何勇立

經(jīng)過(guò)2014年和2015年兩年的持續(xù)發(fā)酵，基因產(chǎn)業(yè)站上了“風(fēng)口”，各方資本開始跑步進(jìn)入這片市場(chǎng)藍(lán)海。

基因測(cè)序是醫(yī)療診斷與治療的革新技術(shù)，也是精準(zhǔn)醫(yī)療的入口。從百億空間的生育生殖檢測(cè)，到千億市場(chǎng)的腫瘤個(gè)體化治療，再到萬(wàn)億級(jí)的基因體檢咨詢市場(chǎng)，都有著巨大的應(yīng)用前景。

2016年被認(rèn)為是國(guó)內(nèi)基因產(chǎn)業(yè)元年。受信息技術(shù)推動(dòng)，基因遺傳數(shù)據(jù)的解讀與利用迸發(fā)出新活力，引發(fā)醫(yī)藥與IT巨頭跨界聯(lián)手布局，搶占先機(jī)。各方資本也開始跑步進(jìn)入這片市場(chǎng)藍(lán)海，國(guó)內(nèi)出現(xiàn)基因產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)業(yè)浪潮。經(jīng)過(guò)2014年和2015年兩年的持續(xù)發(fā)酵，基因產(chǎn)業(yè)終于站上了“風(fēng)口”。

基因產(chǎn)業(yè)的誕生

基因產(chǎn)業(yè)不等于基因檢測(cè)，但是卻由基因檢測(cè)開端。目前，基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)突破了信息產(chǎn)業(yè)的摩爾定律，現(xiàn)在人類全基因組測(cè)序成本已經(jīng)降到1000美元以下，未來(lái)這一數(shù)字還將繼續(xù)下降。圍繞基因新技術(shù)的創(chuàng)新，集聚了越來(lái)越多的人才、企業(yè)和資本，一個(gè)新興產(chǎn)業(yè)已經(jīng)誕生。

近年來(lái)，美國(guó)、歐盟、英國(guó)、日本、韓國(guó)等已將基因組科學(xué)作為生物產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)領(lǐng)域。2014年，韓國(guó)政府啟動(dòng)耗資5.4億美元的后基因組計(jì)劃，推動(dòng)新型基因組技術(shù)的發(fā)展和商業(yè)化。2015年，美國(guó)政府宣布啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，2016年將投入2.15億美元支持基因技術(shù)的創(chuàng)新。

基因產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展，得益于測(cè)序技術(shù)的突破和大數(shù)據(jù)工具的運(yùn)用。一方面，基因測(cè)序成本降低，為實(shí)際應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。美國(guó)基因檢測(cè)公司23andMe個(gè)人基因測(cè)序產(chǎn)品售價(jià)，從2006年的999美金降低至如今的99美金。目前公司估值已達(dá)11億美元。另一方面，大數(shù)據(jù)分析工具加強(qiáng)了基因信息的解讀能力。如果將基因數(shù)據(jù)比喻為人類的密碼，那么獲得密碼遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，只有破解密碼，基因數(shù)據(jù)才體現(xiàn)價(jià)值。正因?yàn)槿绱?，IT（信息技術(shù)）與BT（生物技術(shù)）的融合發(fā)展成為新趨勢(shì)，許多IT公司都在涉足基因信息的云存儲(chǔ)與智能解讀。

谷歌2015年開啟了基因組的云存儲(chǔ)服務(wù)，將單人基因組數(shù)據(jù)從100GB壓縮至1GB，費(fèi)用從25美元降至25美分。亞馬遜投身基因信息分析的云存儲(chǔ)平臺(tái)建設(shè)，英特爾致力云技術(shù)以及相關(guān)芯片技術(shù)開發(fā)。IBM、微軟也在開發(fā)基因數(shù)據(jù)分析利用云平臺(tái)。

