鄭君芙

(天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，天津 300451)

活血化瘀中藥對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)及血清降鈣素基因相關(guān)肽的影響

鄭君芙

(天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，天津 300451)

目的 研究活血化瘀中藥對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)及血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的影響。方法 SD大鼠分為正常組(n=16)、模型組(n=16)、中藥組(n=16)，模型組和中藥組利用單側(cè)腎切除加腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)造成糖尿病腎病大鼠模型。正常組和模型組灌服等容積蒸餾水。中藥組在單腎切除STZ誘導(dǎo)糖尿病腎病模型成模后灌胃活血化瘀中藥。第8、12周末分2批檢測(cè)24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及體質(zhì)量的變化，放射免疫法測(cè)定CGRP。結(jié)果 第8、12周末模型組24 hUTP、Glu、體質(zhì)量與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第8、12周末中藥組24 hUTP與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第8、12周末中藥組Glu與模型組相比有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第8、12周末中藥組體質(zhì)量與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第12周與第8周相比，中藥組體質(zhì)量有上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第8、12周末模型組BUN與正常組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第12周末中藥組BUN與模型組相比有下降趨勢(shì)，第12周與第8周相比中藥組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，模型組血Cr含量比正常組稍有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第12周末中藥組與模型組相比有下降趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第8、12周末模型組和中藥組的CGRP升高，與正常組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且中藥組CGRP與模型組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第12周與第8周中藥組CGRP比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 活血化瘀中藥對(duì)單腎切除STZ誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠有降低蛋白尿，調(diào)節(jié)血糖代謝，保護(hù)腎功能的作用。活血化瘀中藥對(duì)單腎切除STZ誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠能明顯擴(kuò)張腎臟血管，增加腎臟血流量，改善腎臟血液微循環(huán)，有效提高腎臟濾過(guò)率，減輕腎臟病理?yè)p害，從而達(dá)到保護(hù)腎功能的作用。

糖尿病, 實(shí)驗(yàn)性；糖尿病腎??；中藥療法；大鼠；動(dòng)物

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)屬糖尿病微血管病變范疇,是一種臨床常見(jiàn)的繼發(fā)性腎臟病,據(jù)統(tǒng)計(jì)DN占糖尿病患者死亡率的60%[1],糖尿病患者死于DN腎衰竭者為非糖尿病患者的17倍[2]。DN的病理變化主要是腎小球硬化和腎小管壞死?，F(xiàn)代醫(yī)家普遍認(rèn)為DN存在血液高凝狀態(tài)，瘀血內(nèi)阻是導(dǎo)致DN發(fā)生、發(fā)展的重要因素[3]。認(rèn)為血瘀存在于疾病發(fā)展的始終，活血化瘀治則應(yīng)該貫穿于治療的始末。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管多肽, 腎血管床中存在豐富的CGRP受體,CGRP通過(guò)與這些受體結(jié)合而產(chǎn)生強(qiáng)大的舒張腎血管作用。因此，我們建立DN大鼠模型，用藥物干預(yù)的方法，通過(guò)探討活血化瘀中藥對(duì)DN大鼠腎臟保護(hù)及CGRP的影響，為活血化瘀中藥用于臨床治療DN提供客觀依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑與儀器 Sprague-Dawleg(SD)系雄性大白鼠60只，體質(zhì)量(200±20)g，SPF/ VAF級(jí)，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。鏈脲佐菌素(STZ)(Sigma公司產(chǎn)品，北京萊博生物實(shí)驗(yàn)材料研究所分裝)，臨用前用0.1 mmol/L枸櫞酸緩沖液，pH 4.2，4 ℃配成2%溶液。美國(guó)強(qiáng)生穩(wěn)靈型血糖儀SmartScan?；钛鲋兴幱傻?0 g、鬼箭羽30 g組成，藥物購(gòu)自天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬保康醫(yī)院中藥房，按比例稱取后加水濃煎提取至2.5 g生藥/mL的濃度，備用(由天津中一制藥廠提供)。SYNCHRON CX-7全自動(dòng)生化分析儀。CGRP放免試劑盒，由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。

