馬慧,張壽濤,毛艷華,安句英,張清潭
冠心病研究
老年急性冠狀動脈綜合征患者血漿網(wǎng)膜素-1、高敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)及相關(guān)性
馬慧,張壽濤,毛艷華,安句英,張清潭
目的:分析老年急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者血漿網(wǎng)膜素-1與高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的相關(guān)性,探討血漿網(wǎng)膜素-1對冠狀動脈(冠脈)血管病變不穩(wěn)定性的影響及作用機(jī)制。
方法:根據(jù)臨床表現(xiàn)及冠脈造影結(jié)果入選ACS組74例、穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組66例,對照組60例為健康體檢中心或同時期行冠脈造影結(jié)果正常者,酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿網(wǎng)膜素-1水平,比較三組血漿網(wǎng)膜素-1、hs-CRP水平和臨床特點(diǎn)的差異,分析血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP及其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
結(jié)果:(1)與對照組和SAP組相比,ACS組血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低、hs-CRP水平顯著升高(P均<0.05)。(2)相關(guān)性研究顯示,ACS組血漿網(wǎng)膜素-1水平與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈顯著正相關(guān)(r=0.262,P<0.05);與糖化血紅蛋白(HbA1c)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.25,P<0.05;r=-0.285,P<0.05;r=-0.278,P<0.05)。(3)回歸分析表明hs-CRP為影響血漿網(wǎng)膜素-1水平的獨(dú)立相關(guān)因素(t=-3.137,P<0.05),而血漿網(wǎng)膜素-1(HR=-3.653,95%CI: -1.157~-8.218,P<0.001)和hs-CRP(HR=4.552,95%CI :1.918~9.674,P<0.001)均為ACS發(fā)生的獨(dú)立影響因素,調(diào)整hs-CRP后,低血漿網(wǎng)膜素-1水平預(yù)測ACS的危險比從-3.653下降至-2.374。
結(jié)論:老年ACS患者血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP濃度具有相關(guān)性,兩者均為ACS發(fā)生的獨(dú)立影響因素,血漿網(wǎng)膜素-1可能通過hs-CRP的介導(dǎo)影響ACS的發(fā)生,提示血漿網(wǎng)膜素-1可能作為保護(hù)性因子參與了ACS發(fā)生的炎癥過程。
急性冠狀動脈綜合征;C反應(yīng)蛋白質(zhì);網(wǎng)膜素-1
Objective: To analyze the expression and correlation of plasma levels of omentin-1 and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in elder patients with acute coronary syndromes (ACS) and to explore the effect of omentin-1 on stability of coronary lesions with its possible mechanism.
Methods: Our research included in 3 groups: ACS group, n=74, Stable angina pectoris (SAP) group, n=66 and Normal control (NC) group, n=60. Plasma levels of omentin-1 were examined by ELISA, the correlations between omentin-1 and hs-CRP with other clinical indexes were compared among different groups.
Results:①Compared with NC and SAP groups, ACS group showed decreased plasma omentin-1 and increased hs-CRP, P<0.05.②Correlation study presented that plasma levels of omentin-1 were positively related to HDL-C (r=0.262, P<0.05), negatively related to HbA1c (r=-0.248, P<0.05), cTnI (r=-0.285, P<0.05) and hs-CRP (r=-0.278, P<0.05).③ Multivariate regression analysis indicated that hs-CRP was the independent influencing factor for omentin-1 (t=-3.137, P<0.05), while omentin-1 (HR=-3.653, 95% CI: -1.157 to -8.218, P<0.001) and hs-CRP (HR=4.552, 95% CI: 1.918 to 9.674, P<0.001) were the independent risk factors for ACS occurrence. With adjusted hs-CRP, low plasma level of omentin-1 on predicting the risk ofACS was attenuated from -3.653 to -2.374.
Conclusion: Plasma levels of omentin-1 and hs-CRP were correlated, either of them was an independent risk factor for ACS occurrence. Omentin-1 affecting ACS via hs-CRP mediation which suggesting that omentin-1 may play as a protector during infammatory process of ACS.
(Chinese Circulation Journal, 2016,30:1074.)
