劉 昭，徐 暢，王曉龍，劉同族

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430000)

·臨床研究·

性伴侶數(shù)量與前列腺癌關(guān)系的Meta分析

劉 昭，徐 暢，王曉龍，劉同族

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430000)

目的 從循證醫(yī)學(xué)的角度評(píng)價(jià)性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間的相互關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，查找并篩選有關(guān)性伴侶數(shù)量與前列腺癌發(fā)病的研究，瀏覽相關(guān)綜述，同時(shí)手工檢索結(jié)果中所附相似文獻(xiàn)及參考文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2014年12月30日。由2名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員單獨(dú)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選及資料提取，采用StataSE12.0軟件進(jìn)行Meta分析及其他統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 篩選出10篇文獻(xiàn)。整體分析結(jié)果顯示性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間存在明顯關(guān)聯(lián)(Z=3.04，P=0.002)，合并效應(yīng)OR=1.189，置信區(qū)間(95% CI：1.064～1.329)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；性伴侶數(shù)量10人以下的合并效應(yīng)OR=1.179，置信區(qū)間(95% CI：0.966～1.435)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；10～20人的合并效應(yīng)OR=1.141，置信區(qū)間(95% CI：0.987～1.320)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 20人以上的合并效應(yīng)OR=1.277，置信區(qū)間(95% CI：1.034～1.577)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。結(jié)論 性伴侶數(shù)量是前列腺癌的重要危險(xiǎn)因素，尤其是性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上時(shí)危險(xiǎn)性增加。

性伴侶；前列腺癌；Meta分析；危險(xiǎn)因素

前列腺癌是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是對(duì)人類(lèi)健康和社會(huì)發(fā)展構(gòu)成極大威脅的惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)，前列腺癌的發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二位[1]。在美國(guó)前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤[2]。引起前列腺癌的危險(xiǎn)因素是多因素的，已經(jīng)確認(rèn)的危險(xiǎn)因素包括年齡，種族和家族史[3]。我國(guó)前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于西方國(guó)家，但近年來(lái)前列腺癌的發(fā)病率明顯增加[4-5]，可能與環(huán)境、飲食因素、壽命延長(zhǎng)及檢測(cè)技術(shù)的提高有關(guān)系，但也讓我們意識(shí)到其他危險(xiǎn)因素也在起著不可忽視的作用。國(guó)外研究的性活動(dòng)方面與前列腺癌的因素比較多，國(guó)內(nèi)則較少。本文從循證醫(yī)學(xué)的角度，就性伴侶數(shù)量這一因素與前列腺癌的關(guān)系來(lái)進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究納入的研究類(lèi)型為病例對(duì)照研究，研究對(duì)象為明確診斷為前列腺癌的患者。暴露因素為性伴侶數(shù)量。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②研究數(shù)據(jù)不全(經(jīng)聯(lián)系作者也無(wú)法獲得)者;③按性伴侶數(shù)量分層小于3層的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2014年12月30日公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，同時(shí)手工檢索結(jié)果中所附相似文獻(xiàn)及參考文獻(xiàn)，語(yǔ)言限制為中文、英文。中文檢索詞包括危險(xiǎn)因素、性伴侶、性行為、前列腺癌、前列腺、前列腺腫瘤；英文檢索詞包括“sexualpartner”、“sexualbehavior”、“prostatecancer”、“prostateneoplasm”、“riskfactors”。

1.3 文獻(xiàn)篩選及獲取 由2名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)采用EndNoteX7軟件獨(dú)立進(jìn)行篩選，并交叉核對(duì)，如有分歧則交與第三者提供指導(dǎo)意見(jiàn)并商定。文獻(xiàn)無(wú)法獲取者則進(jìn)行剔除，并在文中進(jìn)行說(shuō)明。

