曾屹　陳振中

【摘 要】 目的：觀察壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨的臨床療效。方法：選擇40例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，對照組20例應(yīng)用鈣爾奇D治療，治療組20例應(yīng)用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療，療程均為2個月。并分別對兩組治療前后疼痛緩解情況（VAS評分）、骨密度指標(biāo)、有效率、生化指標(biāo)、用藥安全性進行觀察分析。結(jié)果：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組組（P<005）。結(jié)論：壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能安全有效緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛 。

【關(guān)鍵詞】 壯骨鎮(zhèn)痛膠囊；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；骨密度；疼痛

【中圖分類號】R3227+1 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）20-0089-03

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（Osteoprosis，OP）是老年人的常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦物質(zhì)成份和骨基質(zhì)等比例的不斷減少。OP存在骨量上的改變和骨質(zhì)（骨結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能）的改變，是骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身代謝障礙性疾病[1]。骨質(zhì)疏松主要癥狀體現(xiàn)在疼痛上，是對患者生活質(zhì)量造成主要影響的因素之一，常使患者懼怕疼痛而減少活動進而加重骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松-骨折-疼痛又可以互為因果，進一步造成惡性循環(huán)[2]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，甚至威脅老年人的健康和生命，因而如何緩解疼痛，改善老年人生活及生命質(zhì)量，成了現(xiàn)今臨床醫(yī)生所面臨和趨待解決的問題。筆者運用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療20例原發(fā)性骨質(zhì)疏松骨痛，并觀察記錄其臨床療效，結(jié)果表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊在目前的口服劑量療程范圍內(nèi)，對于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效確切，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

11 一般資料 將2010年2月至2010年9月期間湘潭市中醫(yī)院醫(yī)院骨傷科住院部3病區(qū)和5病區(qū)以及門診就診的40例臨床確診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，隨機分為2個組。對照組20例，男8例，女12例，平均年齡（6503±205） 歲，平均病程（295±025）年；治療組20例，男7例，女13例，平均年齡（6859±205）歲，平均病程（285±031）年。兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》①全身乏力，腰脊疼痛明顯，逐漸加重，輕微外傷可致骨折；②X線表現(xiàn)：骨質(zhì)遍稀疏，脊椎、骨盆、股骨上端明顯，椎體形成 “雙凹征”；③BMD檢測出陽性征象（骨量低于同性別骨峰值25個標(biāo)準(zhǔn)差）；④排除其他原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（肝腎疾病、血液病、骨轉(zhuǎn)移瘤、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進及藥物性引起的骨質(zhì)疏松）[3]。

13 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)； 男性患者； 年齡65歲以上； 在股骨近端測量骨密度T值低于-25 簽署知情同意書。

14 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②新鮮骨折、晚期畸形、殘廢、喪失勞動能力者； ③多處嚴(yán)重骨折者[4]；④患有明確診斷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進以及其他骨代謝疾病而長期服用其他影響骨代謝的藥物不能立即停用者；⑤精神病、老年癡呆、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等不能判斷療效、準(zhǔn)確提供病情或不能配合；無日常生活自理能力或長期臥床；⑥正在參加或在本研究前1個月內(nèi)參加過其他臨床試驗者；⑦長期服用其他影響療效和安全性判定藥物者；⑧不具備按計劃復(fù)診能力，或不能遵守研究方案的任一條款者；被研究者認(rèn)為不符合人組標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)ρ芯坑盟幱袧撛陲L(fēng)險者[5]。

15 方法 對照組口服鈣爾奇 D[蘇州立達制藥公司生產(chǎn)生產(chǎn)批號：（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字x-83號]每次1片，每日2次，4周1個療程，服用2個療程。治療組口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，批號081016），每次6粒，每日3次。4周1個療程，服用2個療程。兩組均進行2個療程的治療，在患者治療期間，停用與治療骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的藥物，停用理療及針灸等中醫(yī)療法，以便減少對患者疼痛觀察的干擾。

16 觀察指標(biāo)

161 臨床癥狀 自我疼痛評價：治療前、治療后1個月和2個月，由患者對休息痛和活動痛進行自我評分（視覺模擬評分尺顯示0～10分，0分代表無疼痛，10分代表感覺最嚴(yán)重疼痛）。評價自發(fā)性腰背痛、前屈后伸痛、翻身痛和負(fù)重痛（按 Huskisson疼痛目測積分法，VAS）。

162 實驗室指標(biāo) 2組治療前及經(jīng)過2個月治療后測血清堿性磷酸酶（S-ALP）、血清骨鈣素 （S-BGP）。

163 安全性指標(biāo) 檢測血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能。

164 骨密度 測定骨密度應(yīng)用雙能X線骨密度儀進行測定骨，記錄2組患者治療前及治療2個月結(jié)束后非優(yōu)勢側(cè)股骨近端（Totsl）的骨密度 （BMD）。

17 療效判斷[3] 患者自我評估的疼痛緩解效果評價：無緩解、輕度緩解（疼痛評分緩解1/4以下）、中度緩解（疼痛評分緩解1/2以下，1/4以上）、明顯緩解（疼痛評分減輕3/4以下，1/2以上）、完全緩解（疼痛評分減輕3/4以上或疼痛消失）；顯效：明顯緩解+完全緩解；有效：中度緩解；無效：未緩解+輕度緩解；總有效率：顯效率+有效率。

