胡志
2015年3月,來自歐洲的一條消息讓國內(nèi)的消化科醫(yī)生吃驚不?。河捎诜枚嗯肆⑼ㄉ唐访麨閱岫∵┖蟠嬖谛呐K相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險,歐洲藥品管理局(EMA)對其使用進行了限制,建議心臟不好者、肝臟功能受損者、同時服用影響心臟功能藥物的患者慎用,已存在心電活動異?;蛐穆僧惓U呓谩D敲?,為什么心臟病患者要慎用多潘立酮呢?
事實上,早在多潘立酮這個藥物研發(fā)的時候,研究人員就已經(jīng)在體外和體內(nèi)電生理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),高濃度多潘立酮可能會引起心臟方面的問題,包括QT間期延長與心律失常。不過,在多潘立酮上市后,臨床實踐中關(guān)于多潘立酮導(dǎo)致嚴(yán)重心血管不良事件的報道卻極其罕見。在我國,多潘立酮在臨床上的使用非常廣泛,而且極少有不良反應(yīng)的報道。因此,被很多醫(yī)生和患者當(dāng)作解決消化不良癥狀的“萬能藥”和常備藥。目前,該藥在普通藥店可以自行購買。
大劑量+長期:心血管風(fēng)險增加
雖然關(guān)于多潘立酮導(dǎo)致嚴(yán)重心血管不良事件的報道極其罕見,但時有報道,因此歐洲藥品管理局藥物風(fēng)險評估委員會對使用多潘立酮后出現(xiàn)的不良事件進行了嚴(yán)格評估,并指出多潘立酮在大劑量和長期使用的情況下,會導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險輕度增加,包括QT間期延長,尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,甚至嚴(yán)重的室性心律失常和心源性猝死。這種風(fēng)險在每日服用劑量超過30毫克、年齡大于60歲的患者,或者同時服用延長QT間期的藥物如索他洛爾,或CYP3A4抑制劑如氨氯地平的患者中更為明顯。
歐洲藥品管理局還指出,多潘立酮用于治療惡心、嘔吐癥狀仍然具有重要的臨床價值,但是,需要注意使用劑量和療程。一般地說,體重超過35千克的成年人,應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)劑量(口服劑型1 0毫克,每日3次,或者栓劑30毫克,每日2次)服用多潘立酮。建議多潘立酮的療程應(yīng)控制在1周以內(nèi),并盡可能遵照消化科醫(yī)生的醫(yī)囑。注意,不建議使用多潘立酮治療腹脹或胃灼熱癥狀。
關(guān)注:三點注意事項
1.適應(yīng)證主要為惡心與嘔吐 由于目前缺乏足夠的臨床證據(jù)表明多潘立酮可顯著緩解腹脹、胃灼熱等癥狀。因此,歐洲藥品管理局建議將多潘立酮的適應(yīng)證限定為惡心與嘔吐??梢?,患者如果有消化不良癥狀,不應(yīng)該自己去買藥,而應(yīng)該到專科門診就診,仔細(xì)聽取消化科醫(yī)生的意見和建議,切忌隨意使用多潘立酮。
2.服用時間宜在餐前15~30分鐘 為了便于多潘立酮吸收與發(fā)揮藥效,建議患者在餐前15~30分鐘服用。有些患者是在進食后感到惡心或Ⅱ區(qū)吐等不適癥狀很明顯后才開始用藥,此時往往已經(jīng)來不及緩解癥狀,而且可能會導(dǎo)致饑餓感出現(xiàn),從而使患者的進食量增加,進一步加重腹脹和消化不良癥狀。
3.不要擅自加大劑量 有些患者為了快速緩解癥狀,自行增加多潘立酮的服用劑量或服藥次數(shù),這種做法可能會掩蓋患者的病情,從而延誤疾病診治。而且大劑量、長期服用多潘立酮會增加嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險,還可能導(dǎo)致耐藥,并出現(xiàn)震顫、興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng),以及催乳素水平升高、女性月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)。
目前建議小劑量、短療程、慎重使用多潘立酮。服藥后一旦出現(xiàn)明顯異常,應(yīng)及時停藥并及時就診。