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動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

2017-01-16 02:20萬(wàn)遂如
中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘 2017年8期
關(guān)鍵詞:免疫增強(qiáng)免疫抑制干擾素

萬(wàn)遂如

動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

萬(wàn)遂如

1 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的定義

動(dòng)物在長(zhǎng)期的種族進(jìn)化過(guò)程中,產(chǎn)生了復(fù)雜而完善的免疫系統(tǒng),由免疫細(xì)胞和免疫分子組成一個(gè)完整的免疫網(wǎng)絡(luò),產(chǎn)生極為精密而協(xié)調(diào)的免疫應(yīng)答,以保證機(jī)體內(nèi)免疫環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)機(jī)體受到各種不良因素的影響時(shí)可導(dǎo)致動(dòng)物體免疫功能缺損、免疫力低下以及免疫抑制等,易引發(fā)傳染性疾病、免疫缺陷病及腫瘤等的發(fā)生。臨床上可應(yīng)用動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑預(yù)防與治療這些疾病,使其重建免疫功能、恢復(fù)常態(tài)或增強(qiáng),以保障動(dòng)物健康生長(zhǎng)。由此可見(jiàn),動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑是指能非特異性改變或增加動(dòng)物機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答和發(fā)揮輔助作用的一類(lèi)物質(zhì);即是能非特異性增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體原來(lái)低下的免疫功能,提高動(dòng)物機(jī)體抗病力的物質(zhì);也是一類(lèi)能增強(qiáng)白細(xì)胞活力并提高動(dòng)物機(jī)體對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)等引起疾病的抵抗力的化合物質(zhì)。

2 養(yǎng)豬生產(chǎn)中常用的動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑

現(xiàn)代免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn),具有免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)已超過(guò) 120多種,根據(jù)作用特點(diǎn)的不同可分為兩大類(lèi):一類(lèi)是非特異性增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,主要用于防治動(dòng)物免疫力低下與免疫抑制性疾病,具有免疫增強(qiáng)作用的一類(lèi)物質(zhì);另一類(lèi)是免疫佐劑,能輔助抗原,增強(qiáng)疫苗對(duì)動(dòng)物機(jī)體的免疫力,即一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合或與抗原同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi),能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答的一類(lèi)物質(zhì)。目前,養(yǎng)豬生產(chǎn)中常用的免疫增強(qiáng)劑簡(jiǎn)介如下。

2.1 干擾素(IFN)

干擾素是多種干擾素誘生劑(如病毒、細(xì)菌及大分子等)作用于有關(guān)生物細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,體細(xì)胞等)后所產(chǎn)生的一類(lèi)具有高度生物學(xué)活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)(糖蛋白),由于它們具有干擾病毒 RNA 和 DNA 的感染、合成和復(fù)制的能力,故稱(chēng)之為干擾素。在正常動(dòng)物的肝臟、脾臟、腎臟、外周血淋巴細(xì)胞和骨髓中均可檢測(cè)出。干擾素的命名可根據(jù)動(dòng)物的來(lái)源確定分類(lèi)系統(tǒng),再按干擾素的抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分為不同的型別。哺乳動(dòng)物的干擾素可分為兩類(lèi):Ⅰ型干擾素和Ⅱ型干擾素。Ⅰ型干擾素(耐酸型)主要包括 IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFNК、IFN-ξ、IFN-δ 等類(lèi)型,主要是由單核-巨噬細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生,在酸性環(huán)境中穩(wěn)定。Ⅱ型干擾素即 IFN-у(酸敏感型),主要是由 T 淋巴細(xì)胞受到有絲分裂或特異性抗原刺激所產(chǎn)生,自然殺傷細(xì)胞(NK 細(xì)胞)也可產(chǎn)生,對(duì)酸不穩(wěn)定。干擾素抗御多種病毒和其他細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物的能力,主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白(AVP),從而抑制病毒的合成和復(fù)制;同時(shí)還可增強(qiáng) NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞的活力,起到免疫調(diào)節(jié)作用并促進(jìn)對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷作用和抑制病毒的復(fù)制與增殖。干擾素還能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生蛋白激酶,此酶在雙鏈 RNA 和 ATP 的作用下被活化,滅活蛋白向轉(zhuǎn)譯起始因子(elF-2),從而抑制病毒蛋白的生物合成。干擾素能抑制多種致癌性DNA 病毒和 RNA 病毒,進(jìn)而抑制病毒誘發(fā)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。Ⅰ型干擾素抑制腫瘤細(xì)胞的 DNA合成、減慢細(xì)胞的有絲分裂速度、影響細(xì)胞分裂的 G1 至 G2期的DNA 復(fù)制并改變腫瘤細(xì)胞的表面結(jié)構(gòu)和腫瘤原性,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有去惡化作用。Ⅱ型干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng) NK 細(xì)胞對(duì)病毒感染的殺傷能力和對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對(duì)宿主免疫細(xì)胞活性的影響,比如可使巨噬細(xì)胞表面的 MHC-Ⅱ類(lèi)分子的表達(dá)增多,使其抗原遞呈能力得到加強(qiáng);可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá) FC 受體,促進(jìn)巨噬細(xì)胞免疫復(fù)合物、抗體包被病原體和腫瘤細(xì)胞的能力;可刺激中性粒細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬能力;能活化 NK 細(xì)胞,增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用,提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性等。