1.2 造模方法 給予普通飼料、自由飲水，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后按體質(zhì)量隨機(jī)分為正常組(18只)、造模組(模型組、中藥組共42只)。造模組參照1978年Steffes MW[4]等報(bào)道的造模方法加以改進(jìn)。以10%水合氯醛3.5 mL/kg腹腔注射麻醉，行左腎摘除術(shù)。方法：常規(guī)背部消毒，背部切口1～1.5 cm，暴露左腎，剝離腎臟脂肪及腎上腺，結(jié)扎左腎門血管，切除左腎，縫合切口。術(shù)后1周，按45 mg/kg體質(zhì)量腹腔內(nèi)注射STZ，臨用前用0. 1 mmol/L枸櫞酸緩沖液，pH 4.2，4 ℃配成2%溶液，72 h后尾靜脈取血測(cè)血糖(Glu)(用美國(guó)強(qiáng)生穩(wěn)靈型血糖儀SmartScan)，Glu>16.7 mmol/L者確定為糖尿病模型制作成功(2只大鼠未成模被排除)。剩余大鼠按Glu隨機(jī)分為模型組和中藥組。中藥組造模成功第1 d開(kāi)始給藥，大鼠給藥劑量按藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥方法(馬氏定理)計(jì)算，均以成人劑量/kg的15倍[20 g/kg·d]灌胃。正常組和模型組灌服等容積蒸餾水。各組每日灌胃1次，直至8周和12周處死。各組大鼠分籠喂養(yǎng)于天津中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,每籠4～5只,自由飲水,以大鼠維持飼料飼養(yǎng)。

1.3 標(biāo)本收集 于第8周(每組各8只)、12周(每組各8只)末實(shí)驗(yàn)結(jié)束前2 d將大鼠置于清潔的代謝籠中，收集24 h尿液，量取尿量，尿標(biāo)本離心后測(cè)24 h尿蛋白定量(24 hUTP)；股動(dòng)脈取血，分離血清測(cè)量Glu、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)；股動(dòng)脈取血3 mL，注入含7.5%乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2) 40 μL 和抑肽酶40 μL的試管里，混勻，4 ℃ 3 600 r/min離心10 min后分離血清，放入-20 ℃保存?zhèn)溆?測(cè)定CGRP)。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)和方法 動(dòng)物處死前稱量體質(zhì)量；尿標(biāo)本離心后測(cè)24 hUTP，Glu、BUN、Cr、TG、TC用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

CGRP測(cè)定應(yīng)用放射免疫法，步驟：將冰凍保存的血清樣本在冷水中復(fù)融混勻，再次4 ℃ 3 600 r/min離心10 min，取上清200 μL檢測(cè)，在r計(jì)數(shù)器上測(cè)定cmp數(shù),根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)果在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上作出標(biāo)準(zhǔn)曲線,并查出樣品值。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況觀察 正常組大鼠反應(yīng)敏捷，活動(dòng)正常，毛色光澤，飲食、飲水正常，大便呈顆粒狀，尿色淡黃；模型組和中藥組大鼠活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，毛發(fā)灰黯欠光澤，多飲多食，消瘦，尿量增多，大便稀溏等。但8周后，中藥組大鼠狀態(tài)好轉(zhuǎn)，毛發(fā)光澤較前好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量維持且有小幅度增長(zhǎng)，尿量減少。正常組死亡大鼠2只，模型組死亡4只，中藥組死亡4只。

2.2 常規(guī)指標(biāo)

