金 楊 王 燕

1．大理州中醫(yī)醫(yī)院，云南 大理 671000；2.大理大學(xué)藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南 大理 671000

三黃片研究概況

金 楊1王 燕2*

1．大理州中醫(yī)醫(yī)院，云南 大理 671000；2.大理大學(xué)藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南 大理 671000

三黃片為臨床常用中藥復(fù)方制劑，收載于歷版《中國藥典》。鑒于其具有多重藥理功效且副作用小等特點，文章對其化學(xué)成分、質(zhì)量控制、藥理作用以及臨床應(yīng)用等研究進展進行綜述。

三黃片；質(zhì)量控制；藥理作用；研究進展

三黃片來源于醫(yī)圣張仲景所著《金匱要略》中的經(jīng)典名方“三黃瀉心湯”，由大黃、黃芩浸膏和鹽酸小檗堿組成，劑量比為300∶21∶5，收載于歷版《中國藥典》。具備抗炎、抑菌、抗氧化、抗腫瘤等多重藥理活性，有瀉火通便、清熱解毒等功效，臨床主要應(yīng)用于治療咽喉腫痛、口鼻生瘡、尿黃便秘、牙齦腫痛、心煩口渴等癥，療效顯著，年均銷售量較大[1]。目前，對于三黃片的研究主要集中在化學(xué)成分、質(zhì)量控制、藥理作用以及臨床應(yīng)用等方面，現(xiàn)綜述如下。

1 化學(xué)成分

對三黃片化學(xué)成分的研究主要集中在單味藥材的分離和鑒定方面。黃芩為唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。味苦、寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。具有瀉火解毒、安胎、清熱燥濕、止血等功效，用于肺熱咳嗽、濕溫、胸悶嘔惡、血熱、濕熱痞滿、癰腫瘡毒、黃疸、暑濕、高熱煩渴、胎動不安、瀉痢等癥。主產(chǎn)于陜西、河北、山西、湖北、四川及云南等地[2]，主要化學(xué)成分為黃酮類化合物(如黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、木蝴蝶素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、黃芩黃酮、黃芩黃酮Ⅱ等)；苯乙醇糖苷；揮發(fā)油(如薄荷酮、異薄荷酮、β-愈創(chuàng)木烯等)和微量元素等[3]。

大黃為蓼科植物掌葉大黃RhemupalmatumL、唐古特大黃Rhemutanguticum’ Maxim.ex Balf.或藥用大黃RhemuofficinalBaill.的干燥根和根莖。味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有涼血解毒、利濕退黃、清熱瀉火、瀉下攻積、逐瘀通經(jīng)等功效，用于黃疸尿赤、實熱積滯便秘、濕熱痢疾、跌打損傷、血熱、瘀血閉經(jīng)、目赤咽腫、水腫、產(chǎn)后瘀阻、淋證等癥，外治燒燙傷。主產(chǎn)于甘肅、云南、青海、湖北和四川等地，主要化學(xué)成分為蒽醌類(游離型蒽醌，如蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚等和結(jié)合型蒽醌，如蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷等)；苯丁酮類；二苯乙烯類；鞣質(zhì)(兒茶素、表兒茶素、沒食子酸)；蒽酮類；多糖和微量元素等[4]。