1.4 資料提取 資料提取由2名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行，數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括：第一作者姓名、發(fā)表年份、研究國(guó)家、病例組/對(duì)照組人數(shù)、校正因素等，盡量提取校正后的效應(yīng)量。如原始數(shù)據(jù)不完整，通過(guò)聯(lián)系文獻(xiàn)作者索取，如無(wú)法獲得或推導(dǎo)出缺失值，則對(duì)該文獻(xiàn)不進(jìn)行合并。由第三者核對(duì)數(shù)據(jù)并糾正可能存在的差錯(cuò)。偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)采用觀察性研究質(zhì)量評(píng)價(jià)工具NOS量表(Newcastle-OttawaScale)對(duì)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本Meta分析用Q值統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，以I2來(lái)定量判斷異型性的大小；若異質(zhì)性較小采用固定效應(yīng)模型(I2<30%)，當(dāng)異質(zhì)性較大時(shí)，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型，即將隨機(jī)誤差納入考慮范圍，必要時(shí)通過(guò)亞組分析和(或)Meta回歸進(jìn)行異質(zhì)性來(lái)源的探討。我們先合并相應(yīng)分組的OR值，采用固定效應(yīng)模型。然后在進(jìn)行各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。Meta分析均采用StataSE12.0軟件進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果 根據(jù)檢索策略，最初檢索98篇，計(jì)算機(jī)檢索出98篇，手工檢索到0篇，通過(guò)排除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀標(biāo)題、摘要后初步篩除85篇，經(jīng)閱讀全文后，排除4篇不合要求及納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，最終篩選出9篇研究[7-15]納入Meta分析。

2.2 納入研究的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 納入研究的基本特征見(jiàn)表1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 納入研究的基本特征

納入研究國(guó)家病例數(shù)/對(duì)照例數(shù)數(shù)據(jù)采集年份年齡(歲)矯正因素SARMA[7]2006美國(guó)129/7031996～200140～79年齡、收入、家族史ROSENBLATT[8]2001美國(guó)753/7031993～199640～64年齡、種族、家族史EWINGS[9]1996英國(guó)159/3251989～199140～75年齡HONDA[10]1988美國(guó)186/3721979～1982<60年齡FERNáNDEZ[11]2005古巴273/2541998～2000<84年齡、教育、家族史GILES[12]2003澳大利亞1079/12591994～1997<70年齡、家族史、出生地LAVECCHIA[13]1993意大利271/6851985～1990<80年齡、教育、居住地HENNIS[14]2013巴巴多斯707/7082002～201140～70年齡、職業(yè)、家族史HAYES[15]2000美國(guó)981/13151986～198940～79年齡、種族、研究組

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) (分)

納入研究研究人群的選擇組間可比性暴露因素的測(cè)量合計(jì)SARMA[7]20064239ROSENBLATT[8]20014228EWINGS[9]19963137HONDA[10]19884138FERNáNDEZ[11]20053238GILES[12]20034228LAVECCHIA[13]19933238HENNIS[14]20134228HAYES[15]20003227

2.3 Meta分析結(jié)果 關(guān)于被納入的9篇文獻(xiàn)資料，每篇均提供病例組與對(duì)照組，且均提供原始數(shù)據(jù)。作者規(guī)定性伴侶人數(shù)為<10人、10～20人和>20人的分別為低、中、高分組。根據(jù)分組情況進(jìn)行OR值的合并，最終得出三組數(shù)據(jù)。

2.3.1 低分組(<10人) 有9篇文獻(xiàn)可以提取到低分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在10人以下時(shí)與前列腺癌發(fā)生率無(wú)關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.179，置信區(qū)間95%CI：0.966～1.435，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1A)。

2.3.2 中分組(10～20人) 有9篇文獻(xiàn)可以提取到中分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在10～20人時(shí)與前列腺癌發(fā)生率無(wú)關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.141，置信區(qū)間95%CI：0.987～1.320，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1B)。

2.3.3 高分組(>20人) 有8篇文獻(xiàn)可以提取到高分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在>20人時(shí)與前列腺癌發(fā)生率有關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.277，置信區(qū)間95%CI：1.034～1.577，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1C)。

圖1 各組與前列腺癌關(guān)系的Meta分析結(jié)果

A:低分組(性伴侶數(shù)量<10人)；B：中分組(性伴侶數(shù)量10～20人)；C：高分組(性伴侶數(shù)量>20人)。

2.3.4 3組綜合分析結(jié)果 所有納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間存在明顯關(guān)聯(lián)(Z=3.04，P=0.002)，合并效應(yīng)OR=1.189，置信區(qū)間95%CI：1.064～1.329，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 發(fā)表偏倚 分別對(duì)3組及總體進(jìn)行Egger’s檢驗(yàn)，P值分別為0.26、0.68、0.93、0.9，均>0.05，說(shuō)明本研究存在發(fā)表偏倚的可能性很小。

3 討 論

前列腺癌是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前為止前列腺癌的病因尚不明確，雖然有一些較為肯定的因素，但結(jié)果有一定的差異。前列腺癌可能與多種因素有關(guān)如性激素、基因、環(huán)境、生活方式及炎癥等[16-18]，但是年齡、種族和家族史已經(jīng)被確認(rèn)為前列腺癌的危險(xiǎn)因素[3]。性伴侶數(shù)量是體內(nèi)雄激素水平高低的一個(gè)標(biāo)志，并且性激素在前列腺癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起始動(dòng)因子作用，而雄激素主要作用是刺激和維持前列腺上皮細(xì)胞增殖，流行病學(xué)研究資料顯示體內(nèi)雄激素較高是前列腺癌的危險(xiǎn)因素。