2.2 轉(zhuǎn)移因子(TF)

轉(zhuǎn)移因子是動(dòng)物機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞中有免疫活性的 T 淋巴細(xì)胞在抗原或絲裂原的刺激下所釋放的一類(lèi)可透析的小分子多肽和核苷酸復(fù)合物,也是一種能夠轉(zhuǎn)移免疫致敏信息的淋巴因子。因?yàn)樗芙閷?dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的轉(zhuǎn)移而稱(chēng)之為轉(zhuǎn)移因子。根據(jù)細(xì)胞來(lái)源不同可將轉(zhuǎn)移因子分為人轉(zhuǎn)移因子(H-TF)、豬轉(zhuǎn)移因子(P-TF)、牛轉(zhuǎn)移因子(B-TF)、羊轉(zhuǎn)移因子(S-TF)、雞轉(zhuǎn)移因子(C-TF)和鵝轉(zhuǎn)移因子(G-TF)等?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移因子具有很強(qiáng)的傳遞免疫信息,轉(zhuǎn)移病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)、組織相容性抗原等提高細(xì)胞免疫的作用;激發(fā)免疫細(xì)胞活性,促進(jìn)抗體生成,增強(qiáng)體液免疫的功能;調(diào)節(jié)免疫功能,增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體非特異性免疫作用;刺激機(jī)體活化淋巴細(xì)胞,可減少免疫抑制、解除免疫麻痹與免疫不全,降低應(yīng)激反應(yīng)的作用。轉(zhuǎn)移因子作為一種新型而又安全的動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑具有分子量小、無(wú)抗原性、無(wú)熱原、無(wú)毒副作用、不引起過(guò)敏反應(yīng)、不產(chǎn)生特異性抗體、無(wú)種屬特異性,可跨越種系界限應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn),受到廣泛關(guān)注。

2.3 白細(xì)胞介素(IL)

白細(xì)胞介素又稱(chēng)為白介素,是由白細(xì)胞產(chǎn)生且可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白,是介導(dǎo)細(xì)胞相互作用的免疫細(xì)胞激活素,是對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都非常重要的一類(lèi)糖蛋白分子。白細(xì)胞介素作為由活化的單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的一類(lèi)細(xì)胞因子,它與血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬于細(xì)胞因子,兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其他細(xì)胞,在傳遞信息、聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用、激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、介導(dǎo) T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞活化、增殖與分化以及在炎癥反應(yīng)中均具有重要作用。與疫苗免疫接種配合使用,可顯著提高疫苗的免疫效果并提高動(dòng)物機(jī)體的抗應(yīng)激能力。截至 2007 年已報(bào)道的白細(xì)胞介素共有 34 種,它們均具有多來(lái)源、多功能和多作用途徑的特點(diǎn)。其立體結(jié)構(gòu)有 β 三葉草型、4-螺旋束型和 β 三明治型等。信號(hào)傳導(dǎo)方式有胞外因子-受體復(fù)合體相互作用和胞內(nèi)信號(hào)傳遞途徑等。

2.4 免疫核糖核酸(iRNA)

免疫核糖核酸是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受到特異性抗原刺激后產(chǎn)生的免疫信息遺傳物質(zhì)。它能將供體對(duì)某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的 T細(xì)胞和 B 細(xì)胞,使之產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞和抗體,從而提高受體的免疫功能,但其本身并無(wú)免疫原性。外源性免疫核糖核酸對(duì)受體細(xì)胞無(wú)種屬特異性和抗原性,不引起可見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)或毒性反應(yīng)。現(xiàn)代研究認(rèn)為免疫核糖核酸起著mRNA 的作用,一方面它具有傳遞免疫信息的功能;另一方面免疫核糖核酸與抗原結(jié)合后,變成了“超級(jí)抗原”,可大幅增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。目前,在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用免疫核糖核酸防治病毒性疾病、真菌感染、免疫缺陷病、免疫抑制性疾病及腫瘤等有一定的作用。

2.5 免疫球蛋白

免疫球蛋白是在抗原和免疫系統(tǒng)相互作用下由B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的抗體。免疫球蛋白根據(jù)其大小、電荷、可溶性、化學(xué)結(jié)構(gòu)等理化特性與抗原性等可將其分為IgA、IgD、IgE、IgG、IgM 5 類(lèi)。它們具有抗病毒、抗外毒素等多種生物活性,在保護(hù)動(dòng)物腸道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五官等黏膜器官的病原微生物的入侵起關(guān)鍵作用,還能凝集顆粒性抗原,中和病毒粒子,介導(dǎo)宿主細(xì)胞免疫,以及增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能等方面均具有良好的作用。

