趙敏,劉鐵橋,郝偉,向小軍,張朝輝,賈福軍,郭萬軍,王高華,王傳躍,牛雅娟,劉鐵榜,司天梅
(1.上海精神衛(wèi)生中心,上海市200030;2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所,長沙市410011;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,新鄉(xiāng)市453002;4.廣東省人民醫(yī)院,廣州市510030;5.四川大學(xué)華西醫(yī)院,成都市610041;6.武漢大學(xué)人民醫(yī)院,武漢市430060;7.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院,北京市100088;8.北京回龍觀醫(yī)院,北京市100096;9.深圳市精神衛(wèi)生中心,深圳市518020;10.北京大學(xué)第六醫(yī)院,北京市100191)
苯二氮?類藥物的合理應(yīng)用及成癮預(yù)防
趙敏1★,劉鐵橋2,郝偉2,向小軍2,張朝輝3,賈福軍4,郭萬軍5,王高華6,王傳躍7,牛雅娟8,劉鐵榜9,司天梅10
(1.上海精神衛(wèi)生中心,上海市200030;2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所,長沙市410011;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,新鄉(xiāng)市453002;4.廣東省人民醫(yī)院,廣州市510030;5.四川大學(xué)華西醫(yī)院,成都市610041;6.武漢大學(xué)人民醫(yī)院,武漢市430060;7.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院,北京市100088;8.北京回龍觀醫(yī)院,北京市100096;9.深圳市精神衛(wèi)生中心,深圳市518020;10.北京大學(xué)第六醫(yī)院,北京市100191)
苯二氮?類藥物;合理使用;減量;成癮;預(yù)防與處理
苯二氮?類藥物(BZDs)問世半個多世紀(jì)以來,在臨床上得到廣泛應(yīng)用。但近20多年來,隨著新型抗抑郁藥及新一代抗精神病藥的問世,許多臨床醫(yī)生錯誤地認(rèn)為BZDs已經(jīng)過時。事實上,BZDs在臨床上應(yīng)用仍然非常廣泛,據(jù)估計,有10%的歐洲和美國人把BZDs作為抗焦慮藥或鎮(zhèn)靜劑使用,約1%的美國人使用時間持續(xù)一年以上,但我國尚缺乏此方面的數(shù)據(jù)。BZDs對許多精神科疾病具有治療作用,但臨床醫(yī)師常因擔(dān)心其成癮潛力不能合理使用。本文將重點介紹如何合理使用此類藥物,以及BZDs成癮的預(yù)防與處理。
長期大量使用BZDs可導(dǎo)致濫用或依賴(俗稱成癮)。美國18歲以上成年人鎮(zhèn)靜催眠或抗焦慮藥濫用或依賴的12個月患病率為0.2%,但我國尚缺乏有關(guān)BZDs濫用或依賴患病率數(shù)據(jù)。需要特別指出的是,長期使用處方和治療劑量的BZDs個體在突然停止使用時也可能出現(xiàn)耐受和戒斷癥狀,但只有在滿足BZDs依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)時,才能診斷為BZDs依賴。
BZDs依賴的臨床表現(xiàn)主要為耐受性、軀體依賴(戒斷癥狀)及精神依賴,其核心癥狀是強(qiáng)迫性用藥行為,難以控制使用藥物的時間與劑量,反復(fù)戒斷但難以成功,停止使用藥物時出現(xiàn)戒斷癥狀,使用藥物導(dǎo)致了一系列的軀體及心理損害并影響了正常生活與工作。
