黃健
“我的夢想就是拉動特殊檢測事業(yè)在國內(nèi)的發(fā)展?!痹缭诨貒酰S洋就已經(jīng)對未來有了這樣的期許。從研究中國人腫瘤指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫的第一人,到我國將大分子質(zhì)譜儀申報成為國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品的第一人,他打破了我國醫(yī)用質(zhì)譜儀長期依賴進(jìn)口的局面。從湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司(簡稱“賽爾迪”),到浙江愛睦世醫(yī)學(xué)科技有限公司,他在逐步完成理想中的產(chǎn)業(yè)格局,殫精竭慮地將夢想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。
“不治已病治未病”
“治未病”,是中醫(yī)學(xué)的核心理念之一,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“不治已病治未病”的防病養(yǎng)生謀略。而在許洋看來,防病于未然,也是精準(zhǔn)檢測醫(yī)學(xué)的重要理念。
那么,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要檢測的是什么?許洋以汽車來舉例,人體的器官對應(yīng)著汽車的零部件,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)要看的是輪胎損壞、爆胎或者發(fā)動機(jī)故障等實(shí)質(zhì)性病變,而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要做的則是零部件的保養(yǎng),也就是如何讓器官功能更加完善。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)更強(qiáng)調(diào)服務(wù)在前端,也就是從體檢這個健康4S店階段就做出及早的判斷。生命和車一樣,一旦產(chǎn)生,都有可能會出現(xiàn)問題,需要通過不斷的檢查和養(yǎng)護(hù),使之更年輕,更有活力?!?/p>
“這不應(yīng)該是少數(shù)人的想法,而應(yīng)該是一個普適性的理念。”許洋說。在他眼中,人體健康是能夠通過將身體功能具體量化來進(jìn)行系統(tǒng)管理的。以鉛中毒為例,上世紀(jì)70年代,美國國會曾經(jīng)通過職業(yè)衛(wèi)生法案,成立國立職業(yè)安全與健康研究院著手調(diào)查有毒物質(zhì),對空氣、水源、食品中的鉛含量做出限定?!八麄儼l(fā)現(xiàn),鉛唯一的毒力是把人體中的含鋅酶滅活了。滅活肝臟中的含鋅酶,肝功能就會受到損害;滅活心血管系統(tǒng)的含鋅酶,心血管就會出問題;滅活胰島細(xì)胞中的含鋅酶,就容易導(dǎo)致糖尿病等。也就是說,鉛中毒會引發(fā)多種疾病,但鋅與鉛是可以對抗的?!?/p>
早在美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位時,許洋就從分子診斷學(xué)方向中涉足了鋅酶-CD13的研究。鋅酶又稱鋅指蛋白(ZFP),是維持生命功能的必需蛋白,阿龍·克盧格(Aaron Klug)曾因首先解析鋅指蛋白的結(jié)構(gòu),于1982年獲諾貝爾獎?!叭梭w里的含鋅酶大概有兩百多個,如果將這兩百多個含鋅酶滅活,人體瞬息之間就會死亡?!彼a(bǔ)充道,“瑞典皇家科學(xué)院曾發(fā)現(xiàn)低劑量的鉛、鎘對正常人影響甚微,卻會加劇糖尿病、腎病病人的病情,使血液透析與腎移植的發(fā)生率劇烈提高。反之,如果把鉛、鎘含量降下來,血液透析與腎移植的發(fā)生率也會降低。鉛、鎘滅活鋅酶的機(jī)理是競爭鋅指蛋白中的鋅,其結(jié)合鋅指蛋白的能力比鋅高。我想要做的,就是檢測出人體中的鉛、鎘含量,同時得出需要多少鋅來對抗其毒性?!?/p>