2.2.1 3組8、12周末24 hUTP、Glu及體質(zhì)量比較 見(jiàn)表1。

表1 3組8、12周末24 hUTP、Glu及體質(zhì)量比較

周數(shù)n正常組模型組中藥組FP24hUTP(mg)8811.95±3.9795.69±96.33*11.91±5.89△6.6530.00612811.32±2.2176.39±73.13*22.29±13.18△4.5400.024Glu(mmol/L)887.16±0.3239.62±4.33*32.99±12.91*36.8660.00021287.32±0.5832.85±15.27*28.94±9.11*13.7440.0002體質(zhì)量(g)88431.9±44.9294.7±89.7*248.4±28.8*24.8010.0004128433.2±13.2255.6±60.0*○293.4±51.7*△○15.4780.009

與正常組同期比較,*P<0.05；與模型組同期比較，△P<0.05； 與本組8周體質(zhì)量比較，○P<0.05

由表1可見(jiàn)，第8、12周末模型組24 hUTP、Glu、體質(zhì)量與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第8、12周末中藥組24 hUTP與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第8、12周末中藥組Glu與模型組相比有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第8、12周末中藥組體質(zhì)量與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第12周與第8周相比，中藥組體質(zhì)量上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2.2 3組8、12周末BUN、Cr、TG、TC及CGRP比較 見(jiàn)表2。

表2 3組8、12周末BUN、Cr、TG、TC及CGRP比較

周數(shù)n正常組模型組中藥組FPBUN(mmol/L)887.05±0.5314.63±1.77*20.12±5.85*△28.4480.00011287.01±0.2313.03±3.34*○11.59±2.46*○○10.2150.001Cr(μmol/L)8823.56±1.5124.17±5.4222.13±2.641.0150.3812821.28±1.3523.83±5.6419.37±3.622.8460.082TG880.76±0.212.77±1.65*1.79±2.41△2.7080.0411280.77±0.382.27±0.12*1.17±0.61△6.1630.008TC881.84±0.262.45±0.33*1.96±0.48△5.3100.0141281.88±0.122.30±0.21*2.10±0.266.7340.006CGRP(ng/L)8817.84±3.8927.03±5.38*34.92±15.30*△4.4210.02012818.32±3.1431.10±11.2647.74±19.67*△○8.2260.002

與正常組同期比較，*P<0.05；與模型組同期比較，△P<0.05； 與本組8周末CGRP比較，○P<0.05；與本組8周BUN比較，○○P<0.05

由表2可見(jiàn)，第8、12周末模型組BUN與正常組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第12周末中藥組BUN與模型組相比有下降趨勢(shì)，第12周與第8周相比中藥組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，模型組血Cr含量比正常組稍有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第12周末中藥組與模型組相比有下降趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第8、12周末模型組TG、TC與正常組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第8、12周末中藥組TG與模型組相比有下降趨勢(shì)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第12周末中藥組TG與模型組相比有下降趨勢(shì)，第12周與第8周相比中藥組下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，第8周中藥組與模型組比較TC下降(P<0.05)，第12周中藥組與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第8、12周末模型組和中藥組的CGRP升高，與正常組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且中藥組CGRP與模型組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第12周與第8周中藥組CGRP比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