2.6 胸腺肽(TM)

胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官,能分泌一系列具有免疫活性的多肽類(lèi)物質(zhì),總稱(chēng)為胸腺激素。其中包括胸腺肽(胸腺素,TM)、血清胸腺因子(STF)、胸腺生成素(TP)及胸腺體液因子(THF)等。胸腺肽是由胸腺的上皮細(xì)胞分泌的一類(lèi)多肽激素,它具有調(diào)節(jié)和控制 T 淋巴細(xì)胞的分化與增殖,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能,呈現(xiàn)非特異性免疫增強(qiáng)作用。胸腺肽是一種安全高效的免疫調(diào)節(jié)劑。臨床上可用于免疫抑制性疾病、先天性免疫缺陷病、腫瘤及感染性疾病的防治,已取得良好的效果。

2.7 維生素

維生素作為營(yíng)養(yǎng)性免疫增強(qiáng)劑,能從多方面影響動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。比如豬只飼糧中缺乏維生素 A 能造成機(jī)體淋巴器官萎縮、NK 細(xì)胞活性降低、機(jī)體上皮組織的屏障功能減弱;淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低,白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量減少,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除病原體的能力降低以及血清中抗體濃度下降等。在飼糧中保證豬只足夠的維生素 A,可明顯提高豬只的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力,維生素A 起著免疫調(diào)節(jié)的佐劑作用。臨床上維生素 A 可用于免疫抑制性疾病、免疫缺陷病及腫瘤的輔助治療。又如維生素 C 能參與機(jī)體內(nèi)眾多的氧化還原反應(yīng),能中和細(xì)菌內(nèi)毒素,保護(hù)酶的活性基,提高肝臟的解毒能力;還有抗炎、抗過(guò)敏作用,增強(qiáng)機(jī)體的抗病力;還可促進(jìn)抗體生成、增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力與提高機(jī)體的免疫監(jiān)視功能;抑制腫瘤細(xì)胞釋放透明質(zhì)酸酶,促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)產(chǎn)生更多膠原蛋白;破壞致癌因子與防止癌細(xì)胞擴(kuò)散等。臨床上可用于慢性中毒、感冒及蕁麻疹的治療以及腫瘤的輔助治療。豬飼糧中的維生素 E 作為抗氧化劑,在脂肪酸的代謝過(guò)程中,可抑制有害的脂類(lèi)過(guò)氧化物產(chǎn)生,阻止細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸被過(guò)氧化物氧化、破壞;同時(shí)對(duì)過(guò)氧化氫、黃曲霉毒素、亞硝基化合物等具有抗毒與解毒功能并清除機(jī)體內(nèi)自由基而發(fā)揮抗氧化作用。維生素 E 對(duì)提高動(dòng)物的細(xì)胞免疫和體液免疫、促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育都具有重要作用。在臨床上維生素 E 可用于中毒性疾病及免疫抑制性疾病的防治,與硒聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

2.8 微量元素

常用的微量元素有硒、銅、鐵、錳、鋅、碘、鈷、鉬、鉻、錫、釩、氟、硅、鎳等 40 多種。微量元素是動(dòng)物機(jī)體多種酶、某些激素和維生素的構(gòu)成成分,與許多酶的活性有密切關(guān)系,也是機(jī)體主要的免疫增強(qiáng)劑。微量元素參與造血過(guò)程,加快紅細(xì)胞的成熟與釋放,參與細(xì)胞色素及血紅蛋白的合成,有利于氧的運(yùn)輸、貯存以及二氧化碳的運(yùn)輸與釋放;保護(hù)細(xì)胞膜,減少元素和物質(zhì)的毒性,有利于正常營(yíng)養(yǎng)和代謝。還能刺激免疫應(yīng)答和抗體的生成,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗病力;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,活化多種酶類(lèi),加速動(dòng)物生長(zhǎng)、發(fā)育與繁殖,維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能等。如果豬只飼糧中缺硒,會(huì)造成豬只免疫力低下。目前開(kāi)發(fā)的有機(jī)硒有硒代甲硫氨酸和硒酵母等,與無(wú)機(jī)硒相比有機(jī)硒具有低毒力、作用高效、易被吸收利用的特點(diǎn)。