在科學(xué)中國人(2015)年度人物頒獎典禮后,許洋也參加了論壇環(huán)節(jié),期間,對IMS(愛睦世)提出的“健康4.0”概念進(jìn)行了解讀。“健康4.0”實(shí)際上是將他心目中繪制的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測做了明確的步驟劃分:第一步,樣本采集器通過無線電射頻技術(shù)(RFID)從電腦采集和儲存?zhèn)€人信息,建立一個“個體身份的生命光盤”,這些信息將在健康管理流水線的各個環(huán)節(jié)被射頻感應(yīng)器閱讀獲得,然后向計算機(jī)發(fā)出滿足該特征的信息指令;第二步,將有了“生命光盤”的采集器放入樣本處理中心的流水線,提取樣本中生命的信息;第三步,在具有“生命光盤”的采集器被掃描到的射頻碼會告知流水線上的檢測機(jī)器人選取檢測項(xiàng)目;第四步,在“生命光盤”上建立一個包含了檢測報告上個人信息的二維碼,也就是將檢測信息數(shù)碼化,用智能手機(jī)掃描二維碼,這些信息就可以被該手機(jī)獲得并通過互聯(lián)網(wǎng)進(jìn)行實(shí)時傳播;最后醫(yī)生對檢測報告的數(shù)據(jù)與大數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對,對患者提出精準(zhǔn)治療方案。
作為愛睦世健康集團(tuán)首席科學(xué)家,許洋非常欣慰地看到,在該概念下,從患者登記注冊、下檢測訂單、確認(rèn)和治療追蹤等程序都通過射頻技術(shù)(RFID)的運(yùn)用達(dá)到高度自動化。“遠(yuǎn)程尿樣品采集+質(zhì)譜法,使診斷變得快捷方便,減少了患者去醫(yī)院等待的時間。而由于系統(tǒng)的保密性,也使病人隱私得到更好的保障。當(dāng)然了,我們是與協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行合作推廣的,所以病人還可以遠(yuǎn)程享受到協(xié)和專家級的健康服務(wù)管理。一舉數(shù)得。”目前愛睦世健康擁有近5000種疾病相關(guān)的大數(shù)據(jù)庫,未來5年會升級至數(shù)萬種。
與此同時,許洋所說的“治未病”,還包括推出富鋅功能性食品,如富鋅茶葉、富鋅花生、富鋅竹筍、富鋅面粉、富鋅葡萄酒等,著眼于慢病的精準(zhǔn)“健康4.0”管理與服務(wù),特別是糖尿病、高血壓、優(yōu)勢優(yōu)育、慢性鉛中毒、鉛超標(biāo)人群的身體狀況,強(qiáng)調(diào)鋅在慢性鉛中毒方面的調(diào)節(jié)功能。
“非典”型轉(zhuǎn)折
2003年,許洋接任賽弗吉公司亞太地區(qū)首席科學(xué)家及大中華區(qū)首席執(zhí)行官,回到中國。此前,他已經(jīng)旅美十余年,曾在美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得分子診斷學(xué)博士學(xué)位,并在美國著名的Sloan-Kettering腫瘤研究所工作。
“回國后不久,就遇到了非典?!痹S洋說。2003年5月,許洋和康熙雄教授等人走入了同一個專家小組,對SARS病毒的早期診斷方法、非典病人的治療評估新方法等課題進(jìn)行攻關(guān),并很快取得了突破性進(jìn)展。在該項(xiàng)工作中,采一滴血滴在芯片上米粒大的小白孔里,利用激光解吸電離技術(shù)和蛋白質(zhì)芯片——飛行時間質(zhì)譜儀,就可以檢測出早期非典病人血清中的特異性蛋白,快速確診非典病人。該項(xiàng)工作在2005年,被《麻省理工科技評論》評為全球年度十大突破技術(shù)之一。而許洋作為專家組主要成員之一,為之貢獻(xiàn)了自己的創(chuàng)新點(diǎn)——用于生物樣品分析的蛋白指紋法,或者叫做蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)。
蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)是由蛋白質(zhì)芯片及分析儀器——表面加強(qiáng)激光解析電離飛行時間質(zhì)譜兩部分組成,可以將病人血清中蛋白質(zhì)成分的變化記錄下來,繪制成蛋白指紋質(zhì)譜圖,并顯示樣品中各種蛋白的分子量、含量等信息?!熬拖衩總€人指紋的獨(dú)特性,每種疾病的特定蛋白質(zhì)表達(dá)物也不一樣”,許洋介紹,通過這項(xiàng)技術(shù),人們可以記錄下個人有生以來不同階段的蛋白指紋圖譜,從分子水平了解并觀察自己的生理變化,或者作為治療前后的對比參照。而將之與正常人、某種疾病病人或基因庫中的譜圖進(jìn)行對照,就能最終發(fā)現(xiàn)和捕獲新的特異性相關(guān)蛋白及其特征?,F(xiàn)在,許洋在愛睦世所提出的“健康4.0”概念也是該技術(shù)的延伸。endprint
作為繼基因芯片技術(shù)之后新一代生物芯片技術(shù),蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)克服了酶聯(lián)免疫技術(shù)、雙相電泳技術(shù)等傳統(tǒng)檢測技術(shù)中的缺點(diǎn),創(chuàng)造性地增加了特異蛋白芯片閱讀系統(tǒng),可以對各種樣本直接進(jìn)行分析,特點(diǎn)是微量、精確、簡易、快速,適應(yīng)于基礎(chǔ)、臨床等各個領(lǐng)域。在該技術(shù)中,檢測結(jié)果生成了如同指紋或者超市商品上的條形碼之類的標(biāo)識,經(jīng)過檢測分析系統(tǒng)的“掃描”,可以迅速識別其類別。它能夠直接檢測尿液、血液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔滑液、支氣管洗脫液、細(xì)胞裂解液和各種分泌物等,在應(yīng)用方面具有絕對優(yōu)勢,曾被國際頂級科學(xué)雜志《科學(xué)》以及醫(yī)學(xué)界權(quán)威雜志《柳葉刀》評為世界蛋白指紋圖譜和蛋白質(zhì)芯片排名第一的技術(shù),被國際學(xué)術(shù)界認(rèn)為是能夠改變?nèi)祟惤】档念嵏残院诵陌l(fā)明專利。
從理論上講,這種技術(shù)可以檢測包括腫瘤、心血管疾病等在內(nèi)的多種疾病,準(zhǔn)確率高達(dá)80%?90%,明顯高于傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物檢測方法。更值得一提的是,運(yùn)用這種技術(shù),比傳統(tǒng)方法檢測腫瘤特異性抗原能夠提早3到5年。這意味著,將極大提高腫瘤的治愈率。發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)后,許洋開始運(yùn)用該技術(shù)對中國人腫瘤指紋進(jìn)行進(jìn)一步的研究,成為研究中國人腫瘤指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫的第一人,為我國腫瘤早期診斷做出了重要的貢獻(xiàn)。
從非典蛋白指紋到腫瘤指紋圖譜,許洋扎扎實(shí)實(shí)地走出了回國后的兩大步。雖然早期的檢測識別工作就在利用質(zhì)譜技術(shù),但他發(fā)現(xiàn),國內(nèi)還是缺乏質(zhì)譜儀這樣的大型高端儀器,他決定繼續(xù)留下來,將多年來積累的經(jīng)驗(yàn)?zāi)贸鰜?,為國?nèi)發(fā)展質(zhì)譜儀貢獻(xiàn)己力。有人曾質(zhì)疑,在國內(nèi)快速地研發(fā)成功質(zhì)譜儀,可能性極低。他卻豪邁地說,“我們造的了衛(wèi)星,也造的了大飛機(jī),大儀器當(dāng)然也沒問題!”
