董佳敏，蔡 薇

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依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療高脂血癥的臨床療效和安全性分析

董佳敏，蔡 薇*

目的 探討依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療高脂血癥的安全性和有效性。方法 選擇2014年3月至2016年3月在我院接受治療的高脂血癥患者128例，以隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組64例。對照組給予吉非羅齊治療，觀察組采用依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療，療程為1個月。觀察兩組患者治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)等水平的變化。結果 觀察組總有效率為93.75%(60/64)，明顯高于對照組的76.56%(49/64)(P<0.05)。治療后兩組TC、TG和LDL-C均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，但觀察組變化更顯著，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后不良反應發(fā)生率為9.38%，對照組為15.63%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 依折麥布聯(lián)合吉非羅齊能在短時間內有效治療高脂血癥，降脂療效明顯優(yōu)于單用吉非羅齊，且能同時降低TG和TC，安全性高。

依折麥布；吉非羅齊；高脂血癥；安全性；有效性

0 引言

高脂血癥是導致冠心病等心血管疾病的主要原因[1-2]。大量的循證醫(yī)學研究證實，調脂治療防治冠心病的首要目標是降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，使其降至目標值[3]。在臨床實踐中，應用常規(guī)劑量他汀類藥物充分治療后，許多患者膽固醇水平仍不能達標，他汀劑量加倍后，其降膽固醇作用僅增加6%左右，但相關不良反應(特別是肝毒性與肌毒性)發(fā)生率顯著增加。對于嚴重高TG血癥(TG≥5.65 mmol/L)的患者，應將降低TG水平作為首要治療目標以預防急性胰腺炎，此時常需首選貝特類藥物。但大量使用貝特類藥物容易影響肌炎或者肌病等綜合征，且其通過抑制高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)以及TG生成并加強代謝功能，會影響除膽固醇以外其他重要物質的合成[4]。因此，在臨床實踐中，單藥治療高脂血癥常常不能達到理想的治療效果。因此，目前臨床上越來越多選用聯(lián)合降脂藥物治療高脂血癥。

在依折麥布問世之前，對于高TC、TG的患者通常采用他汀類藥物聯(lián)合貝特類藥物進行調脂治療，但兩類藥物均作用于肝臟，容易造成肝臟損傷。依折麥布是目前已經(jīng)上市的唯一一種選擇性膽固醇吸收抑制劑。初步研究顯示，該藥能夠使小腸吸收膽固醇量降低50%以上。且該藥具有良好的安全性和耐受性，因而更利于臨床推廣應用。近年研究提示，在保證降TG療效的同時，聯(lián)合應用依折麥布和貝特類藥物，可以使LDL-C降低20%以上[5]。且二者聯(lián)合應用時同樣具有良好的安全性與耐受性。本研究采用依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療高脂血癥，評價其臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2014年3月至2016年3月在我院接受治療的高脂血癥患者128例，其中男79例，女49例。年齡39～71歲，平均年齡(57.3±5.2)歲。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組64例。觀察組男39例，女25例，年齡39～70歲，平均年齡(57.2±5.1)歲。對照組男40例，女24例，年齡41～71歲，平均年齡(57.4±5.4)歲。兩組患者在年齡、性別比例等基礎資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組單用吉非羅齊治療，觀察組采用依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療。對照組：口服吉非羅齊0.6 g，qd。觀察組：口服依折麥布10 mg/d、吉非羅齊0.6 g，qd。1個月后檢測，在禁食12 h后取血，檢查兩組患者相關血脂水平，包括TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。

1.3 療效評價[6-7]高脂血癥診斷標準：空腹血清檢查結果顯示TC>5.70 mmol/L和TG>1.71 mmol/L。顯效：TC下降幅度>20%，且TG下降>40%；有效：TC下降幅度10%～19%，且TG下降20%～39%；無效：未達到有效指標的患者。總有效=顯效+有效。

2 結果

2.1 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 治療前兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組TC、TG和LDL-C均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，觀察組變化更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組治療前后TC、TG水平比較(mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01

表2 兩組治療前后HDL-C、LDL-C水平比較(mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01