動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊—易損斑塊的破裂是急性冠狀動脈綜合征(ACS)發(fā)生中最重要的始動環(huán)節(jié),斑塊內(nèi)在特性是斑塊不穩(wěn)定性的決定因素,包括內(nèi)皮功能的嚴(yán)重不全、炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)及膠原平滑肌細(xì)胞數(shù)量降低。網(wǎng)膜素-1是新近發(fā)現(xiàn)的特異表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的脂肪細(xì)胞因子,初步研究發(fā)現(xiàn)其與糖脂代謝、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)有關(guān)[1,2],可能參與ACS不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、進(jìn)展及破裂。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是組織炎癥反應(yīng)的急性期蛋白,可以增加ACS患者心肌氧化損傷,是反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)較敏感的指標(biāo)。本研究檢測老年ACS患者血漿網(wǎng)膜素-1、 hs-CRP水平,通過分析血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP的關(guān)系,探討網(wǎng)膜素-1與ACS的相關(guān)性及作用機(jī)制。
2012-10至2013-10因胸痛入我院接受治療并成功接受選擇性冠狀動脈(冠脈)血管造影術(shù)200例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會制定的關(guān)于穩(wěn)定性心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠脈造影結(jié)果顯示左主干、左前降支、左回旋支、和右冠脈任意一支冠脈主支狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)血液??;(2)惡性腫瘤;(3)嚴(yán)重的肝腎功能損害性疾?。唬?)中重度心功能不全;(5)既往靜脈溶栓、經(jīng)皮冠脈介入治療或冠脈旁路移植術(shù)病史;(6)瓣膜性心臟病、心肌??;(7)存在自身免疫性疾病、炎癥性疾病或兩周內(nèi)出現(xiàn)過發(fā)熱;(8)入院前長時間服用他汀藥物或激素替代治療。
研究對象及分組:入選200例患者,分為SAP組: 66例(男39,女27),平均年齡(70.8士7.5)歲;ACS組: 74例(男40,女34),平均年齡(68.4士7.3)歲。對照組:60例(男38,女22),平均年齡(66.9士6.5)歲,為健康體檢中心或同時期行冠脈造影結(jié)果正常者(冠脈狹窄程度<50%),性別、年齡均與病例組匹配,所有入選對象均為漢族老年人(年齡≥60歲),均簽署知情同意書,相關(guān)程序符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
基本資料采集:包括年齡、性別、身高、體重、血壓、吸煙史、冠心病家族史、高血壓病史及糖尿病史等項(xiàng)目。體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。
血標(biāo)本采集:所有病例均經(jīng)隔夜禁食(>10 h)晨起取靜脈血5 ml,靜置15 min,應(yīng)用3 000轉(zhuǎn)/min高速離心機(jī)離心15 min,分離上清液,取部分于-80℃冰箱凍存待測血漿網(wǎng)膜素-1。其余當(dāng)日送生化實(shí)驗(yàn)室檢查。以上均需在患者入院24 h內(nèi)完成。
血標(biāo)本檢測:測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI) 、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均采用氧化酶法(COD-PAP),使用Modular DPP生化儀測定。糖化血紅蛋白(HbA1c)測定采用高壓液相法,空腹胰島素(FINS)使用電化學(xué)發(fā)光法測定。hs-CRP采用免疫熒光法測定。血漿網(wǎng)膜素-1采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,ELISA 試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司,批內(nèi)誤差4%,批間誤差8%。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)由SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析方法,多因素分析采用多元線性回歸分析法,應(yīng)用Logistic 回歸分析評價各變量與ACS的獨(dú)立相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