基因產(chǎn)業(yè)將是一個(gè)萬(wàn)億級(jí)的藍(lán)海市場(chǎng)，它的產(chǎn)業(yè)鏈包括測(cè)序儀器生產(chǎn)、測(cè)序服務(wù)提供、數(shù)據(jù)分析處理、衍生行業(yè)等。在產(chǎn)業(yè)鏈上游，基因測(cè)序儀基本被Illumina與Life Tech壟斷，而華大基因通過(guò)收購(gòu)CG介入，已具備自主研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化能力。產(chǎn)業(yè)鏈中游是基因檢測(cè)服務(wù)，目前NIPT技術(shù)已非常成熟，而PGS、腫瘤及遺傳病篩查的科研項(xiàng)目不斷創(chuàng)新前進(jìn)，產(chǎn)業(yè)成熟度也在提升。在不久的將來(lái)，我們將看到一個(gè)個(gè)千億級(jí)別的基因檢測(cè)服務(wù)產(chǎn)品。產(chǎn)業(yè)鏈下游，號(hào)稱“上帝之手”的基因編輯治療技術(shù)取得重大突破，美國(guó)企業(yè)Editas，Crispr Therapeutics擬在納斯達(dá)克上市；而基因大數(shù)據(jù)領(lǐng)域?qū)㈦S著整個(gè)產(chǎn)業(yè)的不斷擴(kuò)張和普及指數(shù)級(jí)高速發(fā)展。

我國(guó)產(chǎn)業(yè)受政策環(huán)境影響巨大，基因行業(yè)在監(jiān)管趨嚴(yán)的同時(shí)，政府鼓勵(lì)性態(tài)度逐漸明確。2014年之前，中國(guó)基因產(chǎn)業(yè)基本處于放任發(fā)展?fàn)顟B(tài)。2014年2月開始，國(guó)家叫?；驒z測(cè)項(xiàng)目，由此基因產(chǎn)業(yè)真正納入監(jiān)管視線。2015年進(jìn)入部分放行期?，F(xiàn)在基因測(cè)序行業(yè)正處于政策鼓勵(lì)發(fā)展期，政策的明朗對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有重要意義。

應(yīng)用熱點(diǎn)創(chuàng)業(yè)潮

基因技術(shù)目前已經(jīng)在多個(gè)領(lǐng)域應(yīng)用，其中生育、腫瘤等應(yīng)用熱點(diǎn)迎來(lái)了創(chuàng)業(yè)熱潮。首先，用于產(chǎn)前胎兒罕見病篩查。我國(guó)出生缺陷約占出生人口總數(shù)的4%-6%，占全世界出生缺陷兒童的1/5，而產(chǎn)前胎兒疾病篩查可以有效解決這一問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近三年來(lái)我國(guó)至少有20萬(wàn)孕婦接受產(chǎn)前基因檢測(cè)。目前，相關(guān)基因檢測(cè)已貫穿婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒等整個(gè)生育過(guò)程。

其次，用于腫瘤精準(zhǔn)治療。腫瘤的發(fā)病與基因突變有關(guān)。隨著技術(shù)的進(jìn)步，腫瘤基因檢測(cè)已從需要手術(shù)的組織活檢升級(jí)為血液檢測(cè)的液體活檢，對(duì)病患的創(chuàng)傷大大減少，精確度也大大提高。目前，我國(guó)已批準(zhǔn)多家腫瘤診斷高通量基因測(cè)序試點(diǎn)單位。

第三，用于復(fù)雜疾病治療?？茖W(xué)研究已表明，自閉癥、心律失常、骨髓增殖性疾病、糖尿病、高血壓、老年癡呆、肝病及罕見病等多種疾病都與遺傳因素相關(guān)，我國(guó)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)開始引用基因檢測(cè)作為疾病治療、藥品研發(fā)的參考。

目前，企業(yè)和資本已經(jīng)紛紛布局基因產(chǎn)業(yè)。深圳華大基因是全球最大的基因組學(xué)研究中心，其服務(wù)覆蓋全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。同時(shí)，一大批創(chuàng)業(yè)公司也在尋求機(jī)遇。碳云科技、基因貓、吉因加、觀世健康科技、23魔方等公司紛紛出現(xiàn)，覆蓋基因產(chǎn)業(yè)的不同環(huán)節(jié)。如吉因加致力于在腫瘤的防治中引入基因技術(shù)，觀世主攻面向大眾的基因檢測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)。

中國(guó)企業(yè)也在IT與BT技術(shù)的融合浪潮中尋找機(jī)遇。英特爾、華大基因、阿里云于2015年合作建立了亞太地區(qū)首個(gè)定位精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用云平臺(tái)。華大基因?qū)⒃诖嘶A(chǔ)上構(gòu)建基因組學(xué)的數(shù)據(jù)中心和分析平臺(tái)。碳云智能科技公司則試圖打造專業(yè)的健康數(shù)據(jù)收集平臺(tái)，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘和機(jī)器學(xué)習(xí)，分析并應(yīng)用生命大數(shù)據(jù)。