18 統(tǒng)計學(xué)方法 所有臨床收集數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS170統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<005為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組治療前后VAS評分比較 在2個月的治療期間，所有患者的自我評分的疼痛指數(shù)（VAS）見表1。兩組患者經(jīng)系統(tǒng)治療后，對于治療效果的的總體評價均表示疼痛有改善，特別是治療1個月后的疼痛緩解尤為明顯。兩組治療后與治療前比較，疼痛都有明顯緩解（P<005），但治療組對于疼痛緩解治療效果明顯優(yōu)于對照組（P<005），詳見表1。

22 兩組療效比較 治療組總有效率為90%，對照組總有效率為75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

23 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較 兩組治療后與治療前比較，S-BGP、S-ALP均有明顯增高（P<001），但治療組較對照組作用更為顯著（P<005）。

24 兩組治療前后BMD變化比較 兩組治療后與治療前比較，骨密度均有不同程度的升高（P<005），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），可能與觀察時間短 （僅為2個月）有關(guān)。

25 兩組藥物不良反應(yīng)比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為 10%，主要體現(xiàn)為胃腸反應(yīng)50%，面部、手掌潮紅、口干25%，心悸25%。治療組為5%，主要體現(xiàn)在胃腸反應(yīng)25%，面部、手掌潮紅、口干25%，但均癥狀較輕，無須做臨床特別處理則自行緩解。治療前后的實驗室檢查結(jié)果顯示，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)和肝、腎功能均無異常改變，但治療組不良反應(yīng)低于對照組。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松在中醫(yī)理論中歸屬于“骨痹”、“骨痿”范疇。《素問·上古天真論》曰：“五八腎氣衰，發(fā)墮齒槁……七八肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少。腎臟衰，形體皆極”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腎藏精、主骨、生髓，腎脂枯不長，為骨痹，骨枯而髓減為骨萎?！蹦I乃先天之本，腎精充足則骨有所養(yǎng)，腎精不足則骨有所萎也。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因病機不外為腎虛精虧，屬本虛標(biāo)實，其本為腎虛，其標(biāo)則為血瘀阻絡(luò)，其病位在骨，所涉及臟腑為腎。老年人腎氣不足，精髓虛損，骨髓失充，骨間空虛，骨失濡養(yǎng)，久虛必致瘀阻，不通則痛[6]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊是運用“腎主骨，生髓”、“不通則痛”等中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥，以腎精虧損、筋弱骨萎、血瘀阻絡(luò)立論，確立以補腎填髓，強筋壯骨、通絡(luò)活血止痛為中心的治療原則。

壯骨鎮(zhèn)痛膠囊為我院院內(nèi)制劑，其方藥組成為制地龍、仙靈脾、威靈仙、生黃芪、補骨脂、桑寄生、三七、穿山甲、骨碎補、全蝎、蜈蚣、莪術(shù)、延胡索等。壯骨鎮(zhèn)痛散組方中桑寄生、仙靈脾、骨碎補、補骨脂及穿山甲有補腎壯陽，強筋壯骨，益精生髓之效；黃芪、黨參則達益氣健脾，補后天以養(yǎng)先天之本之功；三七、雞血藤、延胡素、威靈仙則行活血行氣，化瘀止痛，散經(jīng)通絡(luò)之效；制南星善開絡(luò)閉，止骨痛；地龍咸能軟堅散結(jié)，制諸藥之溫?zé)崽^，并能通經(jīng)活絡(luò)引諸藥至病所；方中又加用全蝎，蜈蚣等蟲蟻之藥以輔助破瘀通絡(luò)，搜剔定痛，以增強止痛之效[7]。諸藥合用，共奏補腎養(yǎng)髓，強筋壯骨，通經(jīng)絡(luò)活氣血之功。

現(xiàn)代相關(guān)實驗研究表明，血清堿性磷酸酶、血清骨鈣素均為血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)中反映成骨細(xì)胞活性增加上的重要參考指標(biāo)。臨床中常運用在對代謝性骨病的骨轉(zhuǎn)換率的推斷上。血清堿性磷酸酶是現(xiàn)今對于骨形成和骨轉(zhuǎn)換的評價最常用的指標(biāo)[8]。通過口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊進行治療后患者血清ALP顯著升高，提示壯骨鎮(zhèn)痛膠囊作用機制可能為作用于破骨細(xì)胞以抑制骨吸收進程，治療后還顯示骨密度有所增加，且其作用超過對照組，表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊有輕微增加骨量即促進骨形成的作用。有此效果的機制尚未完全明了，還有待于進一步實驗研究。既往研究表明，補腎、活血化瘀中藥具有改善大鼠血雌二醇及鈣水平，降低骨分解代謝相關(guān)酶活性，有效改善雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松組織病理學(xué)、生物力學(xué)及骨密度改變[9]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊由補腎、活血藥物組成，可能通過內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)達到改善骨代謝目的，但亦可能通過增加骨外膜的骨沉積，補償了骨內(nèi)膜的骨不足，使負(fù)鈣平衡變?yōu)檎}平衡致使骨鈣含量增加[10]。

本研究表明，壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能明顯減輕原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛和改善活動功能，治療前后比較及組間比較均有顯著差異，其治療效果明顯優(yōu)于單純鈣的治療，并對抑制骨吸收，增加骨密度有一定效果，且臨床運用無明顯毒副作用，適合長期服用，有臨床推廣的意義和價值。但有關(guān)作用機制有待進一步研究。

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（編輯：穆麗華）