ACS組、SAP組及對照組一般資料及化驗(yàn)室指標(biāo)比較(表1):與對照組比,ACS組TG、LDL-C、cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均升高,HDL-C、血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對照組比,SAP組TG、LDL-C、hs-CRP水平均升高,HDL-C、血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與SAP組比,ACS組cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均升高(P<0.05);血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。
表1 三組患者一般資料及生化指標(biāo)比較
表1 三組患者一般資料及生化指標(biāo)比較
注:TG:甘油三酯;TC:總膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;cTnI:心肌肌鈣蛋白I;CK-MB:肌酸激酶同工酶;hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白。1 mmHg=0.133 kPa。與對照組比較*P<0.05;與不穩(wěn)定性心絞痛組比較△P<0.05
急性冠狀動脈綜合征組 (n=74)年齡 (歲) 66.9±6.5 70.8±7.5 68.4±7.3男性[例 (%)] 38 (63.3) 39 (59.1) 40 (54.1)吸煙[例 (%)] 29 (48.3) 31 (46.9) 28 (37.8)冠心病家族史[例 (%)] 8 (13.3) 12 (18.1) 10 (13.5)高血壓[例 (%)] 22 (36.6) 26 (39.4) 24 (32.4)糖尿病[例 (%)] 10 (16.6) 9 (13.6) 14 (18.9)體重指數(shù) (kg/m2) 24.1±4.1 25.9±3.2 24.5±3.7收縮壓 (mmHg) 138±29 149±23 147±22舒張壓 (mmHg) 74±18 84±21 87±17空腹血糖 (mmol/L) 7.36±2.71 8.43±4.18 8.67±3.56糖化血紅蛋白 (%) 6.5±1.2 7.1±1.5 6.8±1.7空腹胰島素 (mU/L) 7.5±3.4 8.9±5.6 8.6±4.5 TG (mmol/L) 1.58±1.04 1.74±1.37* 1.93±1.50*TC (mmol/L) 4.09±0.82 4.42±1.12 4.61±0.96 HDL-C (mmol/L) 1.15±0.28 0.80±0.38* 0.84±0.31*LDL-C (mmol/L) 2.35±0.63 3.69±1.13* 3.88±0.94*cTnI (ng/mL) 0.2±0.1 0.9±0.4 11.1±5.6*△CK-MB (ng/mL) 2.7±3.2 3.6±2.8 51.5±19.3*△hs-CRP (mg/L) 3.78±1.54 8.66±2.02* 15.51±4.16*△血漿網(wǎng)膜素-1 (ng/ml) 28.75±8.22 17.39±4.34* 12.85±4.71*△項(xiàng)目 對照組(n=60)不穩(wěn)定性心絞痛組(n=66)
相關(guān)性分析與回歸分析: ACS組血漿網(wǎng)膜素-1水平與HDL-C呈顯著正相關(guān)(r=0.262,P<0.05);血漿網(wǎng)膜素-1與HbA1c、cTnI、hs-CRP均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.245,P<0.05;r=-0.285,P<0.05;r=-0.278,P<0.05)。以血漿網(wǎng)膜素-1水平為因變量, 以年齡、性別、吸煙史、糖尿病、高血壓病史、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、cTnI、CK-MB、hs-CRP等為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析,可見HDL-C、hs-CRP分別是影響血漿網(wǎng)膜素-1水平的獨(dú)立相關(guān)因素(t=2.184,P<0.05;t=-3.137,P<0.05)。
ACS的單因素Logistic 回歸分析(表2):單因素分析可見,BMI、LDL-C、hs-CRP及血漿網(wǎng)膜素-1是ACS發(fā)生的相關(guān)因素(P均<0.05)。
ACS的多因素Logistic 回歸分析(表3):以是否存在ACS為因變量,調(diào)整性別、年齡、糖尿病、高血壓病史、BMI、血壓、血脂、血糖、hs-CRP、心肌酶等因素后,進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示血漿網(wǎng)膜素-1濃度的降低(HR=-3.653,95%CI: -1.157~-8.218,P<0.001)和hs-CRP濃度的升高(HR=4.552,95%可信區(qū)間: 1.918~9.674,P<0.001)是ACS發(fā)生的獨(dú)立危險因素,進(jìn)一步調(diào)整hs-CRP濃度,血漿網(wǎng)膜素-1濃度預(yù)測ACS發(fā)生的風(fēng)險比從-3.653下降至-2.374。