2.9 β-葡聚糖

β-葡聚糖常存在于特殊種類(lèi)的細(xì)菌、酵母菌和真菌的細(xì)胞壁中,也存在于高等植物種子的包被中。比如真菌類(lèi) β-葡聚糖是從真菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出來(lái)的,包括酵母多糖、裂脂多糖等,具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗腫瘤等作用。植物類(lèi) β-葡聚糖是從大麥、燕麥、莜麥等植物中提取,具有降血脂、降血糖、提高機(jī)體免疫力等作用。β-葡聚糖作為廣譜非特異性免疫增強(qiáng)劑,它通過(guò)提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能和促進(jìn)抗體形成來(lái)發(fā)揮作用的。葡聚糖可增強(qiáng)動(dòng)物血漿內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)的溶菌功能,促進(jìn)細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的分化,促進(jìn)由B 淋巴細(xì)胞分化的漿細(xì)胞產(chǎn)生專(zhuān)一性抗體的功能,促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-2 的分泌進(jìn)而提高機(jī)體的免疫能力,使動(dòng)物能抵抗病毒、真菌、寄生蟲(chóng)及腫瘤的侵犯。從革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁中提取的脂多糖,經(jīng)人工除去毒素后,仍保留有佐劑活性,可促進(jìn)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答,提高機(jī)體的非特異性免疫功能。

2.10 寡聚糖

寡聚糖是由 2~10 個(gè)單糖分子組成的糖類(lèi)總稱(chēng)。其中低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麥芽糖、低聚乳糖等能被乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸細(xì)菌等有益微生物所利用,促進(jìn)腸道有益菌的增殖,抑制大腸桿菌、沙門(mén)氏菌等有害菌生長(zhǎng)繁殖和把病原菌吸附而帶出體外。寡聚糖能與一定的毒素、病毒、真核細(xì)胞的表面結(jié)合而作為這些外源抗原的佐劑,減緩抗原的吸收,增加抗原效價(jià),加強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫性。它也具有抗原特性,能產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答,對(duì)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)通過(guò)對(duì)腸道菌群的調(diào)控而間接獲得。

2.11 卡介苗(BCG)

卡介苗是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用,活化淋巴細(xì)胞,提高其殺菌及殺傷腫瘤細(xì)胞的功能,促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、2、4 及 IFN-у等細(xì)胞因子的產(chǎn)生,提高 APC(抗原提呈細(xì)胞)對(duì)抗原的攝取和提呈能力??ń槊缰衅鹈庖咴鰪?qiáng)作用的有效成分很多,其中有卡介苗素、卡介苗多糖、胞壁酰二肽、細(xì)胞壁骨架、甲醇提取物等,它們的作用并不完全相同??ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉?xì)胞激活劑;胞壁酰二肽和細(xì)胞壁骨架具有免疫佐劑功能;而卡介苗甲醇提取殘余物則對(duì)惡性黑色素瘤有較好的治療效果。在養(yǎng)豬生產(chǎn)中可用卡介苗作為免疫佐劑與疫苗同時(shí)使用能有效地提高豬用疫苗的免疫效果。

2.12 左旋咪唑

左旋咪唑是廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥物,也是一種化學(xué)合成的免疫調(diào)節(jié)劑。它的特點(diǎn)是在動(dòng)物機(jī)體免疫力正常時(shí)使用沒(méi)有作用,而在動(dòng)物細(xì)胞免疫力低下與免疫抑制時(shí)使用即具有恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。它對(duì)巨噬細(xì)胞功能有明顯的增強(qiáng)作用,對(duì) T 淋巴細(xì)胞增殖與分化有顯著的促進(jìn)作用,但對(duì)體液免疫無(wú)明顯影響。當(dāng)豬只發(fā)生免疫自身性疾病及免疫抑制性疾病時(shí),使用左旋咪唑治療,可促進(jìn)免疫細(xì)胞增長(zhǎng),激活免疫因子,直接抵御病毒與細(xì)菌,但不能長(zhǎng)期使用,因會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷等。

2.13 咪喹莫特

咪喹莫特是一種新型的局部免疫增強(qiáng)劑,它具有增強(qiáng)皮膚免疫反應(yīng)的作用,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素等,調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng),發(fā)揮間接抗病毒作用。它通過(guò)增強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞活力,促進(jìn) B 淋巴細(xì)胞增殖與分化,增強(qiáng) T 淋巴細(xì)胞免疫,調(diào)節(jié) Th1/ Th2 細(xì)胞因子產(chǎn)生,顯示出較強(qiáng)的抗病毒、抗氧化、抗增殖和抗腫瘤能力。

2.14 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是一種磷脂構(gòu)成的囊泡,作為免疫佐劑具有獨(dú)特優(yōu)點(diǎn):如安全性好、無(wú)毒副作用、無(wú)免疫原性、在機(jī)體內(nèi)有可降解性、不會(huì)引起免疫損傷、不形成肉芽腫、壞死和明顯的炎癥;具有天然靶向性,易于定位在腎、肝、脾等 APC 豐富的器官,APC攝取含有抗原的脂質(zhì)體,經(jīng)溶酶體酶的消化作用,可釋放抗原,激活 T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞;可減少抗原的劑量及接種次數(shù),可使機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間保持高效價(jià)抗體;能降低被包裹抗原的毒性,增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)抗原物質(zhì)的耐受性;可提高抗原穩(wěn)定性,延長(zhǎng)疫苗使用期,降低貯存條件。

