陸 磊 陳澤響 趙玉武

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200233)

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高壓氧治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

陸 磊 陳澤響 趙玉武

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200233)

目的 評價高壓氧治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效和安全性。方法 96例老年DPN患者隨機分為高壓氧組和對照組。高壓氧組48例，在對照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，1次/d，連續(xù)14 d；對照組48例，使用丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d，連續(xù)14 d。分別于治療前、治療后7、14 d測定癥狀總評分(TSS)和密歇根神經(jīng)病變篩選法(MNSI)評分。結(jié)果 治療7 d后，高壓氧組的癥狀、TSS和MNSI評分較治療前均有好轉(zhuǎn) (P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)；治療14 d后，高壓氧組的癥狀、TSS和MNSI評分較治療7 d時好轉(zhuǎn)(P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。結(jié)論 高壓氧治療對老年DPN有效而且安全。

老年糖尿??；周圍神經(jīng)病變；高壓氧

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是由于糖尿病患者存在長期嚴重的高血糖，導(dǎo)致微循環(huán)異常、代謝障礙和自身免疫紊亂，引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)逐漸損傷，它是糖尿病中最常見的慢性并發(fā)癥之一，尤其以老年人多見〔1〕，常見癥狀為四肢感覺異常，有時出現(xiàn)痛覺過敏，易受創(chuàng)傷或者灼燒導(dǎo)致皮膚破潰，繼發(fā)感染時可以引起急、慢性骨髓炎，甚至敗血癥而危及生命。DPN合并下肢供血不足在感染侵害下可出現(xiàn)足部疼痛，皮膚潰瘍，嚴重者出現(xiàn)指端壞疽，最終導(dǎo)致截肢〔2〕。本研究擬采用多種臨床評價方法評估高壓氧治療對老年DPN的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年8月來我院就診的老年DPN患者96例，采用隨機對照表分為高壓氧組與對照組，每組48例。入選的98例患者全部完成治療。兩組病人的年齡、糖尿病病程、出現(xiàn)DPN癥狀時間、治療前空腹血糖(FPG)、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等一般資料方面均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準：全部病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準：①臨床表現(xiàn)：有不同程度的肢體感覺異常，如肢體麻木、發(fā)涼、疼痛、蟻走感、感覺減退，腱反射減弱或消失；②密歇根神經(jīng)病變篩選法(MNSI)評分≥3分，癥狀總評分(TSS)>7.0分；③HbA1c<12%；④年齡≥60歲。排除腰椎病、中毒性末梢神經(jīng)炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、慢性酒精中毒、脈管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、尿毒癥、足潰瘍、感染及水腫等其他疾病所致的周圍神經(jīng)病變。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 對照組予以常規(guī)降血糖并使用丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，連續(xù)14 d。高壓氧組：基礎(chǔ)治療與對照組相同，同時加用高壓氧治療，采用上海701所楊園醫(yī)用氧艙廠生產(chǎn)的大型醫(yī)用高壓氧治療艙，治療壓力為0.22 MPa(2.2ATA)，加壓時間為15～20 min，減壓時間為20～25 min，穩(wěn)壓吸氧時間共60 min，每2次吸氧中間休息5 min，吸艙內(nèi)空氣，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 兩組患者均于治療前后觀察臨床表現(xiàn)，測定FPG、FINS、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP和HbA1c，進行神經(jīng)病變癥狀和體征的TSS、MNSI評分。在治療第7、14天進行TSS和MNSI評分。

1.5 療效評價 ①神經(jīng)總TSS〔3〕：對病人的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等4種神經(jīng)病變癥狀進行分別評分，根據(jù)癥狀發(fā)生的頻度分為偶發(fā)、經(jīng)常、持續(xù)3級，分別計1.0，1.33，1.66分；按癥狀的強度分為無癥狀、輕度、中度、重度四級，分別計0、1.33、2.33、3.33分，以同一時間各種癥狀分值之和計為TSS。②MNSI評分〔4〕：根據(jù)足外觀(畸形、皮膚干燥、胼胝、感染、潰瘍等)，踝反射及大踇趾振動覺評分。足外觀正常計0分，不正常計1分，若有潰瘍再加1分；踝反射正常計0分，重叩擊出現(xiàn)計0.5分，消失計1分；大踇趾振動覺正常計0分，減弱計0.5分，消失計1分；雙側(cè)異常體征積分相加即為MNSI分值，總分為8分。MNSI評分>2分，認為存在DPN。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后TSS的變化 治療7 d后，高壓氧組的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等癥狀較治療前減輕，TSS較治療前下降 (P<0.01)，高壓氧組改善較對照組明顯(P<0.01)。治療14 d后，高壓氧組的麻木、刺痛、燒灼感、刀割樣痛等癥狀較治療7 d進一步減輕(P<0.01)，TSS也較治療7 d下降(P<0.01)，高壓氧組改善較對照組明顯(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后TSS評分的變化

