李和昌
肺臟異常復(fù)雜
為了研發(fā)人工肺,一些研究小組轉(zhuǎn)向再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,指望依靠細(xì)胞培養(yǎng)。這些研究小組設(shè)想提取死者的肺臟,用一種特殊“洗滌液”除去上面的所有細(xì)胞,只保留組成肺基質(zhì)的蛋白質(zhì)。隨后置入培育箱,用各種人類肺細(xì)胞逐漸覆蓋肺基質(zhì)。 2010年,美國馬薩諸塞州綜合醫(yī)院、麻省綜合醫(yī)院和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員采用這一思路成功培育出小鼠的人工肺。不過,該人工肺僅僅工作了2小時,相關(guān)技術(shù)還有待改進(jìn)。
肌肉是能收縮的人體組織,由胚胎的中胚層發(fā)育而來。肌肉細(xì)胞有收縮纖維,會在細(xì)胞間移動并改變細(xì)胞的大小。確切地說肺是沒有肌肉的。肺臟不停地吸氣和呼氣。沒有肺臟不間斷地工作,就不能使氧氣注入血液,并排出其中的二氧化碳。肺臟里面有6億到8億個肺泡,展開面積高達(dá)130平方米。肺泡負(fù)責(zé)保障維持生命所必需的氣體交換。要在實驗室研發(fā)出如此緊湊而又精巧的器官,著實不易。目前,研發(fā)可植入患者胸腔的人工肺還不在考慮范圍內(nèi)。科研人員在專心設(shè)計能幫助患者“呼吸”的穿戴式體外人工肺,或可別在腰帶上,或可置于背包中,或可掛在頭頸上。此類人工肺的第一階段試驗有望在5年內(nèi)進(jìn)行,國外一些研究小組已經(jīng)在研發(fā)或者完善樣機(jī)。
穿戴式人工肺
有朝一日,呼吸衰竭、心肺功能嚴(yán)重受損的患者再也不用住院了,患者帶上穿戴式人工肺可以離開醫(yī)院、參加自己喜歡的活動。吸進(jìn)空氣、排出二氧化碳的穿戴式人工肺或能夠挽救無數(shù)肺病患者的生命。那將是一場真正的醫(yī)學(xué)革命,也是一個非常大膽的研究項目。人工心臟的主要難題,是研發(fā)出使血液在體內(nèi)循環(huán)的泵。而對于人工肺,除了泵,還要研發(fā)出能夠?qū)⒀鯕廪D(zhuǎn)換為二氧化碳的氣體交換系統(tǒng),并且必須對于患者既有效又安全。
研發(fā)小型自主生物動力人工肺,使需要移植肺臟和不具備移植條件的患者能夠在醫(yī)院外正常生活,這個想法現(xiàn)在看來有可能實現(xiàn)。相關(guān)研究已經(jīng)取得了一定成果,即便出于商業(yè)競爭的原因,大多仍處于保密狀態(tài)。此外,2013年進(jìn)行了全球首顆全人工心臟移植,這些進(jìn)展給因疾病導(dǎo)致肺臟嚴(yán)重受損的無數(shù)患者帶來了希望。在人工肺的研發(fā)上,工業(yè)工程學(xué)技術(shù)毫無用武之地。因為,無論是汽車制造還是能源生產(chǎn),都用不到類似機(jī)制。液體中氣體的單向交換完全是一個只存在于生物學(xué)領(lǐng)域的問題。
目標(biāo):小點,再小點
其實,有一種體外人工肺已經(jīng)存在40多年。它的名稱是體外薄膜肺氧合機(jī)。多年來用于對嚴(yán)重呼吸和心臟功能不全的危重患者進(jìn)行有效的呼吸循環(huán)支持。 體外薄膜肺氧合機(jī)的外形好似冷凍機(jī),重量近40千克。它將患者的血液引出體外,輸入氧氣并且排出二氧化碳,然后將其重新注入患者血管。氧合機(jī)通過中空纖維組成的薄膜,實現(xiàn)血液和富氧空氣之間的氣體交換,從而部分再現(xiàn)了肺泡的工作。
然而,從醫(yī)學(xué)角度看,該設(shè)備并不完善。由于體積龐大,患者必須住院。另外,設(shè)備會損害血細(xì)胞,促使凝血產(chǎn)生,從而增加血栓形成的風(fēng)險,出現(xiàn)堵塞薄膜的成分,致使設(shè)備使用20天左右性能便會開始下降。
更精確地模擬呼吸
科研人員認(rèn)為,最大的挑戰(zhàn)是使人工肺小型化,并且避免體外薄膜肺氧合機(jī)導(dǎo)致的并發(fā)癥。因此大多數(shù)研究小組寄希望于微流體技術(shù),即在微觀尺寸下控制流體的學(xué)科。科研人員設(shè)想,運用該研究領(lǐng)域飛速發(fā)展的知識和技術(shù),研發(fā)新型薄膜,也就是微流體薄膜?,F(xiàn)在,研究人員已經(jīng)取得了非常鼓舞人心的初步研究結(jié)果!與現(xiàn)有的纖維氧合器相比,微流體系統(tǒng)能夠更為精確地模擬人體血管系統(tǒng),而且管道直徑僅幾微米,更加纖細(xì),現(xiàn)在接近0.25毫米的氣體輸送膜也更薄。因此,可以設(shè)計出更小的人工肺,降低凝血傾向,改善氣體輸送效率。
美國密歇根大學(xué)的研究小組研發(fā)出的微流體膜,其換氣效率在當(dāng)下名列前茅。他們制出的原型產(chǎn)品僅重20克,由可透氣人造硅血管構(gòu)成,血管的直徑小于12微米,只有一根頭發(fā)的1/4。豬血試驗顯示,微流體膜的氧氣交換率是體外薄膜肺氧合機(jī)的3~5倍。這樣,便可以使用普通空氣來替代純氧,使患者最終擺脫至今無法離身的笨重的氧氣瓶!
人工肺的小型化問題正在解決之中。另外一個挑戰(zhàn)則涉及將人工肺與患者相連接的插管。對此,應(yīng)當(dāng)避免患者走動時插管發(fā)生移動,并控制感染風(fēng)險。最后,還必須確保人工肺的安全性和耐用性。目前,由于各研究團(tuán)隊之間競爭激烈,很難了解到更多的信息。因為他們都不愿過早披露自己的技術(shù),免得被他人剽竊。