雖然近年來(lái)基因行業(yè)風(fēng)起云涌，但總的來(lái)看，國(guó)內(nèi)“南華大，北利普康”的格局暫未改變，業(yè)內(nèi)大佬的地位暫時(shí)無(wú)人能撼動(dòng)。盡管如此，風(fēng)口上的玩家已經(jīng)陸續(xù)入局，基因產(chǎn)業(yè)也開始進(jìn)入爆發(fā)式發(fā)展階段。

技術(shù)研發(fā)與政策創(chuàng)新

相比發(fā)達(dá)國(guó)家而言，我國(guó)基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨著技術(shù)研發(fā)與政策監(jiān)管的雙重挑戰(zhàn)。雖然中國(guó)在基因組測(cè)序方面處于國(guó)際領(lǐng)先地位，但相關(guān)的測(cè)序儀器制造、臨床、醫(yī)藥研發(fā)等領(lǐng)域，仍嚴(yán)重落后于發(fā)達(dá)國(guó)家。

從產(chǎn)業(yè)來(lái)看，基因檢測(cè)是一個(gè)以技術(shù)論英雄的行業(yè)，誰(shuí)掌握了先進(jìn)的技術(shù)，誰(shuí)就擁有了核心競(jìng)爭(zhēng)力。未來(lái)，全面突破技術(shù)壁壘之后，行業(yè)面臨的必然是一波大的洗牌，許多企業(yè)將飛速前進(jìn)，而另一批則會(huì)很快消亡。

除了技術(shù)挑戰(zhàn)，我國(guó)基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展也面臨認(rèn)知以及醫(yī)療體制方面的障礙。首先，社會(huì)認(rèn)知程度不高?；驕y(cè)序仍是小眾選擇，許多患者、醫(yī)生、政策部門并不了解基因測(cè)序知識(shí)。其次，與臨床脫節(jié)，甚至沖突。對(duì)大部分醫(yī)院而言，基因檢測(cè)仍是游離于醫(yī)院體系之外的患者自主選擇。

在腫瘤治療領(lǐng)域，靶向藥是針對(duì)基因靶點(diǎn)的用藥，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)病人用藥之前需參考基因測(cè)序結(jié)果再判斷用藥。但由于基因測(cè)序仍不普及，許多醫(yī)院不能給患者提供全面、深入的基因檢測(cè)和解讀，有的醫(yī)生甚至盲目排斥基因檢測(cè)，以至于有助于精準(zhǔn)用藥的基因檢測(cè)在臨床中不能得到推廣。

另外，監(jiān)管體制滯后。腫瘤基因測(cè)序需要測(cè)量多個(gè)基因點(diǎn)位，但現(xiàn)有的監(jiān)管辦法是逐一批準(zhǔn)可測(cè)點(diǎn)位，客觀上嚴(yán)重滯后于技術(shù)的實(shí)際探索。業(yè)內(nèi)有這樣一個(gè)比喻：理想的模式是監(jiān)管“餐館”而非對(duì)每一道“菜”進(jìn)行檢測(cè)。

從政策創(chuàng)新角度來(lái)看，需要在頂層設(shè)計(jì)、資源配置、評(píng)價(jià)體系等方面支持基因技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用，從而全面建立應(yīng)對(duì)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的真正實(shí)力。在醫(yī)療體制方面，應(yīng)盡快將基因測(cè)序無(wú)縫連接到醫(yī)療體系中去，與病歷、醫(yī)保結(jié)合，逐步地改變醫(yī)生和病人的診治參與方式?？梢詮脑圏c(diǎn)單位進(jìn)行局部探索，也可以借鑒美國(guó)多元監(jiān)管模式支持新技術(shù)研發(fā)。

在美國(guó)，基因檢測(cè)監(jiān)管分為三類：食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的項(xiàng)目、修改FDA批準(zhǔn)的項(xiàng)目，以及實(shí)驗(yàn)室開發(fā)診斷試劑監(jiān)管模式（LDT）。LDT模式下，只要是有臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案（CLIA）執(zhí)照的實(shí)驗(yàn)室，其產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)就可以合法進(jìn)入臨床。中國(guó)也可以建立類似監(jiān)管體系，在控制風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也能加速新技術(shù)應(yīng)用?！?/p>

（作者單位：中央財(cái)經(jīng)大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)院）