2.15 蜂膠

蜂膠是一種天然的高效免疫增強(qiáng)劑。它能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能,對(duì)胸腺、脾臟等免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)有力的功能調(diào)整,使機(jī)體免疫功能處于最佳狀態(tài)。它還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力,提高丙種球蛋白的活性和增加抗體的數(shù)量。同時(shí)由于它能抑制致病微生物的生長(zhǎng)與繁殖,故臨床可用于感染性疾病和免疫抑制性疾病的防治。

2.16 中草藥免疫增強(qiáng)劑

中草藥的有效成分主要有多糖類(lèi)、生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、苷類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、萜類(lèi)、香豆素類(lèi)、蛋白質(zhì)、氨基酸類(lèi)、木脂類(lèi)、醌類(lèi)、油脂、維生素、鞣質(zhì)、糖肽、常量元素和微量元素等生物活性物質(zhì)與促生長(zhǎng)物質(zhì)等。許多中草藥除了表現(xiàn)出抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應(yīng)激及促生長(zhǎng)作用之外,還具有明顯的激活免疫細(xì)胞的活性,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與增強(qiáng)免疫力的功能。醫(yī)學(xué)上將具有免疫調(diào)節(jié)與免疫增強(qiáng)作用的中草藥稱(chēng)之為“免疫性中草藥”,這是我國(guó)中醫(yī)藥文化寶庫(kù)中的國(guó)寶。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì),目前我國(guó)發(fā)現(xiàn)具有明顯的免疫增強(qiáng)作用的中草藥有兩百多種,除少數(shù)為人工種植的之外,絕大多數(shù)均為野生植物?,F(xiàn)將目前獸醫(yī)臨床上常用的幾種中草藥免疫增強(qiáng)劑介紹如下,供選用。

2.16.1 黃芪多糖(APS)黃芪多糖作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑,具有作用效果好、安全、無(wú)任何毒副作用的特點(diǎn)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖不僅具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤等多種功能,而最為重要的是有極強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。它對(duì)免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)以及對(duì)免疫細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用,能明顯提高動(dòng)物機(jī)體胸腺、脾臟、法氏囊及腸系膜淋巴結(jié)等主要免疫器官的重量,對(duì)免疫抑制劑(糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等)造成的免疫器官萎縮有明顯的拮抗作用,還可提高病理狀態(tài)下機(jī)體外周血 T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞再循環(huán),增加淋巴細(xì)胞與抗原的接觸機(jī)會(huì),進(jìn)而擴(kuò)大免疫反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。黃芪多糖還能通過(guò)保持腸道黏膜相關(guān)的免疫細(xì)胞,維持腸黏膜微循環(huán)正常功能,提高腸道黏膜的抗氧化能力,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的分泌和表達(dá)等機(jī)制,提高腸道黏膜免疫功能。同時(shí)黃芪多糖還可誘導(dǎo)機(jī)體單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α 和 TNF-β 以及激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)釋放具有抗腫瘤作用細(xì)胞因子與增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和 LAK 細(xì)胞活性而發(fā)揮其抗癌作用。

2.16.2 靈芝多糖(GLP)靈芝多糖不僅具有提高機(jī)體免疫力、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗輻射的作用,而且可顯著促進(jìn)機(jī)體免疫器官發(fā)育、增加免疫器官重量、增大免疫指數(shù)、提高免疫性能。同時(shí)還可有效地促進(jìn)脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2,增加抗體形成細(xì)胞數(shù)目,直接刺激淋巴細(xì)胞增殖,并能拮抗環(huán)磷酰胺免疫抑制作用。靈芝多糖也能提高動(dòng)物腸道黏膜的免疫功能,通過(guò)刺激腸道黏膜淋巴細(xì)胞,進(jìn)而激活全身免疫系統(tǒng)而發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.16.3 香菇多糖(LNT)香菇多糖是從真菌香菇中分離的多糖類(lèi)成分,含有 16 種氨基酸,其中必需氨基酸 7 種,必需礦物元素有銅、鈣、鋅、鐵、錳、鎂、磷、硒等 8 種,具有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化與抗腫瘤的作用。香菇多糖是一種需要巨噬細(xì)胞參與的 T 淋巴細(xì)胞輔助增強(qiáng)劑,在體內(nèi)外均能促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞增殖并提高其殺傷活性,還可促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞活化因子,在體內(nèi)使腹腔巨噬細(xì)胞擴(kuò)增、活化。香菇多糖還可促進(jìn)白細(xì)胞介素-2 的產(chǎn)生、分泌以及 IL-2 的受體表達(dá),同時(shí)使 IL-1、IL-3、IL-6 和集落刺激因子(CSF)的水平升高,以及 IL-1 mRNA在效應(yīng)細(xì)胞上表達(dá)增多,這些活性因子可能由輔助巨噬細(xì)胞分泌,作用于淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞,從而導(dǎo)致了免疫活性因子進(jìn)一步分泌和免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和增殖,參與機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。香菇多糖還具有清除體內(nèi)自由基的作用,能夠抗氧化與抗衰老。