CGRP在體內(nèi)主要分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)及某些器官組織中,是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管多肽,在許多疾病的發(fā)病中有重要意義。CGRP對(duì)內(nèi)皮素(ET)具有生物學(xué)拮抗作用。DN在持續(xù)高糖情況下，最終可形成糖化終產(chǎn)物(AGE)，AGE與腎小球系膜細(xì)胞上特異性受體結(jié)合,能增加系膜細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的釋放和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生,基底膜增厚,進(jìn)而導(dǎo)致腎小球肥大和腎小球硬化的發(fā)生,加重病變[5]。在腎小球?yàn)V過(guò)率方面,內(nèi)皮素-1(ET-1)對(duì)入球小動(dòng)脈及出球小動(dòng)脈有相似的收縮效應(yīng),所以跨毛細(xì)血管靜水壓沒(méi)有或有輕微的下降,而ET-1導(dǎo)致的腎小球系膜細(xì)胞收縮則可能是導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管超濾系數(shù)下降的原因。AGE的小分子量的降解產(chǎn)物能使近端腎小管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ET的mRNA增加210%,從而使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET-1明顯增加[6]。腎臟的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是合成ET的重要來(lái)源[7]。劉紅等[8]通過(guò)研究糖尿病大血管病變與CGRP的關(guān)系，得出結(jié)論糖尿病患者ET、CGRP升高,認(rèn)為CGRP較正常人升高主要與血管病變有關(guān),糖尿病患者在臨床尚未出現(xiàn)血管病變時(shí)即已有血管內(nèi)皮功能損害,而CGRP在機(jī)體內(nèi)皮損傷時(shí),對(duì)缺血缺氧的心、腦、腎器官組織起到一種保護(hù)作用。CGRP升高,是機(jī)體對(duì)血管損害ET升高的一種代償反應(yīng)。CGRP有抑制腎小球系膜細(xì)胞收縮的作用,能夠增加腎小球毛細(xì)血管超濾系數(shù),從而改善腎功能[9]。

西醫(yī)治療DN主要依靠降糖、降脂以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑類藥物的應(yīng)用控制其發(fā)展[10],中醫(yī)藥在治療DN方面顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)。DN的發(fā)生、發(fā)展是糖尿病遷延不愈的后果，傷陰耗氣，痰、郁、熱、瘀互相膠結(jié)，積聚于腎臟，導(dǎo)致腎小球硬化、腎纖維化。耿嘉等[3]認(rèn)為瘀血內(nèi)阻是導(dǎo)致DN發(fā)生、發(fā)展的重要因素。臨床上適當(dāng)使用活血祛瘀藥物確可提高療效，延緩腎功能惡化進(jìn)程。因此，我們根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究篩選出鬼箭羽、丹參，進(jìn)一步探討活血化瘀中藥防治DN的作用機(jī)制。丹參味苦，微寒，具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神的作用。鬼箭羽氣微,味微苦澀,性寒,無(wú)毒,入厥陰經(jīng)，具有破血、通經(jīng)、殺蟲(chóng)、散瘀止痛等功效。二藥合用，增強(qiáng)了活血通經(jīng)、破血祛瘀止痛的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，鬼箭羽主含黃酮類活性成分，具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、改善血流變等作用，其水煎部分降糖、降脂[11]；降低血清胰島素和胰高血糖素，能夠刺激胰島素分泌[12]；改善糖耐量、血液流變學(xué)和微循環(huán)，糾正脂質(zhì)代謝的紊亂，提高超氧化物歧化酶的活力[12]；可以減少腎小管上皮細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)釋放率，降低N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性，提高堿性磷酸酶(ALP)的活力[13]，通過(guò)降低血清TG、低密度脂蛋白、TC含量水平，調(diào)整脂質(zhì)代謝紊亂，減少泡沫細(xì)胞的形成和刺激細(xì)胞外基質(zhì)增生，從而改善腎小球硬化[15]；對(duì)腎小管上皮細(xì)胞具有一定保護(hù)作用，可能有預(yù)防和減輕DN并發(fā)癥的作用[15]。丹參主要成分為脂溶性多種丹參酮和水溶性原兒茶酚醛和兒茶酚醛的衍生物—丹參素,二者均能擴(kuò)張收縮微動(dòng)脈,加速血流,并具有抗血栓形成,抗血小板聚集,黏附及促進(jìn)纖維蛋白降解作用[16]；可降低TG[17]，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化[18]；減輕蛋白非酶糖化對(duì)腎臟的損傷和防止腎小球肥大[19]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，第8周和12周模型組大鼠24 hUTP、Glu明顯升高，BUN升高，體質(zhì)量下降，且與正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？紤]DN模型建立成功，經(jīng)過(guò)活血化瘀中藥治療后，①與模型組相比Glu下降不明顯，提示降Glu可能不是活血化瘀中藥腎保護(hù)作用的主要機(jī)制。但隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)至12周，Glu進(jìn)一步下降，雖沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示我們?nèi)羰茄娱L(zhǎng)治療周期，Glu可能會(huì)進(jìn)一步下降。②治療后24 hUTP下降明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中藥組BUN先升后降，且12周和8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Cr變化不大。提示活血化瘀中藥是通過(guò)降低蛋白尿來(lái)改善腎功能。③第8、12周末模型組TG與正常組同期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第8、12周末中藥組TG與模型組比較有下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且蛋白尿下降和血脂下降成正相關(guān)，說(shuō)明活血化瘀中藥對(duì)DN大鼠降脂療效顯著。④第8周和12周末中藥組CGRP有大幅度的提高，與正常組和模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第12周與第8周中藥組CGRP比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示活血化瘀中藥對(duì)DN大鼠的血瘀狀態(tài)有明顯改善作用，對(duì)血管有擴(kuò)張作用，通過(guò)增加腎臟的血流量，改善腎血液循環(huán)及血液灌注，保護(hù)腎功能。

