李文韜 周 燕 何 濤

對不同廠家苯磺酸氨氯地平片的含量分析

李文韜1周 燕2何 濤2

目的 根據(jù)不同廠家苯磺酸氨氯地平片檢驗標準項下的含量，考察我省范圍內(nèi)銷售的苯磺酸氨氯地平片的質(zhì)量狀況。方法 采用HPLC法。結(jié)果 11個廠家中苯磺酸氨氯地平片含量以氨氯地平（C20H25ClN2O5）計，含量為其標示量的96．5%～104．2%。結(jié)論 含量雖有一定程度的差異，但均符合其標準要求。

苯磺酸氨氯地平片；含量；標準

氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑［1］，是長效抗高血壓藥物且對原發(fā)性高血壓有良好的治療作用，美國藥典和歐洲藥典均對其做過相關(guān)說明［2］，其各類制劑如雨后春筍般涌現(xiàn)，因其療效顯著，副作用少，其作為口服液體制劑應(yīng)用于兒童和青少年降壓作用的相關(guān)報道也應(yīng)運而生［3］。苯磺酸氨氯地平片是臨床用來治療輕中度高血壓的理想藥物［4］，倍受我國廣大醫(yī)生和患者的青睞。

今年，在隨機抽取的十余批次苯磺酸氨氯地平片（規(guī)格：5 mg（按氨氯地平計）中，有11個廠家，出現(xiàn)了7種不同的檢驗標準（見表1）。下面我們以2015版藥典該藥項下的含量檢驗方法作為參考，觀察不同標準項下的含量檢驗方法和結(jié)果，為保障患者安全用藥，更好的服務(wù)臨床提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-2010CHT型高效液相色譜儀（日本島津公司）

PB-10型酸度計（Sartorius）

KQ-500型超聲波清洗器（昆山超聲儀器有限公司）

PB225D型分析天平（Sartorius）

1.2 試藥

苯磺酸氨氯地平對照品（中國食品藥品檢定研究院100374-201204）

乙腈（默克股份兩合公司）、甲醇（默克股份兩合公司）、三乙胺（天津市富宇精細化工有限公司）、磷酸（天津永晟精細化工有限公司）、過氧化氫（天津市天力化學(xué)試劑有限公司）、磷酸二氫鉀（天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司），其中，甲醇、乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純，水為超純水。

待檢樣品（抽取遼寧地區(qū)上市銷售的13批樣品）。

2 方法

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗

色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗［5］具體內(nèi)容如下：

色譜柱：C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相：甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0 ml，加水至1 000 ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）（35：15：50）；檢測波長：237 nm；流速：1.0 ml/min；柱溫：25℃；進樣量：20 μl。

取苯磺酸氨氯地平對照品5 mg，加濃過氧化氫溶液5 ml，置70℃加熱10～30 min，作為系統(tǒng)適用性溶液。取系統(tǒng)適用性溶液20 μl注入色譜儀，記錄色譜圖，氨氯地平峰保留時間約為18 min，氨氯地平峰與氨氯地平雜質(zhì)I峰（相對保留時間約為氨氯地平峰的0.5倍）的分離度應(yīng)大于4.5，理論板數(shù)按氨氯地平峰計算不低于3 000。

其它6種標準的流動性均為：甲醇-0.03 mol/L磷酸二氫鉀溶液（75：25），系統(tǒng)適用性實驗僅對理論塔板數(shù)有提及，分別為按氨氯地平峰計算不低于500［6-8］、1 000［9-10］和5 000［11］不等。

2.2 對照品溶液制備

精密稱取苯磺酸氨氯地平對照品約17 mg，置250 ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1 ml中含氨氯地平50 μg，氨氯地平和苯磺酸氨氯地平的分子量比約為0.721 1）［5］。

其他6種標準，分2種方法；一是取苯磺酸氨氯地平對照品17 mg，精密稱定，置100 ml量瓶中［7-11］，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml，置25 ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，即得。

表1 不同廠家不同質(zhì)量標準下的含量

另一是取苯磺酸氨氯地平對照品17 mg，精密稱定，置50 ml量瓶中［6］，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml，置25 ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，即得。

