鄭萍
【中圖分類號】R642.18 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851(2016)11-0-01
術(shù)后認知功能障礙( postoperative cognitive dysfunction,POCD) 是術(shù)前無精神障礙的患者在術(shù)后常出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、記憶力下降、人格改變、社交能力變化等。近年來麻醉方法與POCD的關(guān)系逐漸成為研究熱點[1],即麻醉的選擇是否會導致術(shù)后老年患者認知功能障礙,以及不同的麻醉方法是否對術(shù)后老年患者認知功能障礙的發(fā)生率產(chǎn)生不同的影響。有報道[2]顯示不同的麻醉方式、麻醉藥物對老年術(shù)后早期認知功能障礙有不同的影響,POCD 可影響疾病的恢復(fù)、降低生活質(zhì)量、延長住院時間、加重社會經(jīng)濟負擔、增加死亡率等。本文將總結(jié)近年來國內(nèi)外文獻資料,對麻醉導致老年患者POCD 的可能機制作一歸納。
1.術(shù)后認知功能障礙概述
POCD 是指患者在麻醉或手術(shù)后出現(xiàn)人格、精神活動、社交能力以及認知功能等方面的變化,表現(xiàn)為語言、思維、學習、記憶力等方面的損害和社交能力的降低,多見于接受大手術(shù)、急診手術(shù)后的老年患者[3]。POCD 嚴重影響患者術(shù)后恢復(fù),給患者、家人、社會造成極大負擔,迄今尚無有效防治方案。目前普遍認為POCD 是多因素協(xié)同作用的結(jié)果,可能的危險因素包括年齡、受教育程度、動脈粥樣硬化疾病、麻醉、手術(shù)、圍術(shù)期并發(fā)癥等[4]。
2.麻醉引起的術(shù)后認知功能障礙
2.1 麻醉或手術(shù)的應(yīng)激導致中樞炎癥反應(yīng)引發(fā)POCD
術(shù)中麻醉過淺、鎮(zhèn)痛不完善或手術(shù)的本身刺激引發(fā)機體的應(yīng)激反應(yīng),導致機體產(chǎn)生一系列的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng) ( central nervous system,CNS) 炎 癥 反 應(yīng) 是 CNS 對感染、應(yīng)激、損傷等產(chǎn)生的防御性反應(yīng),主要與神經(jīng)膠質(zhì)細胞尤其是小膠質(zhì)細胞的激活關(guān)系密切。這些炎性因子包括C-反應(yīng)蛋白、 IL1β 與 IL10 等。CNS炎癥反應(yīng)可以進一步引發(fā)神經(jīng)細胞損傷。有研究表明[5],深度的全身麻醉,雙頻指數(shù)值界定于39時,更有利于術(shù)后 4 ~ 6 周認知功能的恢復(fù),特別是處理信息的能力。淺麻醉則可能提高POCD發(fā)病率。
2.2 麻醉藥物與POCD的關(guān)系
圍術(shù)期使用的藥物包括抗膽堿藥、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物以及術(shù)中的吸入麻醉藥物都可能抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用而引發(fā)術(shù)后的POCD。術(shù)中常用的抗膽堿能藥物有東莨菪堿、阿托品等。阿托品和東莨菪堿都有致遺忘作用。Mintzer 等[6]發(fā)現(xiàn)東莨菪堿可損害志愿者的情景記憶,但對語言記憶無影響。苯二氮卓類藥是麻醉術(shù)前常用的鎮(zhèn)靜藥,臨床最常用的是咪達唑侖等藥物。它主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和邊緣系統(tǒng),并可通過與GABA受體特異性位點結(jié)合,增強GABA的作用,因而對記憶起負性調(diào)節(jié)作用。
吸入性麻醉藥可明顯抑制中樞膽堿能系統(tǒng),廣泛影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能。各種吸入性麻醉藥對認知的影響報道結(jié)果不一,但現(xiàn)有研究表明吸入性麻醉藥對患者術(shù)后認知功能影響高于靜脈麻醉藥。Whittington 等[7]研究表明異氟烷或地氟烷可以顯著降低海馬乙酰膽堿含量。異氟烷可增強 GABA受體活性,促進其激活并抑制 NMDA 受體、神經(jīng)元煙堿受體和中樞毒蕈堿樣乙酰膽堿受體功能,對學習記憶和認知功能產(chǎn)生廣泛影響。
3.麻醉方式與術(shù)后認知功能障礙
近年來,麻醉方式與POCD的影響一直存在爭議。以往認為全身麻醉較局部麻醉術(shù)后POCD的發(fā)生率高。但有一些研究顯示,全身麻醉與局部麻醉發(fā)生POCD的概率差異無顯著性。
在一項前瞻性研究中,Williams-Russo et al [8]比較了老年患者膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)接受全麻及硬膜外麻醉術(shù)后認知功能的不同,采用神經(jīng)心理測驗評估術(shù)后認知功能,但是通過6個月的隨訪發(fā)現(xiàn)全麻及硬膜外麻醉對術(shù)后認知功能的影響差異無顯著性。最近Rasmussen et al[9]進行了大樣本臨床研究,采用了嚴格的對照方法來評價術(shù)后6個月全身麻醉和區(qū)域麻醉對認知功能的影響,結(jié)果表明不同的麻醉方法對中晚期發(fā)生POCD的概率差異無顯著性。