耐受性(tolerance)是指反復(fù)使用BZDs后,必須增加劑量方能獲得既往的效果,或使用原來劑量達(dá)不到既往的效果。機(jī)體對BZDs的抗焦慮作用的耐受性產(chǎn)生較慢,但對其致欣快及鎮(zhèn)靜催眠作用的耐受性則產(chǎn)生較快。耐受性將隨著停止用藥而逐漸消失,又恢復(fù)到原來的敏感程度,此時若使用原來的劑量就可能造成過量或中毒。
當(dāng)機(jī)體對某種藥物產(chǎn)生了耐受性,往往對同類藥理作用藥物的敏感性也會降低,此為交叉耐受性現(xiàn)象(cross tolerance),如BZDs之間,以及BZDs、苯巴比妥類藥物與酒精之間均存在交叉耐受現(xiàn)象。因此,當(dāng)患者對某種BZDs的療效產(chǎn)生耐受性后,需換用不同機(jī)制的藥物進(jìn)行治療。當(dāng)然,也可藥物交叉耐受的原理來進(jìn)行戒斷癥狀的治療。
BZDs依賴者一旦停止或減少使用劑量、或者使用拮抗劑氟馬西尼后會出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀。鎮(zhèn)靜催眠藥的戒斷癥狀與其藥理作用相反,不同藥物戒斷癥狀出現(xiàn)和持續(xù)時間及強(qiáng)度不同。短效BZDs(如咪達(dá)唑侖、三唑侖)的戒斷癥狀于停藥后12-24小時出現(xiàn),24-72小時達(dá)高峰。長效藥物(如地西泮、氯氮?)的戒斷癥狀在戒斷后24-72小時后出現(xiàn),停藥后第5-8天達(dá)高峰。短效、高效價的BZDs產(chǎn)生的戒斷癥狀往往更嚴(yán)重。BZDs的急性戒斷癥狀通??勺园l(fā)緩解,4~12周可完全消失。BZDs常見的急性戒斷癥狀包括:胃腸道癥狀、出汗、震顫、嗜睡、眩暈、頭痛;不安、失眠、焦慮、易激惹;耳鳴;人格解體的感覺等。依賴嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、譫妄和高熱等。極少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡。
BZDs的急性戒斷癥狀通常在4~12周可完全消失,但約10%~15%的患者可能由于持續(xù)存在的神經(jīng)適應(yīng)性變化,出現(xiàn)稽延戒斷癥狀,癥狀可持續(xù)數(shù)周到數(shù)月。非特異性的稽延戒斷癥狀包括焦慮、抑郁、失眠、胃腸道以及神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉骨骼不適等。特異性稽延性戒斷癥狀包括對聲、光敏感性增加和感覺異常等。稽延癥狀具有癥狀逐漸減輕、反復(fù)波動、有緩解期、恢復(fù)不完全等特點。
心理渴求指強(qiáng)烈期望再次獲得BZDs的藥理效應(yīng),即使在長期戒斷后仍持續(xù)存在,與強(qiáng)迫性、失控性、持續(xù)性用藥密切相關(guān),是復(fù)發(fā)的重要因素之一。心理渴求驅(qū)使患者明知用藥會危害其健康,但難以控制,失控性藥物使用是BZDs依賴的核心癥狀。
BZDs濫用不僅會導(dǎo)致一系列軀體與精神健康問題,還會使學(xué)習(xí)工作、人際關(guān)系及家庭社會等方面受到嚴(yán)重影響。包括:行為脫抑制如敵意、攻擊、憤怒、興奮、易激惹和行為失控等;操作能力受損如協(xié)調(diào)性和持續(xù)注意力下降;認(rèn)知損害如記憶損害、順行性遺忘等;癲癇發(fā)作等。
長期非醫(yī)療性使用BZDs可能導(dǎo)致有害性使用或濫用,嚴(yán)重者可導(dǎo)致依賴。臨床主要依據(jù)BZDs濫用史及相關(guān)臨床表現(xiàn),結(jié)合體格檢查及各種輔助檢查結(jié)果,根據(jù)ICD-10或DSM-5診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷與鑒別診斷。