2.16.4 板藍(lán)根多糖 板藍(lán)根是一種重要的清熱解毒、涼血消腫的中藥,現(xiàn)代研究證實(shí)板藍(lán)根多糖可使動(dòng)物脾臟重量明顯增加并促進(jìn)免疫細(xì)胞分化增殖,提高免疫細(xì)胞的免疫功能,促進(jìn)抗體形成,顯示出對(duì)體液免疫的促進(jìn)作用。它還可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用,在動(dòng)物機(jī)體抗感染、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤免疫中起著重要作用。獸醫(yī)臨床上常用于病毒性疾病、免疫抑制性疾病及過(guò)敏性疾病的防治。

2.16.5 魚(yú)腥草素鈉魚(yú)腥草素鈉是十二酰乙醛的亞硫酸氫鈉的合成物。它對(duì)多種細(xì)菌有明顯殺菌和抑制作用,能增強(qiáng)白細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高脾臟內(nèi) T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞的密度及增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性,促進(jìn)免疫球蛋白形成,提高機(jī)體的免疫力與抗病力。同時(shí)它還有拮抗由氟苯尼考導(dǎo)致的免疫抑制作用,臨床上可用于豬只免疫抑制性疾病與感染性疫病的防治。

2.16.6 刺五加多糖 刺五加含有多種多糖成分,除了具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗炎、抗應(yīng)激、抗輻射與解毒的作用之外,對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用也非常明顯。它還能提高腹腔淋巴細(xì)胞的吞噬功能,對(duì)體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有增強(qiáng)作用,對(duì) T 淋巴細(xì)胞有促進(jìn)作用;還可增強(qiáng)由腎上腺糖皮質(zhì)激素過(guò)多而引起的免疫功能低下現(xiàn)象;還具有促進(jìn)誘生干擾素的效應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫和非特異性免疫的功能。

2.16.7 紫錐菊 紫錐菊的化學(xué)成分含有多糖、糖蛋白、咖啡酸及脂肪酰胺類(lèi)化合物,具有免疫活性、抗炎活性、抗病毒活性和抗腫瘤活性。它能明顯促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能,促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng),B 淋巴細(xì)胞的增殖分化以及脾臟 NK 細(xì)胞的殺傷功能;可增強(qiáng)免疫力低下與免疫抑制的機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能。臨床上可用于感染性疾病、免疫抑制性疾病、呼吸道疾病及過(guò)敏性疾病的防治,效果良好。糖類(lèi)成分是植物體主要成分之一,有 10 個(gè)以上單糖基聚合而成稱(chēng)為多糖,多糖藥物基本上無(wú)毒副作用,是理想的動(dòng)物免疫增強(qiáng)藥物。中草藥中含有多糖成分的免疫增強(qiáng)藥物有很多,初步研發(fā)投放市場(chǎng)的還有人參多糖、枸杞多糖、當(dāng)歸多糖、黨參多糖、甘草多糖、金耳多糖、牛膝多糖、紅花多糖、肉蓯蓉多糖、馬齒莧多糖及青蒿素等,可結(jié)合養(yǎng)豬場(chǎng)生產(chǎn)中的實(shí)際情況選用。

3 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

在養(yǎng)豬生產(chǎn)中動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑是預(yù)防與治療豬的免疫抑制性疾病、免疫缺陷病、細(xì)菌與病毒感染的有效武器,特別是在疾病發(fā)生前的預(yù)防和疾病發(fā)生的初期應(yīng)用防治效果更為明顯。因?yàn)樵缙谟盟幙杀M快地修復(fù)豬只機(jī)體的病理性損傷、恢復(fù)機(jī)體的生理功能、全面提升機(jī)體免疫力,故可取得最佳的防治效果。下面推薦幾個(gè)獸醫(yī)臨床上應(yīng)用效果良好的方案,供養(yǎng)豬場(chǎng)結(jié)合豬場(chǎng)實(shí)際選用。

3.1 藥物保健預(yù)防

方案 1:仔豬出生后,將體表的黏液用消毒紗布擦洗干凈,放入 26~32 ℃的保溫箱中 10 min,然后給每頭仔豬口服止痢寶口服液(嗜酸乳桿菌、丁酸梭菌等微生態(tài)制劑)2 ml;同時(shí)每頭肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子 0.25 ml加免疫球蛋白 0.25 ml,然后再放入保溫箱中待 10 min后吃初乳;第 2 天每頭仔豬再口服止痢寶口服液2 ml;第 3 天每頭仔豬肌內(nèi)注射牲血素 1 ml、0.1%亞硒酸鈉-維生素 E 注射液 0.5 ml,或者肌內(nèi)注射鐵制劑 1~2 ml;第 4 天每頭仔豬肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子 0.25 ml加免疫球蛋白 0.25ml 1 次。