4.展望
POCD 在老年人手術(shù)后發(fā)病率較高,危害性較大。有研究[10]顯示60~69歲患者術(shù)后1 星期POCD 的發(fā)生率為23%,70歲以上的為 29%,術(shù)后 3 個月,超過 70 歲的患者中 POCD 的發(fā)生率仍有 14%。 綜上所述,麻醉對POCD的影響貫穿整個麻醉過程,雖然麻醉藥本身對 POCD的影響存在爭議,但縱觀整個圍術(shù)期,麻醉的管理對 POCD 發(fā)病的影響是不容忽視。 POCD臨床表現(xiàn)多樣,既有長期病例,也有短期病例,有短時記憶受損為主,也有長時記憶受損為主,不同病例都可能具有不同的發(fā)病機制,這些提示我們在今后的研究時多個學科、各種因素相聯(lián)系,徹底闡明POCD的發(fā)病機制并尋找敏感、特異的生物學標志,做到早期診斷、治療和預(yù)防,為POCD防治提供幫助。
參考文獻
[1] Zhang B,Tian M,Zhen Y, et al. The effects of isoflurane and desfluraneon cognitive function in humans[J]. Anesth Analg,2012,114( 2) : 410 - 5.
[2] Fodale V,Santamaria L B,Schifilliti D,et al. Anaesthetics andpostoperative cognitive dysfunction: a pathological mechanism mimickingAlzheimers disease[J]. Anaesthesia,2010, 65( 4) : 388 -95.
[3] Bittner E A,Yue Y,Xie Z. Brief review: anesthetic neurotoxicity inthe elderly,cognitive dysfunction and Alzheimers disease[J].Can J Anaesth, 2011,58( 2) : 216 - 23.
[4] Vanderweyde T,Bednar M M,F(xiàn)orman S A,et al. Iatrogenic riskfactors for Alzheimerers disease: surgery and anesthesia[J]. JAlzheimers Dis,2010,22 Suppl 3: 91 - 104.
[5] Farag E, Chelune Gj, Schubert A, et al. Is depth of anesthesia, as assessed by the bispectral index, related to postoperative cognitive dysfunction and recovery? [ J] .Anesth Analg,2006,103 ( 3) :633640.
[6] Mintzer MZ,Kleykamp BA,Griffiths RR. Dose effects of triazo lam and scopolamine on metamemory[J] . Exp Clin Psychophar macol,2010,18( 1) : 1731.
[7] Whittington RA,Virag L. The differential effects of equipotent doses of isoflurane and desflurane on hippocampal acetylcholine levels in young and aged rats[ J] . Neurosci Lett, 2010, 471( 3) :166170.
[8] Williams-Russo P, Sharrock N E, Mattis S, et al. Cognitive effects after epidural vs. general anesthesia in older adults. A randomized trial [J] . JAMA, 1995, 274( 1) :44 -50.
[9] Rasmussen L S, Johnson T, Kuipers H M, et al. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomized study of regional versus general anesthesia in 438 elderly patients[ J] . Acta Anaesthesiol Scand, 2003, 47( 3) :260 -6.
[10] Laalou F Z, Carre A C, Forestier C, et al. Pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction: current hypotheses[J] . J Chir ( Paris) , 2008, 145( 4) :323 -30.
[ 33] Charles E,Bouby-Serieys V,Thomas P, et al. Links between life