等待“特檢”時機(jī)
2016年8月下發(fā)的《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》中提出,要研發(fā)一批重大疾病早期診斷和精確治療診斷試劑以及適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高精度診斷產(chǎn)品,其中就包括醫(yī)用質(zhì)譜儀。同時,《規(guī)劃》還指出,要構(gòu)建健康大數(shù)據(jù)云平臺,加強(qiáng)國民體質(zhì)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè),推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+”健康醫(yī)療科技示范行動等。這無不昭示著一個“大健康”時代的到來。為了等待這個時機(jī),許洋已經(jīng)準(zhǔn)備了十年。
“早在2002年,很多獨(dú)立檢測實(shí)驗(yàn)室就做起來了,但這不是我想要的。”在許洋看來,所謂的獨(dú)立檢測,其實(shí)與醫(yī)院的體檢檢測的都是同樣的東西,只是不在醫(yī)院內(nèi)部做而已?!捌鋵?shí)有很多指標(biāo),醫(yī)院的常規(guī)體檢是排查不到的,可是對人的生命健康素質(zhì)至關(guān)重要?!彼a(bǔ)充道說,“比如水中的鉛含量、大米中的鎘含量、魚蝦與海參中的獸用四環(huán)素、蔬菜中的農(nóng)藥殘留等環(huán)境毒素,都是危害人體健康的隱形殺手?!?/p>
為了便于記者理解,許洋以糖尿病、高血壓為例,進(jìn)行了深入講解。“鉛、鎘會對糖尿病、高血壓病人造成一定的危害,但真正起到危害的是單獨(dú)濃度,還是聯(lián)合濃度,其濃度閾值到底是多少?這些閾值的變化,多久會引發(fā)糖尿病、高血壓病人的腎?。堪阉档绞裁闯潭炔拍苓_(dá)到預(yù)防效果?這些都不太清楚,但是,鉛、鎘留在體內(nèi),與汽車發(fā)動機(jī)積碳類似,肯定有害!”
一連串的未知似乎令人泄氣,但許洋認(rèn)為,可以從另一個角度著手去看待問題。實(shí)際上,利用醫(yī)用質(zhì)譜儀,他們可以對采集的尿液樣品進(jìn)行檢測?!叭似骄刻炫拍??2L,如果查出尿液中的鉛、鎘濃度是30微克/L,就意味著你已經(jīng)排出了30?60微克的毒素。也就是說,我們在計算糖尿病、高血壓病人排出鉛、鎘等毒素的量。”說起來簡單,這卻是一個一直被忽視的概念,在醫(yī)院對疾病檢測時,人們往往重視器官發(fā)生病變這一“糟糕”的狀況,卻看不到其實(shí)也有“壞東西被排出去”這樣“正能量”的現(xiàn)象。
為了證實(shí)這一點(diǎn),許洋也對自身的鉛、鎘含量進(jìn)行了檢測,得出的結(jié)果是鉛79微克/L。拿到結(jié)果后,許洋的第一反應(yīng)就是“超標(biāo)了”。緊接著,他就把家里的自來水龍頭檢測了一遍,結(jié)果依舊是超標(biāo),他立馬將家里的水龍頭都裝了鉛特種過濾器。之前,他曾與中華醫(yī)學(xué)會健康管理分會主任委員曾強(qiáng)教授合作,研究發(fā)現(xiàn)從汗腺排鉛比腎更多,立刻再輔以游泳、跑步等運(yùn)動,從汗腺排鉛,半年后,鉛含量已經(jīng)降到了40+?!翱磥?,人們必須像關(guān)心愛車一樣關(guān)心自己,才能夠真正做好大健康”,許洋補(bǔ)充說。同樣的檢測,他給湖州和杭州的員工們逐一做了一遍,效果明顯。
許洋將這種健康管理檢測稱之為特殊檢測(特檢),其主要工作基礎(chǔ)就是他在2006年就獲得授權(quán)的有關(guān)免疫質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)明專利?!皠偺岢龅臅r候,外界并不算看好?!北M管如此,許洋依然為之注冊了商標(biāo),就用免疫質(zhì)譜技術(shù)的英文縮寫——IMS(Immunologic Mass Spectrometry)?!拔曳g成‘愛睦世,理念就是關(guān)愛生命、和睦家庭、一生一世?!?/p>
