丁惠卿 趙 瑩 呂 克 張 賀 李英姿 楊 靜

(江蘇省徐州市中醫(yī)院呼吸科，江蘇 徐州 221003)

扶正解毒湯對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺功能改善的效果觀察※

丁惠卿 趙 瑩 呂 克 張 賀 李英姿 楊 靜△

(江蘇省徐州市中醫(yī)院呼吸科，江蘇 徐州 221003)

目的 觀察扶正解毒湯對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺功能改善的效果。方法 將80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組40例采用常規(guī)對(duì)癥治療，治療組40例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)加扶正解毒湯口服。2組均4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后對(duì)比2組治療前后肺功能[用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)]變化情況，統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果 2組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1及PEF均較本組治療前升高，且治療組高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 扶正解毒湯改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺功能，療效確切。

癌，非小細(xì)胞肺；中藥療法；扶正祛邪；呼吸功能試驗(yàn)

肺癌是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)腫瘤，其發(fā)病率及病死率逐年上升，是目前威脅人類(lèi)生命的頭號(hào)殺手[1]，5年生存率<15%[2]。非小細(xì)胞肺癌約占新診斷肺癌的80%～85%，早期癥狀較為隱蔽，臨床上大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期[2]。目前，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療手段主要有手術(shù)、化療、放療、基因檢測(cè)指導(dǎo)下的分子靶向治療、分子免疫治療等，這些方法均能一定程度的提高患者生存率，但同時(shí)也會(huì)破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使患者生活質(zhì)量和肺功能下降。近年來(lái)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，中醫(yī)藥是有效的癌癥支持療法之一，能明顯減輕放化療的毒副作用，扶正祛邪，提高患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。臨床研究顯示，中藥治療有助于提高治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及免疫功能[3]，但對(duì)其肺功能的影響報(bào)道較少。本研究采用扶正解毒湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌40例，并與常規(guī)對(duì)癥治療40例對(duì)照，觀察對(duì)患者肺功能的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《惡性腫瘤的診斷與綜合治療》[4]，并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期非小細(xì)胞肺癌。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(AJCC)分期為Ⅲ～Ⅳ期；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分為0～3分；年齡18～70歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重的精神障礙疾病者；合并嚴(yán)重的肝腎功能及胃腸功能異常者；有腦轉(zhuǎn)移癥狀未得到控制者；合并活動(dòng)性結(jié)核及其他嚴(yán)重的感染性疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 一般資料 全部80例均為2014-02—2015-12我院呼吸科(14例)及腫瘤科(66例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組40例，男30例，女10例；年齡57～73歲，平均(65.46±3.726)歲；病理分型：腺癌27例，鱗癌11例，大細(xì)胞肺癌2例；分期：Ⅲ期6例，Ⅳ期34例；已接受化療者18例，放療者5例。對(duì)照組40例，男27例，女13例；年齡57～74歲，平均(63.62±5.037)歲；病理分型：腺癌29例，鱗癌10例，大細(xì)胞肺癌1例；分期：Ⅲ期7例，Ⅳ期33例；已接受化療者15例，放療者3例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予最佳支持治療及對(duì)癥(抗炎、止咳、化痰、平喘等)治療。主要有茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791)0.1 g，每日2次口服；或多索茶堿注射液(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040617)0.2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴，每日1～2次；桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京九和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401)1片，每日3次口服。肺功能下降明顯者予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome Production，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090240)，每日2次吸入；或布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140458)，每日2次吸入。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服扶正解毒湯。藥物組成：黃芪、生曬參、茯苓、生白術(shù)、白花蛇舌草、仙鶴草、重樓、清半夏、山慈姑、焦山楂、八月扎、地榆、守宮、丹參、杏仁、雞內(nèi)金、甘草等，以上藥物通過(guò)煎煮、過(guò)濾、濃縮、配料、分裝量每瓶為250 mL/瓶[5]，每次50 mL，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后肺功能變化。采用CHESTAC-33(8800)型專(zhuān)業(yè)肺功能儀(日本CHEST公司生產(chǎn))測(cè)量，檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰

