張淼潔，夏爐明，黃燁禎

（1. 中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，北京 100125；2. 上海市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，上海 201103；3. 江西省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，江西南昌 330029）

我國規(guī)模豬場偽狂犬病流行狀況及場間傳播風(fēng)險(xiǎn)因素

張淼潔1，夏爐明2，黃燁禎3

（1. 中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，北京 100125；2. 上海市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，上海 201103；3. 江西省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，江西南昌 330029）

豬偽狂犬病是嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的傳染病。隨著偽狂犬病基因缺失疫苗的出現(xiàn)，一些發(fā)達(dá)國家通過免疫及淘汰帶毒豬，已在家豬中成功實(shí)現(xiàn)了偽狂犬病凈化。本文結(jié)合近年來的調(diào)查和研究資料，對(duì)豬偽狂犬病的主要流行病學(xué)特征、在國內(nèi)豬群中的流行概況、場間傳播風(fēng)險(xiǎn)因素以及防控措施等進(jìn)行了詳細(xì)綜述，為該病的防控和凈化提出了建議。

偽狂犬病；風(fēng)險(xiǎn)因素；血清流行率；凈化；規(guī)模豬場

偽狂犬?。≒seudorabies，PR）又名奧耶斯基氏?。ˋujeszky's disease，AD），是由偽狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）引起的家畜和多種野生動(dòng)物共患的一種傳染病，臨床上以發(fā)熱、奇癢（豬除外）和腦脊髓炎為主要特征[1]。豬群感染PRV后，其臨床癥狀因性別和生長階段不同而異，主要表現(xiàn)為種豬繁殖障礙、仔豬死亡率高、育肥豬生豬遲緩等[2]。PRV在我國豬群中廣泛存在，自2011年末開始，東北、華北、華南、華東和華中等地的部分養(yǎng)豬場先后暴發(fā)PR疫情，發(fā)病豬場損失嚴(yán)重。2014 年以后，我國的PR疫情有所緩解，但是出現(xiàn)了陰性豬場轉(zhuǎn)陽、陽性豬場持續(xù)感染、免疫豬場發(fā)病等新問題，為該病防控帶來了新的挑戰(zhàn)[3]。

通過實(shí)施嚴(yán)格的根除計(jì)劃，包括大規(guī)模免疫gE基因缺失疫苗、野毒感染抗體監(jiān)測、淘汰陽性豬只和加強(qiáng)生物安全管理等綜合防控措施，英國、丹麥、荷蘭、德國、美國等國家已先后在家豬中實(shí)現(xiàn)了該病的凈化[4]。作為《國家中長期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃（2012—2020年）》優(yōu)先防治的16種國內(nèi)動(dòng)物疫病之一，PR被列為種豬場重點(diǎn)凈化疫病[5]。自2013年起，中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心組織實(shí)施“規(guī)模化養(yǎng)殖場主要?jiǎng)游镆卟艋蜔o害化排放技術(shù)集成與示范”項(xiàng)目，探索適應(yīng)我國實(shí)際情況的規(guī)?；B(yǎng)殖場疫病凈化技術(shù)并加以示范和推廣，PR是種豬場凈化項(xiàng)目中第一個(gè)考慮的病種。

本文結(jié)合近年來的調(diào)查和研究資料，對(duì)我國豬群PR的流行狀況及傳播的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了綜述，為開展PR防控凈化工作提供建議。

1 豬偽狂犬病的主要流行病學(xué)特征

PRV屬皰疹病毒科皰疹病毒甲亞科水痘病毒屬成員，只有1個(gè)血清型，但毒株之間存在毒力差異。妊娠母豬發(fā)病后可發(fā)生流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、木乃伊胎；哺乳階段和保育階段豬發(fā)病后，可出現(xiàn)神經(jīng)和呼吸道癥狀，哺乳仔豬死亡率高，感染豬日齡越大，死亡率越低；育肥豬和成年豬發(fā)病后，可出現(xiàn)發(fā)熱和輕微的呼吸道癥狀，一般不死亡，耐過后終身帶毒，成為病原貯存宿主[6]。本病傳播速度很快，一旦豬群出現(xiàn)野毒抗體陽性，伴有呼吸道癥狀，整個(gè)豬場的豬可在2～3 周內(nèi)被全部感染，野毒抗體陽性率可高達(dá)100%[7]。