與治療前比較:1)P<0.01；與對照組比較:2)P<0.01；與治療7 d比較:3)P<0.01，下表同

2.2 MNSI評分的變化 治療7 d后，高壓氧組的MNSI評分較治療前下降 (P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。治療14 d后，高壓氧組的MNSI評分較治療7 d進一步下降(P<0.01)，改善較對照組明顯(P<0.01)。見表3。

2.3 兩組的不良反應(yīng)情況 高壓氧組中有1例在治療第1天主訴耳痛，經(jīng)檢查無特殊，未予處理，癥狀自行緩解，也未終止治療，其余患者均無明顯不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后MNSI評分的變化

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者微血管的基底膜逐漸增厚，內(nèi)皮細胞廣泛增生，導(dǎo)致血管壁緩慢變厚，管腔逐漸狹窄〔5〕。同時，血流量的明顯降低導(dǎo)致神經(jīng)纖維發(fā)生低灌注及缺氧，以至最后出現(xiàn)神經(jīng)纖維變性與壞死。并且由于紅細胞聚集性顯著增強及變形能力逐步減退，使血黏度進一步增高，微血管血流減緩，從而使得神經(jīng)缺血、缺氧進行性加重。在高糖狀態(tài)下出現(xiàn)糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝紊亂，引起各種自由基生成增多，產(chǎn)生過多的活性氧〔6〕。由于氧化產(chǎn)物超過機體的抗氧化能力，便形成氧化應(yīng)激狀態(tài)，可使神經(jīng)細胞及神經(jīng)纖維膜出現(xiàn)氧化損傷，引起神經(jīng)元DNA、蛋白、脂質(zhì)損害，阻礙了軸突運輸及信號傳導(dǎo)。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)活性氧(ROS)產(chǎn)生過多或抗氧化能力下降，因ROS的清除不足，而導(dǎo)致ROS損傷細胞的過程〔7〕。多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物的形成、蛋白激酶C通路和氨基己糖通路的激活等均是高血糖環(huán)境下線粒體內(nèi)電子傳遞鏈過氧化物產(chǎn)生過量導(dǎo)致的結(jié)果。所以，氧化應(yīng)激損傷是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的共同通路和致病原因，抗氧化治療是目前治療DPN的主要手段〔8〕。

高壓氧治療對損傷的神經(jīng)組織有保護作用，可以增加患者體內(nèi)自由基，而自由基增多可以誘導(dǎo)機體自由基清除酶的增多及活性增強，高壓氧治療引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可能通過上調(diào)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶復(fù)合體引起ROS的產(chǎn)生，可進一步誘導(dǎo)機體提高超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶活性，從而提高機體消除氧自由基能力〔9〕。高壓氧還可以抑制干擾素〔10〕、白細胞介素(IL)-1β〔11〕和腫瘤壞死因子〔12〕的釋放，誘導(dǎo)DNA損傷，抑制淋巴細胞增殖和人類乳頭上皮增殖，提高系統(tǒng)性氧化應(yīng)激，從而減緩細胞壞死或凋亡〔13〕。高壓氧治療還可降低白細胞聚集，降低循環(huán)中TNF-α，IL-1以及IL-6的分泌〔14〕。高壓氧治療能減輕或消退神經(jīng)組織水腫，改善神經(jīng)組織缺氧，使有氧代謝順利進行，促進毛細血管再生〔15〕。

本研究表明，采用高壓氧治療老年DPN患者，能改善患者癥狀、TSS和MNSI評分，而且安全，其機制可能與高壓氧治療具有抗氧化作用有關(guān)。

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〔2016-02-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

上海市衛(wèi)生局基金項目(2010095)

陸 磊(1970-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事神經(jīng)變性疾病、腦血管病和糖尿病及其神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)22-5564-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.031