流速值(PEF)。2組患者治療期間每周復(fù)查1次血、尿、糞、便常規(guī)。療程結(jié)束后1周內(nèi)復(fù)查肝腎功能和心電圖，以觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。主要根據(jù)肺癌癥狀分級(jí)量化表，以臨床證候積分改善率來(lái)評(píng)價(jià)治療的有效率。證候積分改善率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效：證候積分改善率下降≥70%；有效：證候積分改善率下降≥30%；無(wú)效：治療前后證候積分無(wú)變化或下降<30%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見(jiàn)，2組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后肺功能比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肺功能比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1及PEF均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 安全性 2組治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)的毒副反應(yīng)。

3 討 論

隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究分子檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌存在多種腫瘤驅(qū)動(dòng)基因，靶向治療成為非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化治療方法。相對(duì)于傳統(tǒng)放、化療治療，靶向治療具有療效更好、毒性更小的優(yōu)點(diǎn)，能明顯延長(zhǎng)患者生存期，提高患者生存質(zhì)量。但是靶向藥物價(jià)格昂貴，且存在獲得性耐藥、個(gè)體藥效差異性大等問(wèn)題，臨床應(yīng)用有一定的限制性，因此大多數(shù)患者仍采用放化療。而放、化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，亦會(huì)殺傷機(jī)體正常的免疫細(xì)胞，造成一系列的不良反應(yīng)，除常見(jiàn)的惡心、嘔吐、納差、乏力、骨髓抑制外，還可導(dǎo)致肺損傷。放、化療引起的肺損傷除了射線(xiàn)和化療藥物的直接作用外，還可激活多種細(xì)胞因子刺激成纖維細(xì)胞增殖，使細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致肺功能下降。近年來(lái)有報(bào)道指出，晚期非小細(xì)胞肺癌患者存在肺功能減退，吉西他濱或紫杉類(lèi)藥物均有一定的肺毒性，化療后患者肺彌散功能均明顯低于化療前，建議化療前、后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肺功能[7]。國(guó)外報(bào)道顯示，吉西他濱或紫杉醇組合的化療藥物肺毒性發(fā)生率約為5%，化療后彌散功能明顯下降，化療藥物對(duì)肺泡上皮細(xì)胞的直接毒性、增敏作用等，損害肺泡毛細(xì)血管內(nèi)膜結(jié)構(gòu)而影響肺功能[8]。紫衫醇可致間質(zhì)性肺炎和肺纖維化，導(dǎo)致一氧化碳彌散距離增加，彌散時(shí)間延長(zhǎng)，有效彌散面積減少，彌散功能顯著下降[9]。放射線(xiàn)可抑制Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮增生，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮—肺泡上皮損傷，致毛細(xì)血管閉塞，肺泡上皮彌散膜功能異常[10]。此外，肺部腫瘤也可直接影響患者肺功能，導(dǎo)致肺功能下降。一方面，肺部腫瘤壓迫阻塞氣管，肺容積減少，或影響氣體交換，導(dǎo)致非阻塞性通氣功能障礙；另一方面，晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于腫塊堵塞或擠壓氣道，繼發(fā)氣道炎癥，可引起氣道炎性分泌物增多、管腔狹窄、氣管壁增厚、氣道反應(yīng)性增加，導(dǎo)致肺通氣功能受限，彌散面積減少；同時(shí)，腫瘤壓迫血管，血流受阻，血流量減少，通氣血流比例增高，繼而引起肺功能下降。