“愛睦世特檢”是我國第一個特檢概念。許洋為之選擇的落地單位是北京協(xié)和醫(yī)院,“這樣可以更快地推行這個理念,也更有利于品牌管理”。之后,他與北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)手,創(chuàng)立了中國特色的首個百萬人疾病與環(huán)境毒素數(shù)據(jù)庫與IMS(愛睦世)特檢中心,首次在復(fù)雜疾病系統(tǒng)中構(gòu)建了基于環(huán)境毒素大數(shù)據(jù)的移動網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫的質(zhì)量控制體系,使我國重大疾病,如高血壓、糖尿病、腫瘤的大數(shù)據(jù)病因?qū)W研究處于世界第一。
在圈內(nèi)人眼中,許洋被認(rèn)為是“醫(yī)用質(zhì)譜分析儀的鼻祖和創(chuàng)始者”,他第一個提出醫(yī)用質(zhì)譜儀的概念,也在我國第一個將大分子質(zhì)譜儀(MALDI-TOF)申報成為國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品,打破了我國醫(yī)用質(zhì)譜儀長期依賴進(jìn)口的局面,其產(chǎn)品入選“2010年度中國科學(xué)儀器與分析測試行業(yè)十大新聞”與科技部惠民工程項(xiàng)目,為國家創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益。
“成功是等來的”,許洋習(xí)慣把自己定位為“等待者”。他的“特檢夢”厚積薄發(fā),正是在等待“大健康”時代。“也許‘大健康的熱度不會持續(xù)太久,時機(jī)稍縱即逝,只有做好有準(zhǔn)備的等待,才能抓得住機(jī)遇。”
踩在市場和研發(fā)的平衡木上
許洋是一個技術(shù)型人才,且不論在國內(nèi)的成果,早在康奈爾大學(xué)時期,就曾與導(dǎo)師Scheinberg博士一起首創(chuàng)了人源化單克隆抗體等。endprint
他也是一個創(chuàng)業(yè)者,2009年1月在湖州創(chuàng)辦了湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司。其創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)曾入選2011年國務(wù)院僑辦第二批重點(diǎn)華僑華人創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì),他本人也在2011年入選國家“千人計劃”創(chuàng)業(yè)長期類人才。2016年重組愛睦世特檢系統(tǒng),成立浙江愛睦世醫(yī)學(xué)科技有限公司,主要負(fù)責(zé)特殊檢測服務(wù)。
“做技術(shù)出身的人,不可避免地會遇到市場問題。”許洋發(fā)現(xiàn),在硅谷,100個科學(xué)家開公司,或許只有一個能“火”起來,究其原因,就是科學(xué)家多對技術(shù)精益求精,反而不知道如何把握時機(jī)。但對企業(yè)而言,這是個毀滅性的問題?!凹夹g(shù)專家成立公司,最大的問題不會是技術(shù),而是團(tuán)隊(duì),他需要一個成熟的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和市場團(tuán)隊(duì)?!?/p>