2.2 兩組患者療效比較 觀察組治療后顯效率和總有效率分別為45.31%(29/64)、93.75%(60/64)，明顯高于對照組的25.00%(16/64)、76.56%(49/64)，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療后不良反應發(fā)生率為9.38%，對照組為15.63%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組TC、TG和LDL-C均下降，而HDL-C升高。但觀察組變化幅度更大，治療后更接近正常值，與薛云云等[8]的研究結論相似。HDL在人體循環(huán)中主要是將血液及其他重要組織中多余的膽固醇經(jīng)肝臟分解后排出體外，并且能抑制血小板的聚集。因此，增高HDL能緩解心血管疾病。而LDL作用與HDL相反，主要是向肝外部相關組織運輸膽固醇，造成血管粥樣硬化。因為LDL容易在血管壁上累積脂肪，增加血管出現(xiàn)粥樣硬化的趨勢，對血管造成嚴重的傷害。因此，LDL-C含量越高對人體越不利，引起心血管疾病的幾率也越高。本研究發(fā)現(xiàn)，吉非羅齊易引起機體的不良反應，而依折麥布聯(lián)合吉非羅齊能緩解機體不適，降低不良反應的發(fā)生率[9]。

聯(lián)合降脂藥物治療具有如下優(yōu)點：①相當一部分患者使用單一降脂藥物不能達標時，聯(lián)合用藥可提高血脂水平的達標率。②聯(lián)合用藥能充分發(fā)揮藥物互補協(xié)同作用，有利于全面調整血脂異常。③避免增大一種藥物劑量而產(chǎn)生不良反應。

依折麥布是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，其作用機制與其他類別調脂藥物均不同，主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑?？诜笱杆傥涨覐V泛結合成依折麥布-葡萄糖苷酸，作用于小腸細胞的刷狀緣，通過抑制膽固醇轉運蛋白(NPC1L1)，選擇性抑制膳食和膽汁中的膽固醇跨小腸壁轉運，有效阻止膽固醇和植物固醇的吸收[10-11]。依折麥布在作用過程中不經(jīng)過細胞色素P450酶的代謝，減少了和其他藥物相互影響的幾率，用藥安全性較高[12]。吉非羅齊屬于貝特類，該類藥物通過激活過氧化物酶增生體活化受體α(PPARα)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、載脂蛋白(Apo)AⅠ和Apo AⅡ基因的表達，以及抑制Apo CⅢ基因的表達，增強LPL的脂解活性，有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG和提高HDL-C水平，促進膽固醇的逆向轉運，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉變，最后達到降低血脂的效果。依折麥布聯(lián)合吉非羅齊可同時降低TG和LDL-C，且效果顯著。同時，能降低吉非羅齊的用量，降低不良反應的發(fā)生率[13]。本文通過對比依折麥布聯(lián)合吉非羅齊和單用吉非羅齊對高脂血癥患者的治療效果，結果表明，觀察組總有效率(93.75%)明顯高于對照組(76.56%)，與童程程等[14]的報道相似，表明依折麥布聯(lián)合吉非羅齊對患者降脂效果更好，安全性較高。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合吉非羅齊治療高脂血癥效果極佳，能在短期內高效降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C等主要血脂水平，而且治療后不良反應少，安全性高。因此，對于低密度脂蛋白和TG都高的患者，依折麥布與吉非羅齊聯(lián)用是一種較為合理的治療方案。

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Safety and efficacy of ezetimibe combined with gemfibrozil in the treatment of hyperlipidemia

DONG Jia-min,CAI Wei*

(Department of Cardiology,Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Suzhou 215006,China)

Objective To explore the safety and efficacy of ezetimibe combined with gemfibrozil in the treatment of hyperlipidemia.Methods Totally 128 cases of hyperlipidemia patients treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were selected and divided into observation group and control group,with 64 cases in each group by the table of random number.Patients in control group only used gemfibrozil for treatment,and patients in observation group were treated with ezetimibe and gemfibrozil,the course of treatment being 1 month.Before and after treatment,the indexes of total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of the two groups were observed and compared.Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group (93.75% vs.76.56%,P<0.05).After treatment,TC,TG and LDL-C were decreased and HDL-C was increased significantly in the two groups,and the changes in observation group were more significant than control group,there being significant difference between the two groups (P<0.05).After treatment,the adverse reaction rate of observation group and control group was 15.63% and 9.38%,there being significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusion Ezetimibe combined with gemfibrozil is effective in the treatment of hyperlipidemia in a short period of time with high safety,the lipid-lowering effect is better than the single use of gemifibrozil,and it can also reduce TG and TC.

Ezetimibe;Gemfibrozil;Hyperlipidemia;Safety;Efficacy

2016-04-22

南京醫(yī)科大學附屬蘇州市立醫(yī)院心內科,蘇州 215006

江蘇省蘇州市科技計劃項目申報書(應用基礎研究計劃-醫(yī)療衛(wèi)生部分)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611009

*通信作者