李佳芮

（解放軍第二五五醫(yī)院藥劑科，河北 唐山 063000）

·案例分析·

過量服用多塞平片致血糖升高2例

李佳芮

（解放軍第二五五醫(yī)院藥劑科，河北 唐山 063000）

病例1：1例62歲女性患者，因口服鹽酸多塞平片約77片后，出現(xiàn)惡心、嘔吐入院?；颊呒韧?型糖尿病史，血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1。入院查空腹血糖21.4 mmol·L-1，考慮患者血糖異常升高，給予胰島素注射液和精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R）治療，治療期間患者血糖有所下降。7 d后患者出院，血糖未恢復(fù)到正常值。病例2：1例22歲女性患者，因口服鹽酸多塞平片60 ～ 70片后，出現(xiàn)意識不清，抽搐，并出現(xiàn)心律失常入院。入院查空腹血糖11.8 mmol·L-1，血糖異常升高，未給予降糖藥物治療，9 d后空腹血糖恢復(fù)到正常值范圍。

多塞平片；血糖升高；藥品不良事件

1 臨床資料

病例1：患者，女性，62歲，2016年8月30日因睡眠差口服鹽酸多塞平片（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格25 mg，批號151101）5次，約77片后患者出現(xiàn)惡心、嘔吐數(shù)次，均為胃內(nèi)容物，偶有煩躁、幻視、幻聽伴頭暈。查體：T 36.5 ℃，HR 72次·min-1，BP 133/76 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。全身皮膚黏膜無黃染及出血點，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張。查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血凝四項未見異常。毒物分析：送檢血液中檢出少量多塞平藥物成分。既往史：2型糖尿病史15年，患者入院前一直自行注射胰島素注射液控制血糖，用法用量為早、中、晚餐前分別給予6 IU、8 IU、4 IU。血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1。入院后，查空腹血糖21.4 mmol·L-1。給予胰島素注射液治療，早、中、晚餐前分別給予6 IU、8 IU、4 IU，4 d后復(fù)查空腹血糖15.00 mmol·L-1，早餐后2小時血糖16.5 mmol·L-1。調(diào)整胰島素注射液劑量，于晚餐前給予4 IU，加用精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R），分別在晚餐前給予10 IU，早餐前給予12 IU皮下注射。5 d后空腹血糖15.00 mmol·L-1。6 d后空腹血糖16.00 mmol·L-1，晚餐前血糖22.3 mmol·L-1，晚餐后2小時血糖18.9 mmol·L-1，調(diào)整胰島素用量，給予精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R）晚餐前12 IU，早餐前14 IU皮下注射。7 d后空腹血糖13.9 mmol·L-1，早餐后2小時血糖18.8 mmol·L-1。血糖未能恢復(fù)到正常值，患者自行要求出院。

病例2：患者，女性，22歲。2016年9月18日因情緒欠佳口服鹽酸多塞平片（上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格25 mg，批號32150902），用量60 ～ 70片，家屬發(fā)現(xiàn)后立即送往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，給予洗胃，后患者逐漸出現(xiàn)意識不清，呼之不應(yīng)，且反復(fù)抽搐，并出現(xiàn)心律失常（室速、室顫、房撲、房顫），在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療未見好轉(zhuǎn)，為求進(jìn)一步治療收入我院。入院查體：T 37.2 ℃，HR 115次·min-1，R 18次·min-1，深昏迷，雙肺呼吸音粗，未聞及明顯啰音。頸下、胸骨上有皮下氣腫，呈捻發(fā)音。血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù)17.68×109·L-1、淋巴細(xì)胞百分比2.3%、中性粒細(xì)胞計數(shù)16.96×109·L-1、中性粒細(xì)胞百分比95.9%、單核細(xì)胞百分比1.8%。肝腎功能正常。毒物分析：送檢血液中檢出少量多塞平藥物成分。既往史：否認(rèn)高血壓、糖尿病、高脂血癥等病史。隨機血糖：9.00 mmol·L-1，空腹血糖11.8 mmol·L-1。未給予降糖藥物治療。1 d后空腹血糖7.9 mmol·L-1。2 d后空腹血糖9.00 mmol·L-1。3 d后空腹血糖9.30 mmol·L-1。5 d后空腹血糖10.00 mmol·L-1。9 d后空腹血糖5.12 mmol·L-1，血糖恢復(fù)至正常值范圍，患者情況平穩(wěn)，予以出院。

