李 靜 袁 捷 趙 娜 周雪麗 李子龍 張鈺菲

彩色多普勒超聲檢測長期服藥對精神病患者腹部臟器以及下肢動脈血流的影響

李 靜①*袁 捷①趙 娜②周雪麗③李子龍①張鈺菲④

目的：使用彩色多普勒超聲對長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者進(jìn)行檢測，觀察比較長期服藥對精神病患者腹部臟器以及下肢動脈異常的改變。方法：選取200例服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者，按照服藥時間將其分為服藥＞5年組和服藥＜5年組，每組100例；同時選取50名健康志愿者作為正常對照組。使用彩色多普勒超聲探查三組受檢者的肝臟、膽、腎臟功能狀況以及下肢動脈血流的變化，并對其結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果：服藥＞5年組腹部彩色多普勒超聲檢查異常陽性率高于服藥＜5年組和對照組，三組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=3.47，x2=4.02；P＜0.05)，而服藥＜5年組與對照組異常陽性率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.83，P＞0.05)。服藥＞5年組和服藥＜5年組在單純性脂肪肝、慢性膽囊炎中的發(fā)生率最高，且兩組雙側(cè)腘動脈內(nèi)膜厚度均明顯厚于對照組；雙側(cè)足背動脈、股動脈斑塊發(fā)生率顯著高于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.43，t=3.21，P＜0.05)。服藥＞5年組與服藥＜5年組相比較，動脈內(nèi)膜厚度更厚，動脈斑塊發(fā)生率更高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.63，P＜0.05)。結(jié)論：彩色多普勒超聲檢測結(jié)果明確顯示，長期服用抗精神病藥物會對患者肝臟、膽以及下肢動脈血流產(chǎn)生損害。

彩色多普勒超聲；腹部臟器；下肢動脈；抗精神病藥物

[First-author’s address]Department of Function, The Sixth Hospital of Hebei Province, Baoding 071000, China.

精神分裂癥患者需要長期服用抗精神病藥物治療，但長期抗精神病藥物治療極易使機(jī)體產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，對肝臟和膽囊的損害尤為明顯[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物會對患者的糖脂代謝具有一定影響，導(dǎo)致患者糖脂代謝異常，引起下肢動脈病變，此病癥發(fā)生時無顯著的臨床癥狀[3]。多普勒超聲檢查具有操作簡便、可重復(fù)性強(qiáng)、無創(chuàng)以及對腹部臟器和血流探查敏感等優(yōu)點，已廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾患和腹部的檢查，為臨床診斷提供了有價值的信息[4-6]。為此，本研究對精神分裂癥患者的肝膽系統(tǒng)彩色多普勒超聲結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在探討服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽系統(tǒng)異常改變情況及其影響因素，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期治療肝膽系統(tǒng)異常，評價典型與非典型抗精神病藥物、單一與聯(lián)合用藥的安全性，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法選取2013年1月至2015年1月在河北省第六人民醫(yī)院接受抗精神病藥物治療的200例精神分裂癥患者，按照服藥時間將其分為服藥＞5年組和服藥＜5年組，每組100例。服藥＞5年組中男性61例，女性39例；年齡21～69歲，平均年齡(38.3±6.3)歲。服藥＜5年組中男性67例，女性33例；年齡25～70歲，平均年齡(40.3±5.1)歲。所有患者均分別先后單用或合用過舒必利、奮乃靜、氯氮平、維思通、利培酮或奎硫平等抗精神病藥物。同時選取50名健康志愿者作為正常對照組，其中男性33名，女性17名；平均年齡(30.3±5.1)。三組受試者在性別和年齡方面相比無差異，具有可比性。入組者符合醫(yī)院倫理委員會的規(guī)定，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①受檢者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者均在住院或門診服用抗精神分裂癥藥物5年以上，或均在住院或門診服用抗精神分裂癥藥物未滿5年；③整個研究均在患者及其家屬的同意簽署下完成；④服藥前患者肝功能及B超檢查均正常。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對藥物過敏的患者；②患有病毒性肝炎、血吸蟲肝病、酗酒及酒精性肝炎和血液系統(tǒng)疾病者；③期間同時服用其他藥物。