許洋的偶像是比爾蓋茨和喬布斯,在他看來,比爾蓋茨善于復(fù)制別人的成功模式,在別人的模式里走出自己的路;而喬布斯精心打造了一個百人管理團(tuán)隊(duì),將創(chuàng)新做到淋漓盡致?!拔乙苍趶?fù)制這些成功的經(jīng)驗(yàn),在此基礎(chǔ)上進(jìn)行一定的調(diào)整。”許洋也很看重團(tuán)隊(duì),但他對團(tuán)隊(duì)人才的要求并非是頂尖的智者,而是希望團(tuán)隊(duì)中的人員能夠在研究方向和思維方式上互補(bǔ)。他認(rèn)為,一個優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)內(nèi)部要協(xié)調(diào),他們通過互補(bǔ)式合作,逐漸磨合成“齒輪式”的默契度。在下達(dá)任務(wù)的同時,他會支持員工有自己的判斷力?!皩⒃谕饩兴皇?,也許你的想法更好,只要跟我匯報過,即使失敗了我也會承擔(dān)后果。但如果沒有匯報,你也要有承擔(dān)后果的勇氣?!?/p>
許洋的產(chǎn)業(yè)布局仿照世界500強(qiáng)企業(yè)的發(fā)展模式,將市場、生產(chǎn)和研發(fā)分離?!昂菔且粋€特別適合生產(chǎn)的地方,但不適合做市場,做市場只能在大城市”。因此,他將賽爾迪定位為生產(chǎn)基地,為特檢工作提供創(chuàng)新型大分子質(zhì)譜儀以及質(zhì)譜試劑盒;同時,將杭州的愛睦世定位為市場型企業(yè)。
許洋心里自有一本賬,按照我國現(xiàn)有的糖尿病、高血壓病人數(shù)量來看,幾乎是有3.5億人定位在排查鉛、鎘上,每年要檢測4次,假設(shè)一次檢測200元,就是2800億,而檢測試劑一般為市場額的10%,即280億?!笆袌鰩饋淼脑?,280億就是賽爾迪的收入。當(dāng)然,這只是估值,需要根據(jù)市場變化來確定。”
2014年,許洋主持了“863”項(xiàng)目“蛋白酶等相關(guān)試劑的研制”,并參與到另一項(xiàng)“863”項(xiàng)目“電噴霧離子源—串級質(zhì)譜測序技術(shù)及裝置研發(fā)”中。這兩個項(xiàng)目都計劃在2016年年底結(jié)題。目前,他所主持的“中國人重大疾病病因與環(huán)境毒素關(guān)系研究”,也即將立項(xiàng)。許洋的新一輪“準(zhǔn)備”又開始了。
建好了平臺框架、看準(zhǔn)了系統(tǒng)發(fā)展,許洋的愿景變成了在5到10年中發(fā)展出一條千億級的健康4.0產(chǎn)業(yè)鏈。當(dāng)然,這條產(chǎn)業(yè)鏈不是他一個人能“吃”的下的。“我想要發(fā)動許多的科學(xué)家和醫(yī)院、企業(yè)來共同完成這個事業(yè)。科研我也能做,但沒人能面面俱到,只能撿一個興趣點(diǎn)來切入,我現(xiàn)在最在乎的就是健康4.0產(chǎn)業(yè)鏈如何能夠完美串聯(lián)!”許洋說。
與2001年諾貝爾獎獲得者Hartwell教授交流
與清華大學(xué)副校長施一公(左三)等進(jìn)行交流
許洋擔(dān)任杭州轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長揭牌活動
參加2013年“千人計劃”醫(yī)療器械專家組會議
許洋
參加第二屆醫(yī)學(xué)與臨床檢測新技術(shù)專家委員會會談
科
2015年11月2日,C919大型客機(jī)總裝下線。在歷經(jīng)8年的光陰蹉跎后C919終于破繭化蝶,實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)中程干線客機(jī)技術(shù)突破。自主生產(chǎn)大型客機(jī)意味著祖國的高端裝備制造業(yè)發(fā)展到一個全新的高度了,這是歷史性的突破。
大飛機(jī)是幾代中國人的夢想和呼喚,大飛機(jī)讓幾代中國人魂?duì)繅艨M。與建國初期的歸國英才一樣,“千人計劃”特聘專家們懷揣著強(qiáng)烈抱負(fù),渴望用自己所學(xué)投身于祖國建設(shè)。他們?nèi)缤?xì)流逐漸匯聚成股股浪潮,在國家發(fā)展進(jìn)步長河中泛起美麗浪花。他們是中國躋身國際民用航空制造業(yè)的希望之星,而且也代表著中國向大飛機(jī)制造領(lǐng)域進(jìn)軍的決心。endprint
科學(xué)中國人2016年11期