肺癌屬中醫(yī)學(xué)胸痛、痞癖、癥瘕、肺積、咯血等范疇。多因正氣虧虛，氣血痰瘀毒等相互搏結(jié)，日久凝結(jié)成塊，氣血津液運(yùn)行失常，臟腑功能失調(diào)所致?！夺t(yī)宗必讀》載“積之成也，正氣不足，而后邪踞之”?！度数S直指方論》曰：“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆顆累垂……毒根深藏?！贝怂^正虛為本，癌毒為標(biāo)，二者合則癌生。因此，肺癌的病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)。晚期肺癌患者氣血耗傷，正虛邪盛，錯(cuò)綜深重；肺氣虧虛，乏力氣短，以致肺功能下降?；颊弑疽洋w虛，手術(shù)之后不僅傷有形之血肉，又損無(wú)形之精氣，耗損人體氣血陰陽(yáng)；放、化療為酷熱大毒之外邪，攻伐肺臟，更易耗氣傷陰，從而出現(xiàn)氣陰兩虛癥狀，加重肺功能受損，表現(xiàn)為乏力氣短、口干口渴、食欲不振、舌紅少苔、脈細(xì)無(wú)力等[11]。中醫(yī)理論之肺主氣功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中肺的生理作用認(rèn)識(shí)比較相似[12]。肺主宣發(fā)肅降，主一身之氣。氣主要由肺吸入的清氣、水谷精氣、先天之氣組成，肺、脾、腎關(guān)系密切，三臟功能正常平衡，人體之氣才能充沛?，F(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為，肺氣虛的初期表現(xiàn)就是肺通氣功能減退，出現(xiàn)小氣道功能減退，隨著肺氣虛程度的加重，肺功能逐漸下降[13]。中醫(yī)學(xué)指出，正氣與邪氣相互對(duì)立、相互統(tǒng)一。《內(nèi)經(jīng)》載：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！币虼?，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療強(qiáng)調(diào)“扶正”為主，兼顧祛邪，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之改善機(jī)體免疫功能。本研究所用扶正解毒湯以黃芪為君，四君子為臣，輔以養(yǎng)正消積解毒之藥，共奏扶正解毒之效。黃芪味甘，性微溫，氣薄而味濃，可升可降，入手太陰肺經(jīng)，為補(bǔ)氣之要藥；四君子湯(人參、白術(shù)、茯苓、甘草)可健脾益氣，增補(bǔ)后天之本；生曬參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)益脾、肺、腎；重樓、白花蛇舌草、仙鶴草、山慈姑、八月扎均有解毒散結(jié)之功；清半夏、杏仁、焦山楂、雞內(nèi)金燥濕健脾消積；地榆、守宮、丹參活血化瘀。諸藥合用，補(bǔ)肺健脾益腎，補(bǔ)充本源，正氣足則邪氣去，氣陰得補(bǔ)，毒結(jié)得散，從而使損傷之肺得以修正，肺氣足則宣發(fā)有度，脾氣健則運(yùn)化無(wú)失，臟腑功能協(xié)調(diào)，肺功能得以改善?？v觀全方，體現(xiàn)了培本祛邪、標(biāo)本兼顧的治療原則。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)機(jī)體代謝、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用；黃芪注射液能抑制肺腺泡內(nèi)動(dòng)脈壁細(xì)胞增生，擴(kuò)張肺動(dòng)脈而降低肺動(dòng)脈壓，減小肺靜脈血管阻力[14]。白花蛇舌草多糖對(duì)免疫抑制小鼠的脾臟和胸腺發(fā)育有顯著的促進(jìn)作用，能促進(jìn)免疫抑制小鼠刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高免疫抑制小鼠的免疫功能[15]；白花蛇舌草的主要成分為萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾醇類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、多糖類(lèi)、蒽醌類(lèi)等，具有很好的抗腫瘤活性[16]。仙鶴草含藥血清能誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞存活率，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用[17]。半夏、杏仁、山慈姑也都具有明顯的抗腫瘤、抑制腫瘤細(xì)胞活性作用[18-20]。本方諸藥同用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，使患者更好的耐受放化療對(duì)機(jī)體的損害，同時(shí)還能殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)肺功能的改善。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療的同時(shí)加用扶正解毒湯治療，患者肺功能指標(biāo)FVC、FEV1及PEF均明顯改善，效果優(yōu)于單純對(duì)癥治療(P<0.05)，服藥期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性高。提示扶正解毒湯可改善晚期非小細(xì)胞肺癌肺功能，其作用機(jī)制可能為通過(guò)調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)氣血和臟腑經(jīng)絡(luò)的生理功能，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡穩(wěn)定，糾正異常的免疫狀態(tài)，提高機(jī)體免疫功能，從而達(dá)到扶正祛邪、恢復(fù)臟腑功能、減輕內(nèi)外之邪引起的不良反應(yīng)的目的。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.013

※ 項(xiàng)目來(lái)源：江蘇省中醫(yī)藥局第二批江蘇省優(yōu)秀中青年中醫(yī)臨床人才研修項(xiàng)目(編號(hào)：YX1230)

丁惠卿(1978—)，女，主治中醫(yī)師，碩士。從事呼吸科臨床診療工作。

R734.205.31

A

1002-2619(2016)11-1656-04

2016-07-01)

△ 通訊作者：江蘇省徐州市中醫(yī)院呼吸科，江蘇 徐州 221003