2.3 供試品溶液的制備

取本品10片，置100 ml量瓶中，加流動相30 ml，超聲30 min使溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液［5］。

其他6種標準，分2種方法；一是取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于氨氯地平5 mg），置200 ml量瓶中，加水20 ml使溶解［7-11］，加流動相約160 ml，超聲處理30 min，取出，放冷至室溫，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

另取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于氨氯地平5 mg），置200 ml量瓶中，加甲醇20 ml［7］，超聲使苯磺酸氨氯地平溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用，即得。

2.4 樣品測定

按外標法計以峰面積計算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得該批次氨氯地平的含量［5］。

按外標法以峰面積計算，并將結(jié)果與0.721 1相乘，即得該批次氨氯地平的含量［11］。

按外標法以峰面積計算，即得該批次氨氯地平的含量［6-10］。

3 樣品測定結(jié)果

不同廠家中苯磺酸氨氯地平含量以氨氯地平（C20H25ClN2O5）計，結(jié)果見表1。

4 討論

苯磺酸氨氯地平片作為2016年遼寧省評價性抽驗藥品，在一定程度上反映了我省范圍內(nèi)銷售的苯磺酸氨氯地平片的質(zhì)量情況。

通過結(jié)果可知，在隨機抽取的11個生成廠家中含量有一定程度的差異，雖均符合其標準要求，但因苯磺酸氨氯地平片質(zhì)量標準不一，檢驗依據(jù)多樣，無法真正對其內(nèi)在質(zhì)量進行評價。

2015年12月1日起，2015版《中國藥典》全面實施，筆者認為各生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量標準建立及執(zhí)行方面要及時更新和改進，以提高該品種質(zhì)量控制、安全評價和藥品監(jiān)管的適用性為方向，提高企業(yè)競爭力，并為臨床選擇產(chǎn)品質(zhì)量和國家藥品一致性評價做出努力。

［1］ Moen MD． Telmisartan/amlodipine: single-pill combination in hypertension［J］． Am J Cardiovasc Drugs，2010，10（6）：401-412．

［2］ Cappuccio FP，Markandu ND，Singer DR，et al． Double-blind comparison between nifedipine and amlodipine for the treatment of essential hypertension［J］． J Hum Hypertens，1993，7（4）：365-368．

［3］ van der Vossen AC，van der Velde I，Smeets OS，et al． Design and stability study of an oral solution of amlodipine besylate for pediatric patients［J］． Eur J Pharm Sci，2016，20（92）：220-223．

［4］ 林勝利，陳燕萍． 苯磺酸氨氯地平片治療輕中度高血壓的臨床療效與藥理作用分析［J］． 中國衛(wèi)生標準管理，2015，6（21）：72-73．

［5］ 國家藥典委員會編． 中國藥典（2015年版二部）［S］． 2015．

［6］ YBH07132008． 苯磺酸氨氯地平片標準［S］． 2008．

［7］ YBH05092007． 苯磺酸氨氯地平片標準［S］． 2007．

［8］ YBH06472009． 苯磺酸氨氯地平片標準［S］． 2009．

［9］ YBH18722006． 苯磺酸氨氯地平片標準［S］． 2006．

［10］ YBH21102006． 苯磺酸氨氯地平片標準［S］． 2006．

［11］ WS1-（X-010）-2001Z． 國家藥品標準［S］． 2001．

The Content Analysis of Amlodipine Besylate Tablets in Different Factories

LI Wentao1ZHOU Yan2HE Tao2
1 The Third Checkout Room，Drug Inspection and Testing Center of Jinzhou，Jinzhou Liaoning 121001，China，2 The Frist Checkout Room

Objective To investigate the content situation of amlodipine besylate tablets on sale in our province， according with the content of amlodipine besylate tablets in their own quality standards． Methods HPLC was used． Results The content of amlodipine（C20H25ClN2O5）in amlodipine besylate tablets in 11 factories were 96．5%～104．2%． Conclusion There are differences in content to some extent，but all of them accords with their own standards．

Amlodipine besylate tablet，Content，Standard

R972

A

1674-9316（2016）23-0116-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．063

1 錦州市藥品檢驗檢測中心檢驗三室，遼寧 錦州 121001；2 檢驗一室

李文韜，E-mail：lywtlee@sina．com