病豬、帶毒豬以及帶毒鼠類是本病的重要傳染源。PRV主要通過直接或間接接觸以及消化道和呼吸道傳播，也可在配種時(shí)經(jīng)污染的陰道黏液和精液傳播（公豬感染后，PRV可在精液中存活12天）[8]，或在妊娠時(shí)經(jīng)過胎盤垂直傳播；在合適的環(huán)境下，病毒也可經(jīng)氣溶膠傳播，傳播距離為2～3 km[9]。犬、貓、牛、羊等動(dòng)物也可感染PRV，但多為散發(fā)且是致死性的，排毒量低，在流行病學(xué)中的傳播意義有限。嚙齒動(dòng)物可帶毒而成為頑固傳染源，其遷徙活動(dòng)可導(dǎo)致PRV在不同豬場之間傳播[7]。

2 我國豬群偽狂犬病流行概況

我國于1947年首先在家貓中發(fā)現(xiàn)和分離到PRV，70年代前本病只有零星散發(fā)，其后出現(xiàn)地方流行與零星散發(fā)。80年代早期，我國多個(gè)地區(qū)出現(xiàn)PR疫情，呈現(xiàn)蔓延之勢(shì)（和當(dāng)時(shí)國內(nèi)生豬飼養(yǎng)量迅速增長相一致）。1979年，我國從匈牙利引進(jìn)Bartha-K61疫苗，于80年代初期開始大規(guī)模使用，使PR疫情逐步得到控制。進(jìn)入21世紀(jì)以后，由于活豬的長距離、跨區(qū)域頻繁調(diào)運(yùn)，規(guī)模豬場的不規(guī)范引種和生物安全措施不到位等因素，2005年前后，PR已擴(kuò)散到國內(nèi)幾乎所有養(yǎng)豬地區(qū)。2011年底至2013年，從華北到華東、從華南到華中的多個(gè)地區(qū)陸續(xù)暴發(fā)了新的PR疫情。此次疫情較以往更加嚴(yán)重，部分免疫豬群也出現(xiàn)發(fā)病，成年豬和仔豬病死率比以往升高，對(duì)我國養(yǎng)豬業(yè)造成巨大損失[4]。

與傳統(tǒng)的流行毒株（如鄂A株、Fa 株等）相比，2011年下半年以來流行的PRV新毒株的抗原發(fā)生了變異，致病性增強(qiáng)。童光志等[10]從6個(gè)省份的15個(gè)豬場中分離到新的PRV流行株；張?jiān)S科等[11]報(bào)道PR在我國北方9個(gè)省份的20個(gè)豬場暴發(fā)，發(fā)病豬場內(nèi)的個(gè)體陽性率為16.7%～94.2%；田克恭等[12]從北京市、河北省、山東省等地的發(fā)病豬場中分離到新毒株；姜平等[13]從南方4個(gè)省份的13個(gè)豬場采集的38份發(fā)病豬組織樣本中，發(fā)現(xiàn)29份PCR呈PRV陽性；張改平等[14]從我國中部2個(gè)省份的豬和羊中分離到PRV新毒株。對(duì)新分離毒株的研究顯示，引起我國豬群發(fā)病的PRV位于相對(duì)獨(dú)立的分支，與美國株、歐洲株有明顯差異[15]。

對(duì)于免疫PRV疫苗的規(guī)模豬場暴發(fā)PR的原因，尚存在一定爭論。一種觀點(diǎn)認(rèn)為由于抗原變異，現(xiàn)有的Bartha-K61疫苗不能完全抵御PRV變異株的侵襲；另外一種觀點(diǎn)認(rèn)為是由于疫苗質(zhì)量問題（如抗原量不足、冷鏈系統(tǒng)問題）、免疫程序不當(dāng)、多種疫苗混用、免疫抑制病病原混合感染（藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒）、豬群健康狀況差、濫用獸藥等多種原因，導(dǎo)致免疫失敗[4，16]。