綜上所述，活血化瘀中藥主要是通過(guò)降低尿蛋白，增加腎臟的血流量，改善腎血液循環(huán)及血液灌注，減輕腎組織病理?yè)p害,延緩腎小球的硬化來(lái)保護(hù)DN大鼠的腎功能，對(duì)DN有著良好的治療作用。

[1] 林蘭,郭力.糖微康對(duì)糖尿病腎病患者血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(4):215-217.

[2] 沈慶法.中醫(yī)臨床腎病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,1997:212.

[3] 耿嘉,栗德林．糖尿病腎病病因病機(jī)的辨治[J]．首都醫(yī)藥，2005,12(4B):46.

[4] Steffes MW,Brown DM,Mauer SM.Diabetic glomerulopathy following unilateral nephrectomy in the rat[J].Diabetes,1978,27(1):35-41.

[5] Abe H,Matsubara T,Iehara N,et al.Type Ⅳ collagen is tranCriptionally regulated by Smadl under advanced glycation end produat(AGE) stimulation[J].Biol Chem,2004,279(14):14201-14206.

[6] Deuther-Conrad W,Franke S,Henle T,et al.In vitro-prepared advanced glycation end-products and the modulating potential of their low-molecular weight degradation products in IRPTC-A rat proximal-tubular derived kidney epithelial cell line[J].Cell Mol Biol(Noisy-le-grand),2001,47:187-196.

[7] Favier J,Kempf H,Corvol P,et al.Coexpression of endothelial PAS protein 1 with essential angiogenic factors suggests its involvement in human vascular development[J].Dev Dyn,2001,222(3):377-388.

[8] 劉紅,王乃尊,黃瑞衡,等.糖尿病大血管病變與血漿內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽的關(guān)系研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16(3):272-274.

[9] Koho M,Yasunari K,Minami M,et al. Regulation of rat mesangial cell migration by platelet-derived growth factor, angiotensin Ⅱ,and adrenomedullin[J].J Am Soc Nephrol,1999,10(12):2495-2502.

[10] 施雪楓.糖尿病腎病的藥物治療[J].中華全科醫(yī)師雜志,2004,3(l):12-13.

[11] 齊昉,劉根尚,佘靖,等.鬼箭羽對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖及血脂的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,1998,5(7):19-20.

[12] 夏衛(wèi)軍,程海波,張莉.鬼箭羽治療2型糖尿病實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī)，2001,22(8):505-507.

[13] 王秋娟，楊海燕，朱丹妮.鬼箭羽提取物對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的作用[J].中國(guó)藥理通訊，2004,21(3):16.

[14] 孫響波，于妮娜．鬼箭羽治療腎臟疾病作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，31(7): 1030-1032.

[15] 谷樹(shù)珍．鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用研究[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版，2006，23(1): 17-19.

[16] 李曉輝，唐汝愚.丹參酮抑制嗜中性白細(xì)胞功能與其防治心肌梗死作用的關(guān)系[J].中國(guó)藥理學(xué)報(bào),1991,12(3):269-272.