完整的病史采集是正確診斷和治療的關(guān)鍵,可通過詢問患者、家屬及知情人獲得。病史采集的重點內(nèi)容包括BZDs藥物濫用史(服藥的原因、時間、劑量、種類等),服藥后的感受和停藥后的反應(yīng),無法獲得藥物時是否有渴求使用,是否存在失控性物質(zhì)使用等。 既往和目前的軀體和精神狀況,各種相關(guān)的輔助檢查資料的陽性發(fā)現(xiàn),患者社會心理功能及康復(fù)相關(guān)資源等。
2.2.2.1 有害性使用
指過去12個月或至少1個月的非醫(yī)療目的使用BZDs,如超出醫(yī)師處方藥物的劑量及頻率使用BZDs,或通過非醫(yī)學(xué)途徑獲得藥物,導(dǎo)致臨床上軀體或精神健康的顯著損害,如急性中毒、影響日常生活與工作等。有害性使用相當(dāng)于DSM-IV物質(zhì)濫用的診斷,DSM-5將濫用及依賴合并為物質(zhì)使用障礙診斷。有害性使用的診斷要點包括:過去12個月或至少1個月有損害健康的藥物使用方式,影響到自身的精神或軀體健康,或?qū)λ说膫Γㄈ缛穗H關(guān)系、社會功能)及不良的社會后果;因有害性使用的模式與各種不良后果有關(guān),經(jīng)常受到他人的批評或反對;急性中毒本身不足以診斷為有害使用;如果存在依賴綜合征包括耐受性、戒斷綜合征等,則應(yīng)該診斷為依賴。
2.2.2.2 依賴綜合征
指過去12個月或至少持續(xù)1個月的慢性、反復(fù)或持續(xù)使用BZDs導(dǎo)致的一組生理、行為和認(rèn)知現(xiàn)象。典型特征是對物質(zhì)使用的強(qiáng)烈渴求、戒斷癥狀、失控性物質(zhì)使用,盡管認(rèn)識到有傷害仍然使用,常伴有耐受性增加。BZDs依賴綜合征診斷需至少符合以下3條:①對使用BZDs的強(qiáng)烈渴望或沖動。②對BZDs使用行為的開始、結(jié)束及劑量難以控制,即失控性使用。③停止或減少使用BZDs時出現(xiàn)戒斷癥狀,或為了減輕或避免戒斷癥狀而使用同一種(類)藥物。④需要使用較高劑量的BZDs才能獲得過去較低劑量時的效應(yīng),即出現(xiàn)耐受性。⑤因使用BZDs而逐漸忽視其它的快樂或興趣,在獲取、使用或從藥物的作用中恢復(fù)所花費時間逐漸增加。⑥不顧其明顯危害性后果而持續(xù)性使用BZDs。
2.2.3.1 其他精神障礙或軀體疾病
BZDs急性中毒和慢性依賴者的戒斷癥狀可以與某些原發(fā)性精神障礙(例如廣泛性焦慮障礙等)和軀體疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化、腦外傷等)的癥狀體征表現(xiàn)類似或重疊,應(yīng)注意鑒別。
2.2.3.2 酒精使用障礙
BZDs與酒精依賴和戒斷具有相似的臨床表現(xiàn),且酒依賴者合并使用BZDs很常見,酒精使用障礙是BZDs濫用與依賴的危險因素,因此需要了解其酒精使用情況進(jìn)行鑒別診斷。
2.2.3.3 原有疾病癥狀和癥狀反跳
停止或減少使用BZDs后,患者可再次出現(xiàn)原有癥狀,原有癥狀可在急性戒斷期或戒斷后持續(xù)數(shù)天到數(shù)月,癥狀性質(zhì)和程度多變,應(yīng)注意評估并給予相應(yīng)處理。癥狀反跳指停藥數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)與原有疾病相似但更嚴(yán)重的癥狀,持續(xù)時間往往較短,反跳性癥狀常有自限性。
2.2.3.4 臨床合理使用
部分患者由于合適的臨床指征,在醫(yī)生的指導(dǎo)下較長時間使用BZDs也會出現(xiàn)耐受性與戒斷癥狀,但多不符合BZDs濫用或依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此類患者不會沉湎于獲得該藥物,也沒有妨礙其日常生活和社會功能。換言之,為了恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療目的而較長時間使用BZDs治療,并按醫(yī)生建議規(guī)范使用者,則不宜診斷為BZDs濫用或依賴。