3 我國豬群中偽狂犬病血清流行率及場間傳播風(fēng)險(xiǎn)因素

PR在我國多個(gè)地區(qū)廣泛流行，污染面大，場流行率在30%～70%之間。2015年對(duì)全國300個(gè)豬場的定點(diǎn)監(jiān)測結(jié)果顯示，43%的養(yǎng)殖場為野毒抗體陽性場，40%的陽性場內(nèi)個(gè)體陽性率高于50%。PRV可經(jīng)精液、胎盤垂直傳播，使豬群感染情況通過種豬不斷擴(kuò)大[17]。目前國內(nèi)針對(duì)PR疫情溯源和傳播風(fēng)險(xiǎn)因素的系統(tǒng)性研究較少，有專家推測我國規(guī)模豬場再度出現(xiàn)PR流行的原因主要為場內(nèi)病毒長期積累并在免疫壓力下出現(xiàn)變異、引種豬帶毒和發(fā)病豬流動(dòng)。為掌握PR流行狀況和場間傳播的第一手資料，提供科學(xué)的防控證據(jù)，第三期中國獸醫(yī)現(xiàn)場流行病學(xué)培訓(xùn)項(xiàng)目中有3位學(xué)員，對(duì)相關(guān)區(qū)域內(nèi)規(guī)模豬場PR血清流行率和場間傳播潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，開展了系統(tǒng)的流行病學(xué)橫斷面研究，估計(jì)PRV野毒感染抗體的場流行率，并使用單因素分析和多因素Logistic回歸分析方法，尋找場間傳播PR的風(fēng)險(xiǎn)因素。

2015年中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心在上海、福建、廣西、河南、湖北、江西等6個(gè)?。ㄊ校╇S機(jī)抽取119個(gè)省級(jí)重點(diǎn)監(jiān)測種豬場進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)PR場流行率為45.4%（95% CI：35.2%～53.0%），原種場、祖代場、父母代場的場陽性率依次升高，分別為36.8%（95% CI：22.8%～47.6%）、45.8%（95% CI：24.7%～64.4%）、57.7%（95% CI：37.8%～75.9%）；場間傳播的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：場內(nèi)進(jìn)行飼料加工（OR=3.79，95% CI：1.16～12.35）、場區(qū)周圍3 km范圍內(nèi)有其他豬場（OR=3.08，95% CI：1.04～9.10）以及基礎(chǔ)母豬不免疫（OR=9.96，95% CI：1.00～99.31）；此外，流浪犬貓能夠接觸到場內(nèi)豬只也是豬場PRV感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素。夏爐明[18-19]等對(duì)上海市91個(gè)規(guī)模豬場（母豬存欄量≥350頭）的調(diào)查顯示：PR的場群流行率為62.76%（95% CI：52.82 %～72.69%）；場間傳播風(fēng)險(xiǎn)因素包括：1年內(nèi)引進(jìn)種豬（OR=4.84，95% CI：1.53～15.30）、1年內(nèi)引進(jìn)公豬精液（OR=10.63，95% CI：0.88～130.41）、病死豬收集場所位于場區(qū)（OR=3.65，95% CI：1.15～11.59）和 場 內(nèi) 有 流 浪 犬 貓（OR=5.12，95% CI：1.47～17.81）；引種或引進(jìn)精液時(shí)檢測PRV-gE抗體能顯著降低病毒傳入規(guī)模豬場的風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.31，95% CI：0.09～1.12）。黃燁禎等[20]從江西省83家省級(jí)種豬場隨機(jī)抽取了73個(gè)種豬場進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示：江西省種豬群PR的群流行率為28.63%（95%CI：18.26%～38.99%），其中感染情況最嚴(yán)重的是種豬數(shù)在451～850頭的種豬場，流行率為43.79%（95%CI：23.52%～64.07%），其次為種豬數(shù)＜451頭的種豬場，流行率為23.39%（95%CI：9.93%～36.84%），再次為種豬數(shù)＞850頭的種豬場，流行率為16.15%（95%CI：0～36.97%）；陽性場主要分布在養(yǎng)殖較密集的地區(qū)，場區(qū)周圍3 km范圍內(nèi)有其他豬場（OR=4.77，95%CI：1.280～17.77）是種豬場感染PRV的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，提示養(yǎng)殖密度與PRV感染存在一定的聯(lián)系。