方案 2:仔豬出生后放入保溫箱中待 10 min,每頭口服腹瀉停(微生態(tài)制劑、干擾素等)2 g,對(duì)溫開(kāi)水 20 ml 1 次服完,第2 天上午再口服 1 次;第1天與第 4 天,每頭仔豬分別肌內(nèi)注射白細(xì)胞介素-40.5 ml 1 次;第 3 天補(bǔ)鐵、補(bǔ)硒,方法同第 1 方案。以上方案可有效地預(yù)防仔豬細(xì)菌性與病毒性腹瀉、缺硒性拉稀、缺鐵性貧血,提高仔豬的成活率與增重。

方案 3:仔豬斷奶前 3 天,每頭肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子 1 ml;斷奶時(shí)在飼料中添加黃芪多糖粉 1 000g、干擾素 800 g、抗菌肽 300 g,拌入 1 t 料中,連續(xù)飼喂 7~12 d;或者在飲水中加入電解質(zhì)多維(200g對(duì)水 500 kg)、干擾素(1 000g對(duì)水 1.5 t)、黃芪多糖粉(500 g對(duì)水 1t)、溶菌酶(400 g對(duì)水1t),混合飲水 7~12 d。

此方案可有效地預(yù)防仔豬斷奶時(shí)發(fā)生斷奶應(yīng)激、飼料應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)應(yīng)激、溫度應(yīng)激與環(huán)境應(yīng)激,防止腹瀉性疾病與免疫抑制性疾病的發(fā)生。

方案 4:板藍(lán)根多糖粉 1 500 g、干擾素 1 000g、轉(zhuǎn)移因子400 g、細(xì)菌素 400 g,拌入 1 t飼料中,連續(xù)飼喂 7 d;或者雙黃連粉(金銀花、黃芩、連翹等)400 g對(duì)水 1 200 L、電解質(zhì)多維 500 g、白細(xì)胞介素-4(500g)、溶菌酶 400 g,對(duì)水 1t,連續(xù)飲用 7 d。

用于肥育豬轉(zhuǎn)群與肥育中期及后備母豬配種前15 d使用,可有效的預(yù)防豬只細(xì)菌與病毒的感染以及免疫抑制性疾病的發(fā)生。

方案 5:魚(yú)腥草粉 2 kg、干擾素 1 000 g、轉(zhuǎn)移因子 800 g、抗菌肽 300 g,拌入 1 t飼料中,連續(xù)飼喂 7 d;或者黃芪多糖粉 1 000 g、干擾素 1 000g、白細(xì)胞介素-4 500 g、溶菌酶 800g,拌入 1 t飼料中,連續(xù)飼喂 7 d。用于妊娠母豬妊娠中期與產(chǎn)仔前15 d。

可有效地預(yù)防繁殖障礙性疾病、免疫抑制性疾病與“三炎征”(子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、乳腺炎)的發(fā)生,對(duì)母體與胎兒均安全。

3.2 臨床治療

方案 1:清開(kāi)靈注射液(牛黃、黃芪、金銀花、水牛角、梔子、黃連、連翹、甘草、石膏、益母草等),小豬10 ml、中豬 20 ml、大豬 30 ml,加干擾素(40kg體重 1ml,重癥加量),加轉(zhuǎn)移因子(40 kg體重 1ml,重癥加量),混合肌肉注射,每日 1 次,連用 3~4 d;同時(shí)肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉或頭孢拉定(每千克體重5 mg),每日 1 次,連用 3~4 d。

方案 2:靈芝多糖注射液(也可用香菇多糖注射液或當(dāng)歸多糖注射液或板藍(lán)根注射液等),每千克體重 0.1 ml,加免疫核糖核酸(每 25 kg體重 1 ml),加白細(xì)胞介素-4(每 30 kg體重 1 ml,重癥可加量),混合肌內(nèi)注射,每日 1 次,連用 3~4 d;同時(shí)肌內(nèi)注射施美芬(第 4 代頭孢菌素)或長(zhǎng)效多西環(huán)素注射液,每 25 kg體重 2 ml,每日 1 次,連用3~4d。

方案 3:大青葉注射液(或者柴胡注射液或魚(yú)腥草注射液或者穿心蓮注射液),每千克體重 0.1 ml,加高免球蛋白(每 300 kg體重 5 ml)和轉(zhuǎn)移因子(每 40 kg體重 1 ml,重癥加量),混合肌內(nèi)注射,每日 1 次,連用 3~4 d;同時(shí)肌內(nèi)注射易速達(dá)(長(zhǎng)效頭孢噻呋晶體,每 20 kg體重 1 ml),注射1 次 15d有效。