1.3 儀器設(shè)備

采用Philips IU-22彩色多普勒超聲儀(美國)，探頭頻率2～5 MHz，由同一技師操作。

1.4 檢查方法

(1)腹部臟器檢查：三組受檢者于檢查時保持禁食約8 h，取仰臥位、側(cè)臥位和俯臥位進(jìn)行檢查。操作流程嚴(yán)格根據(jù)操作說明進(jìn)行。

(2)下肢動脈血流檢查：檢查股總動脈時取仰臥位，下肢稍外展、外旋；檢查足背動脈時取坐位，足背盡量伸直。先于腹股溝內(nèi)下方找髂外及股總動脈，然后沿下肢動脈走行自上而下輕輕滑動探頭，縱行或橫斷面掃查，所有受檢者均行兩側(cè)對照。仔細(xì)觀察血管內(nèi)膜是否連續(xù)、光滑，斑塊的數(shù)目、部位、形態(tài)、回聲特點和附著情況，管腔是否狹窄，腔內(nèi)血流是否充盈。檢查過程中適當(dāng)調(diào)節(jié)增益和濾波等設(shè)置，取樣容積不宜過大，且放在管腔中央，取樣線與血管夾角＜60o。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)與評價指標(biāo)

(1)腹部超聲影像學(xué)診斷依據(jù)吳乃森主編的腹部超聲診斷與鑒別診斷學(xué)[8]。

(2)觀察比較三組各動脈的管徑(diameter，D)、內(nèi)膜中層厚度(intimamedia thickness，IMT)，查看受檢者的雙側(cè)下肢動脈有無狹窄和斑塊等現(xiàn)象。動脈斑塊標(biāo)準(zhǔn)：局部隆起、增厚，向管腔突出，厚度＞1.2 mm。并記錄受檢者腹部臟器異常情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間均數(shù)的比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組腹部臟器超聲異常情況比較

服藥＞5年組和服藥＜5年組多數(shù)患者的腹部臟器超聲顯示，肝區(qū)呈現(xiàn)局現(xiàn)或散在不規(guī)則的回聲強(qiáng)化、減弱，肝面粗糙以及光點密度上升；膽囊壁的厚度增加、表面粗糙，在膽囊的無回聲區(qū)中有斑點、團(tuán)塊狀較強(qiáng)回聲(如圖1所示)。

圖1 服用抗精神分裂癥藥物患者腹部臟器超聲圖像

服藥＞5年組患者肝膽超聲檢查發(fā)現(xiàn)54例異常，陽性率為54%；服藥＜5年組患者肝膽超聲檢查發(fā)現(xiàn)24例異常，陽性率為24%。對照組肝膽超聲檢查發(fā)現(xiàn)20例異常，陽性率為40%。與服藥＜5年組、對照組相比較，服藥＞5年組的腹部彩色多普勒超聲檢查異常陽性率要高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=3.47，P＜0.05)；而服藥＜5年組與對照組間異常陽性率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.83，P＞0.05)。服藥＞5年組與＜5年組患者中患有單純性脂肪肝、慢性膽囊炎的人數(shù)最多，見表1。

2.2 三組股動脈超聲特征比較

服藥＞5年組和服藥＜5年組患者經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，兩組患者的左右兩側(cè)股動脈內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.95，P＞0.05)；服藥＞5年組與服藥＜5年組、對照組相比較，患者的雙側(cè)股動脈內(nèi)膜厚度明顯較厚，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.43，P＜0.05)；服藥＞5年組患者雙側(cè)股動脈的斑塊數(shù)明顯多于服藥＜5年組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.63，P＜0.05)；服藥＜5年組和對照組的雙側(cè)股動脈內(nèi)膜厚度以及斑塊數(shù)未見顯著性差異(t=2.35，P＞0.05)，見表2。