國內(nèi)生豬飼養(yǎng)模式復(fù)雜，中小規(guī)模豬場的生物安全意識(shí)淡薄，引進(jìn)的種豬或精液不檢測、病死動(dòng)物無害化處理不規(guī)范是導(dǎo)致豬場感染PRV的潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于種豬場來說，基礎(chǔ)母豬的飼養(yǎng)周期較長，一旦感染可終生帶毒并不定期排毒，成為持續(xù)的傳染源。疫苗免疫雖然不能完全清除病毒，但是可以減少病毒排出，因此做好基礎(chǔ)母豬的免疫對(duì)降低傳入風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。周邊地區(qū)豬只飼養(yǎng)密度過大是豬場感染PR的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，病毒可通過人員、車輛的移動(dòng)，甚至通過空氣傳播，因此需要做好豬場的消毒管理，特別要加強(qiáng)對(duì)飼料車、拉豬車以及外來人員的管理。此外，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)場內(nèi)的流浪犬貓是導(dǎo)致PRV場間傳播的風(fēng)險(xiǎn)因素，提示豬場應(yīng)禁止在豬場內(nèi)飼養(yǎng)其他動(dòng)物，并采取措施防止犬、貓和嚙齒類動(dòng)物接觸豬只。

4 豬偽狂犬病的防控和凈化

PRV一旦感染豬只，就可在豬只的外周神經(jīng)系統(tǒng)“定殖”并終生潛伏，且可以不斷排毒；疫苗免疫后產(chǎn)生的血清抗體僅可保護(hù)豬只不發(fā)病，但不能完全中和病毒并阻止其排毒[4]。因此，使用有效的PRV gE基因缺失疫苗，并配合gE-ELISA野毒感染抗體檢測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并清除感染陽性豬是防控PRV最普遍的措施。美國、德國、荷蘭、比利時(shí)等西方發(fā)達(dá)國家均實(shí)施了PRV根除計(jì)劃，通過接種基因缺失弱毒疫苗、開展專項(xiàng)監(jiān)測、清除陽性動(dòng)物、控制陽性豬群移動(dòng)、提高豬場生物安全水平等措施成功消滅了該病[21]。

我國對(duì)PR實(shí)施預(yù)防為主的策略，同時(shí)結(jié)合鑒別診斷和根除計(jì)劃，逐步實(shí)現(xiàn)凈化目標(biāo)。目前國內(nèi)批準(zhǔn)的商品化滅活疫苗毒株主要有Bartha-K61株、閩A株、鄂A株，弱毒苗毒株主要有Bartha-K61株、SA215株、HB-98株，廣泛使用的為Bartha-K61株活疫苗。2008年至2016年10月，全國共有4個(gè)偽狂犬病疫苗產(chǎn)品獲得新獸藥證書，6個(gè)PR疫苗產(chǎn)品獲得進(jìn)口獸藥注冊(cè)批準(zhǔn)，40多個(gè)國內(nèi)生產(chǎn)廠商獲得不同PR疫苗產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)。