在實(shí)施上述方案治療時(shí),病豬可能不食,但要飲好水,可在飲水中加入電解質(zhì)多維 700 g、葡萄糖粉 700 g、維生素 C 200 g、抗菌肽(或者溶菌酶或者細(xì)菌素)400 g,對(duì)水 1 t,連續(xù)飲用7~12 d。同時(shí)肌內(nèi)注射復(fù)合維生素 B 2~6 ml,每日 1 次,連用2 d即可。上述方案可用于豬只發(fā)生病毒與細(xì)菌性感染、免疫抑制性疾病、呼吸道病綜合征、繁殖障礙性疾病、中毒性與過(guò)敏性疾病的治療。發(fā)病時(shí)結(jié)合臨床癥狀、病理變化和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),綜合做出診斷,對(duì)癥選用方案實(shí)施治療,治療效果尚佳。

3.3 免疫接種

給豬只進(jìn)行疫苗免疫接種時(shí),可同時(shí)配合使用相關(guān)的免疫增強(qiáng)劑,目前獸醫(yī)臨床上使用較多的有轉(zhuǎn)移因子和白細(xì)胞介素-4等。用生理鹽水或滅菌注射用水或疫苗稀釋液將免疫增強(qiáng)劑稀釋溶解,然后可與弱毒活疫苗混合肌內(nèi)注射;與滅活疫苗(或油乳劑疫苗)則不能混合使用,需分別肌內(nèi)注射。使用劑量為:仔豬每頭每次 0.25 ml;中豬每頭每次 0.5 ml;大豬每頭每次 1 ml。如果第 1 次免疫接種時(shí)已使用過(guò)免疫增強(qiáng)劑,在 3 天之內(nèi)再接種另一種疫苗時(shí),可不需要再增加免疫增強(qiáng)劑的使用。疫苗配合免疫增強(qiáng)劑同時(shí)使用,可有效提高疫苗的免疫效果,使免疫抗體產(chǎn)生快、抗體水平高、均勻度好、免疫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),縮短免疫空白期,減少因免疫抑制而誘發(fā)的免疫麻痹與免疫耐受的發(fā)生;同時(shí)還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子,增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫,降低因疫苗接種可能引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)等。如潘天彪研究員(2005)報(bào)告,用豬用轉(zhuǎn)移因子配合豬瘟疫苗進(jìn)行免疫接種試驗(yàn),結(jié)果表明,試驗(yàn)組豬瘟抗體水平高、抗體半衰期時(shí)間延長(zhǎng),免疫 29 天后(50 日齡)進(jìn)行抗體檢測(cè),抗體滴度達(dá) 1∶64 以上的占 80%,最低的抗體滴度均在 1∶32 以上。

4 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑使用中注意的問(wèn)題

4.1 豬的品種、年齡及機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不同,對(duì)免疫增強(qiáng)劑的作用反應(yīng)不完全相同,比如當(dāng)動(dòng)物機(jī)體缺乏維生素 C 及鋅時(shí),會(huì)明顯地影響免疫增強(qiáng)劑的作用效果;同時(shí)豬只伴有多種病原混合感染,機(jī)體狀態(tài)極差,也會(huì)影響免疫增強(qiáng)劑的防治效果。因此,在使用免疫增強(qiáng)劑時(shí),一定要根據(jù)豬群實(shí)際狀況和癥狀特征,對(duì)癥選用免疫增強(qiáng)劑與其他藥物配伍,聯(lián)合實(shí)施防治,方可收到滿(mǎn)意的效果。

4.2 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的使用一定要按照產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)的規(guī)定劑量與療程使用,不得任意改變。使用劑量過(guò)少,療程過(guò)短,不能發(fā)揮免疫增強(qiáng)劑的作用效果,甚至造成防治失敗;使用劑量過(guò)大,療程過(guò)長(zhǎng)可能會(huì)產(chǎn)生免疫抑制,浪費(fèi)藥物而增加成本。

4.3 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑一般應(yīng)單獨(dú)使用某一種免疫增強(qiáng)劑,同一類(lèi)的免疫增強(qiáng)劑不同種的可混合使用;不同類(lèi)的免疫增強(qiáng)劑一般不要混合使用。但細(xì)胞因子免疫增強(qiáng)劑可與中草藥免疫增強(qiáng)劑聯(lián)合使用,安全,不會(huì)發(fā)生副作用。

4.4 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的運(yùn)輸與保藏一定要嚴(yán)格按照產(chǎn)品所規(guī)定的溫度條件和環(huán)境儲(chǔ)藏,避免在高溫、潮濕、陽(yáng)光直射以及酸堿性環(huán)境下停放;使用時(shí)開(kāi)啟后一次性用完,停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng),易降低其生物活性。

摘自《養(yǎng)豬》2017年第4期

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