BZDs具有許多臨床適應(yīng)證,不能因擔(dān)心其成癮潛力而限制使用此類藥物,應(yīng)讓需要此類藥物治療者獲得合理治療,緩解患者痛苦。但同時需要注意患者非醫(yī)療使用或不合理使用導(dǎo)致濫用和依賴的風(fēng)險性。
為了保證BZDs的合理使用,需要對臨床醫(yī)生進(jìn)行相關(guān)知識的培訓(xùn),需要注意以下幾個方面。
BZDs可以作為某些疾病的單一治療或者聯(lián)合治療藥物。除常用于酒依賴戒斷、各種焦慮障礙和失眠及癲癇持續(xù)狀態(tài)等以外,還有許多其他臨床輔助用途,如緊張綜合征尤其是木僵或亞木僵的急性治療,各類伴激越興奮或焦慮失眠或自主神經(jīng)功能紊亂患者的輔助治療等。在考慮使用BZDs前,應(yīng)掌握BZDs常見臨床適應(yīng)證和禁忌證,在對患者進(jìn)行全面臨床診斷評估的基礎(chǔ)上合理使用。
在開始BZDs治療前,需要對患者進(jìn)行全面的臨床評估,包括患者的臨床診斷、軀體及心理狀態(tài)等,還需了解患者既往酒精及其它藥物濫用史、心理及人格特征,對于具有其他藥物濫用史等成癮易感因素者應(yīng)該慎用BZDs。
采取個體化治療原則,根據(jù)患者的臨床診斷、人口學(xué)特征、軀體狀況等,結(jié)合BZDs的藥理學(xué)特征與臨床療效選擇最適合患者的治療藥物與方案,如入睡困難者選擇短效BZDs,短效類藥物耐受性產(chǎn)生比較快,依賴潛力相對較大,應(yīng)以短期使用為主。藥物使用時間越長、劑量越大,越容易出現(xiàn)戒斷癥狀且癥狀越嚴(yán)重。如連續(xù)使用BZDs10天后,停藥時便可出現(xiàn)短暫失眠。低劑量長期應(yīng)用者(1年以上)戒斷癥狀較為常見。BZDs高劑量(常規(guī)治療上限劑量的4倍或5倍)使用6-12周,所有患者均可出現(xiàn)中等程度的戒斷癥狀,多數(shù)患者可出現(xiàn)重度戒斷癥狀和體征。因此BZDs應(yīng)該以短期、低劑量、間斷治療為原則。
即使使用治療劑量的BZDs,持續(xù)較長時間后突然停藥也會出現(xiàn)撤藥癥狀或戒斷癥狀。如果不符合藥物濫用或依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn),不能僅因為有戒斷癥狀而診斷BZDs依賴,臨床上需要正確認(rèn)識撤藥癥狀,其實撤藥癥狀在抗抑郁藥、抗精神病藥及抗癲癇藥等其他藥物治療過程中也會發(fā)生。
撤藥(戒斷)癥狀是指機(jī)體在長時間應(yīng)用某藥物后產(chǎn)生了適應(yīng)性改變,當(dāng)突然停藥或減量后所出現(xiàn)的反適應(yīng)癥狀。常見的撤藥癥狀群包括焦慮、失眠、坐立不安、激越、易激惹和肌肉緊張等。少見的有惡心、腹瀉、倦怠、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、流涕、聽覺過敏、視力模糊、噩夢、抑郁、反射亢進(jìn)及共濟(jì)失調(diào)等。
影響撤藥癥狀的程度與時間的因素包括:①藥理學(xué)特征:短效、高效能BZDs藥物耐受性出現(xiàn)較快,戒斷癥狀更重,但持續(xù)時間相對較短;而中、長效藥物撤藥癥狀出現(xiàn)相對較慢,癥狀較輕,但持續(xù)時間較長。②使用時間與劑量:使用時間越長、劑量越大,越容易出現(xiàn)撤藥癥狀,且癥狀越嚴(yán)重、持續(xù)時間越長。③停藥速度越快,戒斷癥狀越嚴(yán)重。④基礎(chǔ)精神疾病與病前人格:通常原發(fā)性焦慮、抑郁程度越重,具有成癮易感素質(zhì)者戒斷癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。⑤其他:患者的生活方式、健康狀況以及相關(guān)的應(yīng)激因素等。