2.3 三組足背動脈超聲特征比較

服藥＞5年組患者經(jīng)彩色多普勒超聲檢查與對照組相比，患者的雙側(cè)足背動脈內(nèi)膜厚度明顯較厚，直徑較短，斑塊數(shù)增多，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.21，P＜0.05)；服藥＞5年組與服藥＜5年組相比較，患者的雙側(cè)足背動脈內(nèi)膜厚度較厚，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.07，P＜0.05)，足背動脈直徑以及斑塊數(shù)并無顯著差異，見表3。

表1 三組腹部臟器彩色多普勒超聲異常情況[例(%)]

表2 三組雙側(cè)股動脈超聲特征比較(±s)

表2 三組雙側(cè)股動脈超聲特征比較(±s)

注：表中服藥＞5年組和服藥＜5年組均與對照組相比較。

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表3 三組雙足背動脈超聲特征比較(±s)

表3 三組雙足背動脈超聲特征比較(±s)

注：表中服藥＞5年組和服藥＜5年組分別相比較分別與正常對照組比較。

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3 討論

人體在對藥物進(jìn)行代謝并排出體外的整個過程中，肝膽是藥物進(jìn)行分解代謝的主要器官，擔(dān)負(fù)著重要作用[9-10]。慢性精神分裂癥患者需長期服用抗精神病藥物，故患者的肝膽負(fù)擔(dān)較重，會受到不同程度的毒性損傷，以及對內(nèi)分泌代謝產(chǎn)生一定影響。普通人群脂肪肝的發(fā)生率為5.02%，慢性膽囊炎的發(fā)生率為4.83%[11]。本研究對200例慢性精神分裂癥患者進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，肝膽異常的陽性率為39%，單純性脂肪肝的發(fā)生率為16%，明顯高于正常人群。兩組患者的慢性膽囊炎發(fā)生率明顯高于普通人群，其主要的原因是患者在較長時間藥物治療中，藥物對肝臟的損害率較高，影響肝臟的功能以及藥物在肝臟的代謝、正常脂類消化及轉(zhuǎn)化等，導(dǎo)致脂肪在肝臟堆積，當(dāng)肝內(nèi)堆積的脂肪含量多于正常5%以及脂肪沉積的肝小葉達(dá)到30%，導(dǎo)致脂肪肝形成[12]。脂類代謝的紊亂還會導(dǎo)致膽汁成分及其理化性質(zhì)發(fā)生改變，膽汁中膽固醇的含量較高，處于過飽和狀態(tài)，易形成膽結(jié)石，這可能是長期服藥的精神分裂癥患者膽囊結(jié)石發(fā)病率高于普通人群的原因。另有研究發(fā)現(xiàn)，藥物對患者內(nèi)分泌功能的影響也可促進(jìn)脂肪肝的形成[13-14]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥本身具有一定的抗膽堿效應(yīng)，能夠降低膽囊收縮的程度，導(dǎo)致膽汁淤積，促進(jìn)患者膽石的形成，進(jìn)而影響患者的肝膽密度以及聲阻抗，使正常肝膽影像發(fā)生變化[15]。下肢動脈病變致病因素目前還未明確，有研究表明其可能是因為當(dāng)患者血脂糖代謝發(fā)生了變化，導(dǎo)致氧化應(yīng)激大量增加，糖化產(chǎn)物積淀加快形成，與此同時平滑肌細(xì)胞大量繁殖，導(dǎo)致脂質(zhì)反應(yīng)而產(chǎn)生斑塊，引發(fā)血管腔狹窄、血栓形成以及血管閉塞等[16]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，長期服用抗精神病藥物均會對患者的脂糖代謝產(chǎn)生不同程度的影響，其影響的程度與服藥的長短有關(guān)，服藥時間越長，對患者的影響越大。還有研究表明，患者在服用抗精神病藥治療后，下肢動脈病變最早發(fā)生于動脈遠(yuǎn)端，之后逐漸病變至動脈近端[17-18]。本研究中，三組受試者進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查，服藥＞5年組患者的雙側(cè)下肢股動脈內(nèi)膜厚度均比對照組厚，雙側(cè)足背動脈、動脈斑塊形成數(shù)量多于對照組，服藥＞5年組與＜5年組患者的雙側(cè)足背動脈內(nèi)膜厚度較對照組厚，這也與之前的研究結(jié)果相一致[19]。因此，長期的服用抗精神病藥物會導(dǎo)致患者下肢動脈的病變。