2 討論

2.1 關(guān)聯(lián)性評價

空腹血糖正常值范圍是3.9 ～ 6.1 mmol·L-1，餐后2小時血糖＜ 7.8 mmol·L-1。病例1中患者有2型糖尿病，平日自行注射胰島素治療，血糖控制在8 ～ 13 mmol·L-1，在服用過量多塞平片后，血糖異常升高到21.4 mmol·L-1，停用多塞平片，并給予對癥治療7 d后，血糖有所下降，不良反應(yīng)癥狀有所緩解?；颊咴诜枚嗳狡陂g沒有服用其他藥物，入院治療前后患者飲食無明顯變化，排除這些因素對血糖的影響，考慮患者的血糖異常升高與服用多塞平片有關(guān)聯(lián)。根據(jù)國家ADR中心指定的因果關(guān)系評價方法，采用標(biāo)準(zhǔn)化算法Naranjo評定法[1]，評分為6分，判定為很可能。病例2中患者在服用過量多塞平后出現(xiàn)血糖異常升高，超過血糖正常值，停用多塞平片后，未給予降糖藥物治療，于9 d后血糖恢復(fù)正常，不良反應(yīng)癥狀消失。該患者無糖尿病病史，未服用其他藥物，入院治療前后患者飲食無明顯變化，可排除這些因素對血糖的影響，考慮血糖升高與多塞平片有相關(guān)性。根據(jù)國家ADR中心指定的因果關(guān)系評價方法，采用標(biāo)準(zhǔn)化算法Naranjo評定法[1]，評分為6分，判定為很可能。

2.2 多塞平片引起血糖升高的機制分析

經(jīng)查閱文獻(xiàn)，抗精神病藥物氯氮平有引起血糖升高的報道[2-3]。楊廣聲等[4]研究表明，氯氮平引起血糖升高可能與氯氮平拮抗5-HT1A受體而降低胰腺細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素水平下降有關(guān)。徐雋等[5]研究多塞平治療失眠機制發(fā)現(xiàn)，多塞平是一種針對多種突觸后受體的拮抗劑。有研究表明，多塞平片對5-HT2A、5-HT1受體有較強親和力[6]。由此推測過量使用多塞平片可能拮抗5-HT受體而引起血糖升高。過量服用多塞平片引起血糖升高是說明書中不良反應(yīng)和藥物過量中尚未提及的，關(guān)于多塞平片引起血糖升高的機制尚不明確，仍需進(jìn)一步的研究加以驗證。

2.3 應(yīng)用多塞平片的注意事項

上述兩個病例提示過量服用多塞平片可能引起血糖升高，建議臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格按照說明書中推薦劑量使用該藥。多塞平片口服常用量：開始一次25 mg，一日2 ～ 3次，以后逐漸增加至一日總量100 ～ 250 mg。最高劑量：一日不超過300 mg。在患者服用該藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖變化，當(dāng)出現(xiàn)血糖異常升高的情況，應(yīng)立即停藥，必要時給予降糖藥物治療。

[1] 劉敏，李忠東.實例探討藥物引起SJS或TEN的評分方法—Naranjo評分與ALDEN評分比較[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（4）：247-249.

[2] 劉奮勇.氯氮平不良反應(yīng)及措施[J].實用醫(yī)技雜志，2016，23（4）：430-431.

[3] 桂盈鳳.氯氮平治療對患者12項生化指標(biāo)的影響分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（20）：3044-3046.

[4] 楊廣聲，婁素琴，錢東麗.抗精神病藥引起血糖升高相關(guān)因素分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（2）：191-192.

[5] 徐雋，劉忠，陳冠容，等.失眠癥治療新選擇—小劑量多塞平[J].中國新藥與臨床雜志，2016，35（2）：86-90.

[6] Krystal AD, Richelson E, Roth T. Review of the histamine system and the clinical effects of H1antagonists: basis for a new model for understanding the effects of insomnia medications[J]. Sleep Med Rev, 2013, 17(4): 263-272.

Two cases of hyperglycosemia induced by overdose doxepin tablet

LI Jia-rui(Department of Pharmacy, No.255 Hospital of PLA, Tangshan 063000, China)

Case 1: one 62-year-old female patient was admitted to hospital mainly because of nausea and vomiting after taking 77 doxepin tablets. The patient had type 2 diabetes mellitus. And her blood glucose was maintained between 8 – 13 mmol·L-1. After admission, blood test showed the fasting plasma glucose was 21.4 mmol·L-1, which was considered as abnormally increased blood glucose. Insulin injection and protamine biosynthetic human insulin injection (premixed 30 R) were given to her and the level of blood glucose dropped. She discharged from hospital 7 days later. But her level of blood glucose was still higher than the normal level. Case 2: One 22-year-old female patient was admitted to hospital mainly because of unconsciousness, convulsions and arrhythmias after taking about 60 – 70 doxepin tablets. After admission, lab test showed the fasting plasma glucose was 11.8 mmol·L-1. Her blood glucose dropped to the normal level 9 days later without any treatment. [KEY WORDS] Doxepin tablet; Hyperglycosemia; Adverse drug event

R969.3

B

1672 – 8157(2017)03 – 0187 – 02

2016-11-03

2017-01-08）

李佳芮，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：642710268@qq.com