當(dāng)患者病情穩(wěn)定,經(jīng)全面評估后考慮停止BZDs治療前,應(yīng)注意以下問題:①向患者解釋治療計劃,取得患者理解與配合,告知停藥過程中可能出現(xiàn)的癥狀及注意事項。②根據(jù)患者藥物使用的時間及劑量來決定停藥方案,使用治療劑量的BZDs,撤藥癥狀比較輕,一般不需要藥物治療,只需要緩慢減量的方式停藥,對大劑量使用及撤藥癥狀較重的患者,可能需要藥物替代治療。③停藥過程中輔助以心理支持或心理治療可提高成功率。④在撤藥期或之后,必須注意疾病復(fù)發(fā)的處理,如果患者需要較長時間使用BZDs,應(yīng)盡可能使用低劑量,最終目標(biāo)是停藥。
預(yù)防BZDs依賴的最好措施是嚴(yán)格規(guī)范處方,嚴(yán)格限制使用時間及間斷使用BZDs,治療目的應(yīng)為短期內(nèi)緩解患者痛苦。對于長期用藥患者,應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險及獲益,嚴(yán)格控制每次處方藥物的劑量,預(yù)防發(fā)生藥物依賴。對某些特殊人群如多藥濫用者、老年人等更要特別注意預(yù)防。
在BZDs治療前及治療過程中,應(yīng)評估患者是否存在依賴相關(guān)危險因素,包括超過4周以上長期使用;高劑量使用;使用高效、半衰期短的藥物;合并使用苯巴比妥類藥物和酒精等有交叉耐受的藥物;與抗抑郁劑聯(lián)合使用;有依賴人格特征和其他藥物濫用的易感素質(zhì)。對既往存在依賴相關(guān)危險因素者,最好不要把BZDs作為一線藥物選擇,治療過程中應(yīng)督促患者定期復(fù)診,了解患者藥物使用情況,如果適應(yīng)證變化或病情好轉(zhuǎn),及時重新評估繼續(xù)使用藥物的必要性。
治療過程中需要進(jìn)行定期隨訪,建議每2~4周至少進(jìn)行一次隨訪,對于成癮高危人群應(yīng)增加隨訪頻率。隨訪時應(yīng)重點關(guān)注以下方面:療效及安全性;是否合理規(guī)范使用,如患者有無擅自增加劑量或改變藥物用途,是否通過非正規(guī)途徑獲得藥物等;有無耐受性,了解患者用藥后的療效,是否存在需要不斷增加用藥劑量來獲得療效,如果原來的劑量療效下降,則需要調(diào)整治療方案或換用不同治療機(jī)制的藥物。
在治療過程中需要定期評估患者是否存在藥物濫用與依賴某些癥狀。包括:是否沉湎于獲得該藥物,并影響了日常生活;是否存在無法獲得藥物時渴求使用;是否存在失控性使用藥物,如試圖控制或減少用量而失?。皇欠窕ㄙM大量精力、時間和金錢使用藥物;是否明知影響健康而繼續(xù)使用等。如果懷疑患者出現(xiàn)藥物濫用與依賴的某些特征,應(yīng)及早推薦給成癮醫(yī)學(xué)專家進(jìn)一步診治。
與其它藥物依賴治療相似,對BZDs依賴者也需要采取包括藥物、心理綜合治療。對藥物使用劑量較低、依賴時間不長、無軀體及精神合并癥、支持良好的患者,可以在門診進(jìn)行治療。對于高劑量、長期使用者,或合并嚴(yán)重軀體與精神疾病者,應(yīng)該進(jìn)行住院治療。
BZDs依賴的脫毒程序主要包括逐漸減量與藥物替代兩種方案。逐漸減量應(yīng)用最廣,適用于較低劑量使用、單一BZDs使用以及愿意隨訪的門診治療者。