表2 急性冠狀動脈綜合征的單因素Logistic 回歸分析結(jié)果
表3 急性冠狀動脈綜合征的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果
ACS是冠心病的的重要臨床亞型,由斑塊的不穩(wěn)定及破裂導(dǎo)致,其為血管壁復(fù)雜的炎癥反應(yīng),通過激活巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞,導(dǎo)致結(jié)締組織基質(zhì)蛋白降解,產(chǎn)生大量促炎癥細(xì)胞因子,并造成血管細(xì)胞的凋亡[3],目前炎癥因子在斑塊不穩(wěn)定性的中介作用已被廣泛接受。
脂肪組織可分泌多種具有生物活性的炎癥相關(guān)細(xì)胞因子,統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子,大量研究證實(shí)脂肪細(xì)胞因子水平在肥胖狀態(tài)下改變[4],而近年來脂肪細(xì)胞因子與冠心病的相關(guān)性成為研究熱點(diǎn)。網(wǎng)膜素-1是最新發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子[1],目前網(wǎng)膜素-1與動脈粥樣硬化及冠心病的獨(dú)立相關(guān)研究較少,處于初步探索階段。Shang等[5]發(fā)現(xiàn)代謝綜合征伴冠心病患者血漿網(wǎng)膜素-1水平明顯降低,且與冠脈造影證實(shí)的病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。Shibata等[6]發(fā)現(xiàn)男性患者中網(wǎng)膜素-1水平降低有可能預(yù)測冠心病。Liu等[7]發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素-1在伴有動脈粥樣硬化的代謝綜合征患者中顯著低于不伴動脈粥樣硬化的代謝綜合征患者,而且網(wǎng)膜素-1水平與頸動脈內(nèi)-中膜厚度呈負(fù)相關(guān)。以上研究表明,網(wǎng)膜素-1可能是冠心病的獨(dú)立影響因素和預(yù)測因子,但兩者的關(guān)系及作用機(jī)制尚不明確,有待進(jìn)一步探討。
hs-CRP是肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性期炎癥因子,是目前ACS重要而敏感的的炎性標(biāo)記物[8],研究發(fā)現(xiàn)隨著hs-CRP水平升高,患者冠脈事件復(fù)發(fā)率增加,ACS患者血漿中的 hs-CRP>3.0 mg/L時提示預(yù)后不良[9]。ACUITY研究證實(shí):血漿CRP水平可以獨(dú)立預(yù)測ACS患者早期和晚期的死亡率,尤其是肌鈣蛋白陽性的患者[10],以上提示hs-CRP是ACS發(fā)生的獨(dú)立危險因素,可預(yù)測未來的冠脈急性缺血事件。
本研究結(jié)果說明隨著冠心病患者冠脈病變的出現(xiàn)和斑塊不穩(wěn)定性的增加,網(wǎng)膜素水平呈下降趨勢,因此網(wǎng)膜素-1有可能用于臨床檢驗(yàn),為冠心病患者的早期篩查提供新的指標(biāo),并對斑塊的不穩(wěn)定性進(jìn)行評估和預(yù)測,在臨床工作中對患者進(jìn)行早期干預(yù)治療,可減少臨床急性心血管事件的發(fā)生。其次,進(jìn)行Logistic回歸分析,顯示網(wǎng)膜素-1的降低為ACS發(fā)生的獨(dú)立危險因素,進(jìn)一步提示網(wǎng)膜素-1可能參與冠脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生發(fā)展,低網(wǎng)膜素-1水平可以作為ACS的一個危險預(yù)測因子用于臨床。同時在ACS組,hs-CRP水平顯著升高,并且回歸分析提示hs-CRP是ACS的獨(dú)立相關(guān)因素,此結(jié)果與既往研究相同[11],即hs-CRP是ACS的獨(dú)立預(yù)測因子。
現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)血漿網(wǎng)膜素- 1水平在1型糖尿病、慢性炎癥性腸病患者表達(dá)均降低[12,13],類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑液網(wǎng)膜素-1水平顯著低于骨關(guān)節(jié)炎患者[14],以上提示血漿網(wǎng)膜素- 1與機(jī)體各種慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)有關(guān),可能通過改變血管內(nèi)皮的炎癥狀態(tài)[15],在動脈粥樣硬化的預(yù)防和發(fā)展中起到關(guān)鍵的作用。而網(wǎng)膜素-1在ACS這一急性炎癥狀態(tài)中的作用尚不明確,我們推測網(wǎng)膜素-1可能作為抗炎癥因子直接作用,或通過抑制其他炎癥因子的作用而影響急性炎癥反應(yīng),從而改變急性冠脈病變的不穩(wěn)定性。本研究結(jié)果提示,低網(wǎng)膜素-1水平影響ACS發(fā)生發(fā)展的過程很可能與hs-CRP的增加有關(guān),網(wǎng)膜素-1可能通過抑制急性冠脈病變的炎癥反應(yīng)來保護(hù)病變血管,減緩不穩(wěn)定斑塊的形成及破裂,減少急性心血管事件的發(fā)生。
