油舌下含服，獲得的最大血管擴張效應，反映血管平滑肌功能[11]。本研究中痙攣組FMD、NMD明顯低于對照組，表明冠狀動脈痙攣患者同時存在血管內(nèi)皮細胞功能及血管平滑肌功能紊亂，與以往研究結果相仿。

以往研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性H2S參與調(diào)節(jié)平滑肌的舒張功能，其作用機制是通過H2S興奮KATP通道，增加KATP通道的電流，使細胞膜出現(xiàn)超極化而觸發(fā)血管平滑肌舒張[12]。有研究[13-14]分別采用蛋白激酶C抑制劑、腺苷酸環(huán)化酶抑制劑均不能阻斷H2S對血管的舒張效應，而采用鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑后，可以抑制硝普鈉對血管的舒張但不能抑制H2S的作用，表明H2S并非通過前列腺、蛋白激酶C或腺苷酸環(huán)化酶及鳥苷酸環(huán)化酶途徑發(fā)揮生理效應,H2S具有不依賴于內(nèi)皮細胞的獨立的舒張血管平滑肌作用。本研究發(fā)現(xiàn)痙攣組血漿H2S水平、NMD低于對照組,NMD與血漿H2S水平呈正相關，提示冠狀動脈痙攣患者內(nèi)源性H2S下降，舒張血管平滑肌作用減弱，引起血管平滑肌舒張功能障礙，導致冠狀動脈痙攣發(fā)生。

近來研究發(fā)現(xiàn)H2S不僅由血管平滑肌細胞產(chǎn)生，也可由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生、分泌，參與血管張力的調(diào)節(jié)[15]。內(nèi)皮源性H2S通過興奮SKCa和/或IKCa通道，觸發(fā)血管平滑肌舒張[16],H2S供體Na2S可促進內(nèi)皮一氧化氮合成酶(eNOS)磷酸化，提高NO水平[17],舒張血管平滑肌細胞。本研究發(fā)現(xiàn)痙攣組血漿H2S水平、FMD低于對照組,FMD亦與血漿H2S水平呈正相關，提示冠狀動脈痙攣患者血漿H2S水平下降不僅損害血管平滑肌功能，同時血漿H2S水平下降也引起血管內(nèi)皮功能紊亂，進一步促進冠狀動脈痙攣的發(fā)生。

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2016-03-16

盧輝和,E-mail: lhh226001@126.com

R 543.3

A

1672-2353(2016)21-177-03

10.7619/jcmp.201621070