Meta分析旨在通過(guò)科學(xué)系統(tǒng)的方法對(duì)相對(duì)獨(dú)立研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。我們的研究結(jié)果顯示，性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上時(shí)，是前列腺癌的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本Meta分析結(jié)果與多篇研究[7-8,13,19-21]結(jié)果一致，其機(jī)制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為性伴侶數(shù)量的越多間接反映出體內(nèi)雄激素水平越高及性活動(dòng)相對(duì)頻繁，并且流行病學(xué)研究資料顯示體內(nèi)雄激素水平高者較低者患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加及前列腺癌的患者性活動(dòng)高于對(duì)照組[22-23]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)雄激素能夠誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生；另一方面機(jī)制是性伴侶數(shù)量越多，性傳播疾病的感染率越高，而性傳播疾病是前列腺癌的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[7,24]。最近SPENCE等[25]研究表明，性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上是前列腺癌的一個(gè)保護(hù)因素，正好與我們的研究結(jié)果相反，有趣的是，SPENCE等認(rèn)為當(dāng)有男性性伴侶時(shí)會(huì)增加前列腺癌的危險(xiǎn)性。我們的研究因?yàn)榧{入的男性性伴侶較少，未能進(jìn)行系統(tǒng)分析，但是其中2篇研究[8,12]顯示男性性伴侶數(shù)量與前列腺癌無(wú)明顯關(guān)系。

本研究的局限性：①僅納入了英文文獻(xiàn)，無(wú)中文文獻(xiàn)及灰色文獻(xiàn)，存在選擇性偏倚的可能性；②由于納入研究數(shù)較少，發(fā)表偏倚可信度會(huì)有所降低；③本Meta分析是基于病例-對(duì)照設(shè)計(jì)的原始研究而進(jìn)行，提供的證據(jù)等級(jí)要比隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析低；④部分研究納入樣本量較小，其結(jié)果的可信度下降。

綜上所述，性伴侶數(shù)量是前列腺癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，尤其是性伴侶數(shù)量達(dá)到20人以上時(shí)，危險(xiǎn)性增加。但這一結(jié)論仍需更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]CENTERMM，JEMALA，LORTET-TIEULENTJ，etal.Internationalvariationinprostatecancerincidenceandmortalityrates[J].EurUrol，2012，61(6):1079-1092.

[2]SIEGELR，NAISHADHAMD，JEMALA.Cancerstatistics，2013[J].CACancerJClin，2013，63(1):11-30.

[3]BOSLANDMC.Theroleofsteroidhormonesinprostatecarcinogenesis[J].JNatlCancerInstMonogr，2000，(27):39-66.

[4] 唐志柳，白潔，顧麗娜，等. 2000-2010年我國(guó)前列腺癌和乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)性綜述[J]. 中國(guó)腫瘤，2013，22(4):260-265.

[5] 韓蘇軍，張思維，陳萬(wàn)青，等. 中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(4):330-334.

[6] 曾憲濤，劉慧，陳曦，等. Meta分析系列之四:觀察性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4(4):297-299.

[7]SARMAAV，MCLAUGHLINJC，WALLNERLP，etal.Sexualbehavior，sexuallytransmitteddiseasesandprostatitis:theriskofprostatecancerinblackmen[J].JUrol，2006，176(3):1108-1113.

[8]ROSENBLATTKA，WICKLUNDKG，STANFORDJL.Sexualfactorsandtheriskofprostatecancer[J].AmJEpidemiol，2001，153(12):1152-1158.

[9]EWINGSP，BOWIEC.Acase-controlstudyofcanceroftheprostateinSomersetandeastDevon[J].BrJCancer，1996，74(4):661-666.

[10]HONDAGD，BERNSTEINL，ROSSRK，etal.Vasectomy，cigarettesmoking,andageatfirstsexualintercourseasriskfactorsforprostatecancerinmiddle-agemen[J].BrJCancer，57(3):326-331.

[11]FERNANDEZL，GALANY，JIMENEZR，etal.Sexualbehaviour，historyofsexuallytransmitteddiseases，andtheriskofprostatecancer:acase-controlstudyinCuba[J].IntJEpidemiol，2005，34(1):193-197.