cTnI、CK-MB是臨床常用的反映心肌壞死的標(biāo)志物,對ACS的診斷及預(yù)后判斷等具有重要意義[16]。本研究分析網(wǎng)膜素水平與cTnI、CK-MB相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)ACS患者血漿網(wǎng)膜素-1水平升高與cTnI呈負(fù)相關(guān)。因此,血漿網(wǎng)膜素-1水平的變化有可能作為ACS患者心肌損傷檢測及推測冠脈病變嚴(yán)重程度的一項(xiàng)新的潛在生物標(biāo)記物。但未證實(shí)cTnI為網(wǎng)膜素獨(dú)立影響因素,考慮與樣本量較小、cTnI水平隨發(fā)病時間變化有關(guān),仍需大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。
本研究發(fā)現(xiàn)血漿網(wǎng)膜素-1與HbA1c呈負(fù)相關(guān),提示血漿網(wǎng)膜素-1可能是機(jī)體在代謝失衡狀態(tài)下分泌的一種保護(hù)性因子,參與代謝綜合征相關(guān)性心血管疾病的病理生理過程;同時,本研究顯示血漿網(wǎng)膜素-1水平與血漿HDL-C呈顯著正相關(guān),HDL-C是影響血漿網(wǎng)膜素-1的獨(dú)立相關(guān)因素,該結(jié)果與多項(xiàng)研究一致[17,18]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素-1水平的降低與胰島素抵抗的增強(qiáng)有關(guān)[16],故推測網(wǎng)膜素-1可能是通過增加絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 (Akt)的磷酸化增強(qiáng)胰島素的敏感性[2],并促使機(jī)體形成高胰島素血癥,該狀態(tài)下脂蛋白酶活性降低,TG 分解減少而濃度升高,可阻礙極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL-C,使HDL-C水平降低,從而參與了脂質(zhì)代謝、動脈硬化的發(fā)展過程。具體機(jī)制尚需更多的大樣本試驗(yàn)研究證實(shí)。但以上研究表明血漿網(wǎng)膜素-1可能是冠心病的保護(hù)性因素之一。
總之,老年ACS患者血漿網(wǎng)膜素-1、hs-CRP濃度具有相關(guān)性,兩者均為ACS發(fā)生的獨(dú)立影響因素,血漿網(wǎng)膜素-1可能通過hs-CRP的介導(dǎo)影響ACS的發(fā)生,提示血漿網(wǎng)膜素-1可能作為保護(hù)性因子參與了ACS發(fā)生的炎癥過程。未來可深入研究進(jìn)一步明確其具體作用機(jī)制,有望將其應(yīng)用于臨床,如將血漿網(wǎng)膜素-1用于臨床檢驗(yàn),可為冠心病患者的早期篩查提供新的指標(biāo),并對斑塊的不穩(wěn)定性進(jìn)行評估和預(yù)測,低血漿網(wǎng)膜素-1水平可能成為ACS危險預(yù)測標(biāo)志物;對網(wǎng)膜素類似物進(jìn)行研發(fā),可用于臨床藥物治療,在臨床工作中對冠心病患者進(jìn)行早期干預(yù)治療,抑制冠脈炎癥過程,減緩不穩(wěn)定斑塊的形成和發(fā)展,減少臨床急性心血管事件的發(fā)生。
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(編輯:常文靜)
Expression and Correlation Analysis of Plasma Omentin-1 and High-sensitivity C-reactive Protein in Elder Patients With Acute Coronary Syndrome
MA Hui, ZHANG Shou-tao, MAO Yan-hua, AN Ju-ying, ZHANG Qing-tan.
Department of Geriatrics, Affliated Hospital of Binzhou Medical College, Binzhou (256603), Shandong, China
Corresponding Author: ZHANG Qing-tan, Email: qtzhangby@126.com
Acute coronary syndromes; C-reactive Protein; Omentin-1
256603 山東省濱州市,濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科
馬慧 副主任醫(yī)師 碩士 主要從事老年心血管疾病的臨床研究及治療 Email:maxiaobianer@126.com 通訊作者:張清潭Email:qtzhangby@126.com
R54
A
1000-3614(2016)11-1074-05
10.3969/j.issn.1000-3614.2016.11.008
(2016-04-21)