由于我國生豬養(yǎng)殖模式差別很大，病原復(fù)雜，采取全國“一盤棋”的凈化方式并不現(xiàn)實(shí)，需要探索適合不同地區(qū)自然條件、飼養(yǎng)情況、經(jīng)濟(jì)狀況的凈化模式。自2013年起，中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心組織實(shí)施“規(guī)模化養(yǎng)殖場主要?jiǎng)游镆卟艋蜔o害化排放技術(shù)集成與示范”項(xiàng)目，通過“由場入手、場區(qū)結(jié)合，由易到難、分層實(shí)施，技術(shù)推廣、綜合應(yīng)用，示范帶頭、創(chuàng)建推動(dòng)”的技術(shù)路徑，探索適應(yīng)我國實(shí)際情況的規(guī)?；B(yǎng)殖場疫病凈化技術(shù)和模式。我國將PR作為種豬場重點(diǎn)凈化的病種，已探索出較為成熟的凈化程序（包括本底調(diào)查、免疫控制、檢測淘汰培育陰性核心群、維持性監(jiān)測等）和生物安全綜合防控措施，并在全國多個(gè)豬場進(jìn)行技術(shù)集成、示范和推廣，重點(diǎn)種豬場的PR凈化也取得了較大成功[22-23]。中國動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心對(duì)全國100個(gè)原種豬場的監(jiān)測顯示，2011—2016年P(guān)RV野毒抗體的場陽性率在25.3%～64.3%之間，自2013年起呈現(xiàn)出明顯的持續(xù)下降趨勢(shì)。

5 建議

自新的PRV流行毒株在我國出現(xiàn)以來，國內(nèi)對(duì)PR的研究主要集中在毒株的遺傳進(jìn)化、致病性和免疫保護(hù)方面，對(duì)于家豬中PR的發(fā)病情況和血清流行率沒有系統(tǒng)全面地掌握，特別是對(duì)于疫情的暴發(fā)、溯源以及傳播風(fēng)險(xiǎn)因素的研究較少，對(duì)于野豬等其他動(dòng)物帶毒、發(fā)病情況的報(bào)道更是有限。建議對(duì)發(fā)病豬場開展系統(tǒng)的調(diào)查，對(duì)不同豬群的感染情況進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，為針對(duì)性的防控措施制定提供支持。在做好基礎(chǔ)母豬免疫、培育陰性核心群及監(jiān)測維持等各項(xiàng)PR凈化工作的同時(shí)，規(guī)模豬場要加強(qiáng)綜合防控措施的落實(shí)，主要包括規(guī)范引種、消毒管理（外來人員隔離，車輛、器械和飼料消毒）、病死豬無害化處理、動(dòng)物單一飼養(yǎng)（禁止飼養(yǎng)犬貓、驅(qū)趕鳥類，定期滅鼠殺蟲）等。

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（責(zé)任編輯：朱迪國）

Epidemic Status of Pseudorabies and Analysis on Risk Factors of Transmission between Scale Swine Farms in China

Zhang Miaojie1，Xia Luming2，Huang Yezhen3

（1. China Animal Disease Prevention and Control Center，Beijing 100125；2. Shanghai Animal Disease Prevention and Control Center，Shanghai 201103；3. Jiangxi Animal Disease Prevention and Control Center，Nanchang，Jiangxi 330029）

As a serious infectious disease，Pseudorabies（PR）imposes great threat on the global pig industry. Thanks to the PRV gene-deleted vaccine，some developed countries have already achieved the goal of eradicating PR in domestic swine stocks through vaccination as well as cleaning up those healthy virus-carriers. To provide suggestions for the control and eradication of PR in scale swine farms of China，according to the recent investigations and related data，the following aspects were summarized，which included its epidemiological characteristics，epidemic status in China，risk factors of PRV spreading between scale swine farms，and relevant prevention and control measures.

Pseudorabies；risk factor；sero-prevalence；eradication

S851.3

A

1005-944X（2017）04-0001-05

10.3969/j.issn.1005-944X.2017.04.001

聯(lián)合國糧農(nóng)組織-中國獸醫(yī)現(xiàn)場流行病學(xué)培訓(xùn)項(xiàng)目；農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣項(xiàng)目“規(guī)?；B(yǎng)殖場主要?jiǎng)游镆卟艋蜔o害化排放技術(shù)集成與示范”