彩色多普勒超聲具有可多次重復(fù)、對患者不造成損傷、操作簡單、方便等優(yōu)點，能夠發(fā)現(xiàn)血管腔內(nèi)以及腹部臟器變化現(xiàn)象。因此，采用彩色多普勒超聲動態(tài)觀察慢性精神病患者肝膽功能變化以及下肢動脈超聲特征，可以反映患者肝膽功能和下肢動脈的受損程度，進(jìn)行及時預(yù)防和治療。

綜上所述，采用彩色多普勒對長期服藥的慢性精神病患者腹部臟器以及下肢動脈血流參數(shù)進(jìn)行觀察和分析，對抗精神病藥物的不良反應(yīng)具有非常重要的臨床監(jiān)測意義，可作為一種有價值的預(yù)測手段在臨床推廣應(yīng)用。

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Study on the changes of abdominal viscera and arterial of lower extremity by color Doppler ultrasonography in patients with long term application of antipsychotics/

LI Jing, YUAN Jie, ZHAO Na, et al// China Medical Equipment,2016,13(12):51-54.

Objective: To observe the abnormal changes of abdominal viscera and arterial of lower extremity in schizophrenic patients treated with long-term antipsychotics. Methods: 100 schizophrenic patients who used antipsychotics for more than 5 years in our hospital were randomly chosen as study group A, and 100 schizophrenic patients who used an-tipsychotics for less than 5 years were randomly chosen as study group B. Meanwhile, we chose 50 cases of healthy volunteers as a control group. In 250 subjects, the structure and function of the liver, gallbladder and kidney, and the changes of the lower extremity arteries were studied with color Doppler ultrasonography. Results: Compared to the study group B and control group, the positive rate of the abdominal ultrasound examination was higher in the study group A, and the difference was statistically significant (x2=3.47, x2=4.02; P＜0.05). But there were no differences in the positive rate of the abdominal ultrasound examination between the study group B and control group (x2=0.83, P＞0.05). The incidences of fatty liver and chronic cholecystitis were the highest in the two study groups. The study groups A and B of patients with bilateral popliteal artery intima media thickness were significantly thicker than those of the control group, and the bilateral dorsalis pedis artery and femoral artery plaque occurrence rate was higher than that of the control group. The difference was statistically significant (t=1.43, t=3.21; P＜0.05). Compared to the study groups B, the bilateral popliteal artery intima media thickness was higher, while their artery plaque occurrence rate was higher in the study groups A, and the difference was statistically significant (t=1.63, P＜0.05). Conclusion: The results of color Doppler ultrasonography shows that schizophrenic patient long-term medication of antipsychotics may damage liver, gallbladder and arterial of lower extremity.

Color Doppler ultrasonography; Abdominal viscera; Arterial of lower extremity; Antipsychotics

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.015

1672-8270(2016)12-0051-04

R445.1

A

2016-10-13

①河北省第六人民醫(yī)院功能科 河北 保定 071000 ③河北省第六人民醫(yī)院藥劑科 河北 保定 071000

②保定市中醫(yī)院糖尿病醫(yī)院糖尿病足科 河北 保定 071000 ④河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 河北 石家莊 050000

*通訊作者：lijinglls@sina.com

李靜，女，(1992- )，本科學(xué)歷，主治醫(yī)生。河北省第六人民醫(yī)院功能科，從事精神疾病的功能檢查工作。