連續(xù)服藥超過4個月者一般需要采用逐漸減藥方法。目前尚無公認(rèn)的逐漸減藥方案,因此個體化治療非常重要。逐漸減藥需仔細(xì)考慮患者的戒斷癥狀和對癥狀的耐受情況,在逐漸減藥過程中應(yīng)給予心理支持。BZDs停藥指導(dǎo)原則包括:①考慮個體用藥的方式;②平衡治療風(fēng)險和收益;③形成治療聯(lián)盟,減藥要慢,以避免出現(xiàn)反彈性焦慮、焦慮復(fù)發(fā)或者撤藥癥狀,給予患者足夠的支持;④采用先快后慢的減藥方法,在最后幾個星期減的最慢,觀察延遲的撤藥癥狀(2-4周或更長);⑤盡可能避免出現(xiàn)明顯的撤藥癥狀,即使出現(xiàn),其表現(xiàn)也要持續(xù)時間較短,并且容易控制;⑥根據(jù)患者的需要,如果可能,使用其它治療,如心理治療、行為治療或其它藥物治療。
建議使用固定劑量每周進(jìn)行減量,每周減量應(yīng)低于地西泮5mg等效劑量,或不超過當(dāng)前用量的10%。第一個50%減量速度可以相對較快,最后25%-35%的減量速度應(yīng)更慢。減量過程中如出現(xiàn)撤藥癥狀,可臨時增加小劑量藥物,待穩(wěn)定后再減慢減量速度。最終停藥時機(jī)很關(guān)鍵,要告誡患者堅持醫(yī)生建議的減藥方案,不能隨意加快減量速度或突然停藥,老年人尤其要強(qiáng)調(diào)此點。用藥時間越長減停時間也越長,一般需要6-9個月,某些患者需要更長時間才能停藥。
應(yīng)用具有交叉耐受性的長效BZDs(如氯氮?或氯硝西泮)或苯巴比妥等效劑量替代患者依賴的藥物,藥物替代遞減治療也需要遵循上述逐漸減量的基本原則。
稽延癥狀的治療很重要,因為它是患者重新使用BZDs的一個主要原因。在確診稽延性戒斷癥狀前,必須排除其它精神疾病?;影Y狀沒有特異性治療方法,主要采取對癥治療,如使用普萘洛爾有助于減輕焦慮和顫抖;具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑如米氮平、曲唑酮、阿米替林、米帕明或多塞平,有助于治療失眠。建議同時給予患者心理健康教育和支持性心理治療等。
癲癇發(fā)作可見于任何BZDs大量、長期使用或治療劑量使用后突然停藥時,為少見表現(xiàn)??赡艿娘L(fēng)險因素包括:突然停藥;長期、高劑量使用(超過4個月以上);服用其它可以降低癲癇發(fā)作閾值的藥物;既往有癲癇發(fā)作史等。對癲癇發(fā)作主要以預(yù)防為主,必要時進(jìn)行抗癲癇治療。
在BZDs戒斷過程中,可根據(jù)個體情況適當(dāng)應(yīng)用輔助藥物,如普萘洛爾、丁螺環(huán)酮、抗驚厥藥(如卡馬西平、丙戊酸鹽)等有助于減輕BZDs的戒斷癥狀。對于失眠,可使用有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑如米氮平、曲唑酮等。
許多BZDs依賴者存在心理方面的問題,這些心理問題會促使藥物依賴形成與維持,而治療后的一些心理社會因素可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此,在藥物依賴治療過程中,結(jié)合心理行為治療,可提高患者的治療依從性,促進(jìn)康復(fù)與預(yù)防復(fù)發(fā)。多種心理行為干預(yù)適用于藥物依賴的治療,包括動機(jī)強(qiáng)化治療、認(rèn)知行為治療、預(yù)防復(fù)發(fā)治療、家庭婚姻治療等,可根據(jù)患者的具體情況選擇使用。
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趙敏(1968年-),女,博士,精神科主任醫(yī)師,教授,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心藥物依賴學(xué)科帶頭人。主要研究方向:藥物依賴與成癮行為。
★通訊作者:趙敏,E-mail: drminzhao@smhc.org.cn.
10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.06.003
2017-06-28)