[12]GILESGG，SEVERIG，ENGLISHDR，etal.Sexualfactorsandprostatecancer[J].BJUInt，2003，92(3):211-216.

[13]LAVECCHIAC，F(xiàn)RANCESCHIS，TALAMINIR，etal.Maritalstatus，indicatorsofsexualactivityandprostatecancer[J].JEpidemiolCommunityHealth，1993，47(6):450-453.

[14]HENNISAJ，WUSY，NEMESUREB，etal.Urologiccharacteristicsandsexualbehaviorsassociatedwithprostatecancerinanafrican-CaribbeanpopulationinBarbados，westindies[J].ProstateCancer，2013,2013:682750.

[15]HAYESRB，POTTERNLM，STRICKLERH，etal.Sexualbehaviour，STDsandrisksforprostatecancer[J].BrJCancer，2000，82(3):817-725.

[16]MASKOEM，ALLOTTEH，F(xiàn)REEDLANDSJ.Therelationshipbetweennutritionandprostatecancer:ismorealwaysbetter[J].EurUrol，2013，63(5):810-820.

[17]HODSONR.Prostatecancer:4bigquestions[J].Nature，2015,528(7582):S137.

[18]GURELB，LUCIAMS，SUTCLIFFES，etal.Chronicinflammationinbenignprostatetissueisassociatedwithhigh-gradeprostatecancerintheplaceboarmoftheprostatecancerpreventiontrial[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev，2014，23(5):847-856.

[19]ILICM，VLAJINACH，MARINKOVICJ.Case-controlstudyofriskfactorsforprostatecancer[J].BrJCancer，1996，74(10):1682-1686.

[20]STEELR，LEESRE，KRAUSAS，etal.Sexualfactorsintheepidemiologyofcanceroftheprostate[J].JChronDis，1971，24(1):29-37.

[21]KRAINLS.Epidemologicvariablesinprostatecancer[J].Geriatrics，1973，28(5):93-98.

[22] 顧方六. 前列腺癌的流行病學(xué)[J]. 中華泌尿外科雜志，1997,18(1):58-62.

[23] 葉定偉. 前列腺癌的流行病學(xué)和中國(guó)的發(fā)展趨勢(shì)[J]. 中華外科雜志，2006，44(6):362-364.

[24]TAYLORML，MAINOUSAG，WELLSBJ.Prostatecancerandsexuallytransmitteddiseases:ameta-analysis[J].FamMed，2005，37(7):506-512.

[25]SPENCEAR，ROUSSEAUMC，PARENTME.Sexualpartners，sexuallytransmittedinfections，andprostatecancerrisk[J].CancerEpidemiol，2014，38(6):700-707.

(編輯 王 瑋)

Correlation between the number of sexual partners and prostate cancer:a Meta analysis

LIU Zhao，XU Chang，WANG Xiao-long，LIU Tong-zu

(DepartmentofUrology，ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000，China)

ObjectiveToevaluatetherelationshipbetweenprostatecancerandthenumberofsexualpartnersbasedonevidence-basedmedicine.MethodsEligiblestudiesontheassociationbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancerweresearchedinPubMed，Embase，CNKI，VIPandCDDBdatabasesfromtheinceptiontoDec. 30，2014.The

oftheretrievedstudiesandrecentreviewsweremanuallyretrieved.Tworeviewersindependentlyscreenedtheliteraturesandextractedthedata. Meta-analysisandrelevantstatisticalanalysiswereconductedwithStataSE12.0software.ResultsAtotalof9studieswereincludedinourMeta-analysis.Aclearcorrelationexistedbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancer(Z=3.04，P=0.002)，mergeeffectOR=1.189，confidenceinterval(95%CI:1.064-1.329)，andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswaslessthan10，thepooledORwas1.179，and95%CI(0.966，1.435)，showingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerwas10to20，thepooledORwas1.141，and95%CI (0.987-1.320)，stillshowingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswasupto20，thepooledORwas1.277，and95%CI (1.034-1.577)，showingsignificantdifference(P=0.023).ConclusionThenumberofsexualpartnersisanimportantriskfactorforprostatecancer.Whenitisupto20，theriskofprostatecancerwillincrease.

sexualpartners;prostatecancer; Meta-analysis;riskfactors

2016-08-22

2016-09-19

劉同族，副主任醫(yī)師.E-mail:Liutongzu@163.com

劉昭(1988-)，男(漢族)，醫(yī)學(xué)碩士研究生.研究方向：泌尿系腫瘤.E-mail：liuzhao11232@126.com

R

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2016.12.011