[17] 鄭雪君. 中藥降脂機(jī)理及祛脂途徑初探 [J].江西中醫(yī)藥，1996,27(3):60-61.

[18] 林秀芬.中藥丹參藥理的研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,10(增刊):6.

[19] 劉長(zhǎng)山，朱禧星.7種藥物對(duì)醛糖還原酶的抑制作用[J].中國(guó)中藥雜志，1997,22(6):372-373.

(本文編輯：董軍杰)

Effects of blood activating and stasis-removing Chinese medicine on kidney protection and serum calcitonin generelated peptide in rats with diabetic nephropathy

ZHENGJunfu.

FirstDepartmentofInternalMedicine,BinhaiNewAreaHospitalofTraditionalChineseMedicineinTianjinCity,Tianjin300451

Objective To observe the effects of blood activating and stasis-removing Chinese medicine on kidney protection and serum calcitonin generelated peptide (CGRP) in rats with diabetic nephropathy (DN). Methods The SD rats were divided into normal group (n=16), DN model group (n=16), Chinese medicine group (n=16). The model and Chinese medicine group were established by uninephrectomy and intraperitoneal injection of streptozotocin. Rats in normal and model group received equivalent distilled water. The Chinese medicine group received blood activating and stasis-removing Chinese medicine by gavage after the DN models established successfully. The 24 hour urine proteinuria (24 hUTP), blood glucose (Glu), blood urine nitrogen (BUN), creatinine (Cr) and body weight at the 8 weeks and 12 weeks of treatment were measured. The CGRP was measured by radioimmunoassay. Results There were statistical differences on 24 hUTP, Glu and body weight after 8 weeks and 12 weeks of treatment between model and normal groups (P<0.05). There were statistical differences on 24 hUTP after 8 weeks and 12 weeks of treatment between Chinese medicine and model groups (P<0.05). The Glu after 8 weeks and 12 weeks of treatment in Chinese medicine group with a downward tendency as compared with that in model group, but with no statistical difference (P>0.05). There were statistical differences on body weight after 8 weeks and 12 weeks of treatment between Chinese medicine and model groups (P<0.05). The body weight at the 8 weeks and 12 weeks showed an upward tendency in Chinese medicine group, with statistical difference (P<0.05). There were statistical differences on BUN after 8 weeks and 12 weeks between model and normal group (P<0.05). The BUN at the 12 weeks in Chinese medicine group showed a downward tendency as compared with that in model group, and the BUN in Chinese medicine group showed a downward tendency between the 12 weeks and the 8 weeks, with statistical differences (P<0.05). As the modeling time went on, the Cr in model group was higher than normal group, but with no statistical difference (P>0.05). The Cr at the 12 weeks in Chinese medicine group showed a downward tendency as compared with that in model group, with no statistical difference (P>0.05). The CGRP at 8 and 12 weeks were increased in model and Chinese medicine group as compared with those in normal group at the same period, with statistical differences (P<0.05). There were statistical differences on CGRP between Chinese medicine and model group at the same period (P<0.05). The CGRP at 12 weeks in Chinese medicine group was increased as compared with the 8 weeks (P<0.05). Conclusion Blood activating and stasis-removing Chinese medicine can decrease proteinuria, regulate glycometabolism and protect kidney function in mono-nephrectomy STZ-induced DN rats. Blood activating and stasis-removing Chinese medicine can obviously dilate vessel of kidney, increase kidney blood flow, effectively enhance filtration rate, and reduce kidney damage, thus achieve the protection of kidney functions.

Diabetes; Experimental; Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine; Rat; Animal

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.021

鄭君芙(1980—)，女，主治醫(yī)生，碩士。研究方向：中醫(yī)消化內(nèi)科。

R-332；R587.1；R692.390.531

A

1002-2619(2016)11-1688-05

2016-08-15)