2 質(zhì)量控制

定量分析方面的文獻報道較多，手段各異，以國內(nèi)學(xué)者研究居多，有交流示波極譜滴定法[5]、離子選擇電極法[6]、薄層掃描法[7]、比色法[8]、非水反相液相色譜法[9]、二階導(dǎo)數(shù)光譜法、高效毛細(xì)管區(qū)帶電泳法[10]、循環(huán)伏安法[11],以HPLC法[12-13]為主，李淑盈等[14]測定大黃素、大黃酚和黃芩苷的含量，評價三黃片質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)不同廠家間質(zhì)量參差不齊，提示應(yīng)制訂相應(yīng)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；王胤等[15]同時測定三黃片中5種蒽醌類成分的含量，為統(tǒng)一蒽醌類成分的分析方法提供依據(jù)。隨著社會的發(fā)展和中藥分析技術(shù)的不斷進步，不少新方法也隨之出現(xiàn)，檢測方式也由先前的單一或少數(shù)幾個指標(biāo)成分含量測定發(fā)展為多個活性指標(biāo)同時測定，李曉花等[16]采用RP-HPLC對三黃片中鹽酸小檗堿、黃芩苷、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚7種成分進行同時測定；杜聞杉等[17]對10個廠家樣品中的游離蒽醌和結(jié)合蒽醌進行聚類分析，發(fā)現(xiàn)不同廠家總蒽醌含量差異較大；解軍波等[18]采用超聲提取和RRLC-MS/MS法測定三黃片中黃芩苷、大黃素與小檗堿的量，為藥代動力學(xué)研究奠定基礎(chǔ)；王鈺瑩等[19]建立了運用“一測多評法”測定三黃片中蒽醌類成分的方法，對不同儀器、不同色譜柱、不同流速、不同柱溫等方面進行了考察，并比較外標(biāo)法和一測多評法的結(jié)果，驗證“一測多評法”的科學(xué)合理性，說明“一測多評法”可作為一種新的中藥質(zhì)量評價模式；江美芳等[20]也應(yīng)用一測多評技術(shù)測定鹽酸小檗堿、黃芩苷、大黃素和大黃酚，并獲得滿意結(jié)果。定量核磁共振技術(shù)近年來也成功運用于中藥復(fù)方制劑研究中，劉明珂等[21]采用該技術(shù)對三黃片黃芩黃酮總量進行測定，方法簡便有效，說明定量核磁共振技術(shù)對測定復(fù)方中藥有效組分具有較大的應(yīng)用潛力。

指紋圖譜方面的文獻記載相對較少[22-23]，張艷菊等[24]采用HPLC建立10批樣品指紋圖譜，顯示同一廠家樣品相似度較好，10個廠家樣品相似度差異顯著；張良圣[25]建立六個不同廠家樣品HPLC指紋圖譜，說明該方法可對樣品進行有效評價；鄭笑為等[26]應(yīng)用X射線衍射法建立三黃片指紋圖譜，說明該法可對中藥進行鑒別；申川川等[27]運用LC-MS，采用多反應(yīng)監(jiān)測模式，正負(fù)離子同時檢測的方式對三黃片特征圖譜進行系統(tǒng)研究，為其質(zhì)量控制提供了一種全面的分析手段。

藥代動力學(xué)方面，周彩虹等[28]利用HPLC對三黃片與大黃中大黃素的藥代動力學(xué)行為差異進行分析，表明配伍后大黃素Cmax升高，Tmax延長，CL減慢，揭示復(fù)方配伍的合理性。樂芳華等[29]采用LC-ESI-MS法建立了同時分析大鼠血漿中大黃素、大黃酚、鹽酸小檗堿和大黃素甲醚4組分的方法，該法可用于對三黃片藥代動力學(xué)行為的研究。

3 藥理作用

康梅等[30]將三黃片作為質(zhì)粒消除劑，對大腸桿菌多重耐藥株進行質(zhì)粒消除試驗，研究表明三黃片有較強的消除活性。王林等[31]分別考察三黃片對小鼠胃腸運動的影響(小腸推進運動、致瀉作用)、抗炎作用(二甲苯耳殼腫脹影響、腹腔毛細(xì)血管通透性影響)、抑菌作用(平板打孔法、斜面連續(xù)稀釋法測定最低抑菌濃度)和急性毒性試驗，顯示該復(fù)方具有明顯的促進胃腸運動、瀉下和抗炎作用且抗菌譜廣，作用強，最大耐受量較大。王秀等[32]對三黃膠囊與片劑的解熱作用、抑菌作用和小腸推進作用進行對比，發(fā)現(xiàn)膠囊劑溶出速率更快。王芳玲等[33]對三黃片抗細(xì)菌性炎癥的作用和抑制炎癥因子的作用(三黃片及其組分——大黃素、大黃酸、黃芩苷、鹽酸小檗堿)進行了綜述，表明作為清熱解毒類的中藥還有“抗炎”、殺傷和抑制病原微生物、預(yù)防治療冠心病[34]、高血壓等作用，可見臨床應(yīng)用范圍之廣。

4 臨床應(yīng)用

三黃片多應(yīng)用于身熱煩渴、面紅口干、濕熱黃疸、口瘡癰腫，或熱盛迫血所致吐血等癥。葛金玉[35]報道三黃片外用，可治療前庭大腺膿腫、會陰側(cè)切術(shù)后愈合不良及宮頸糜爛等癥；宋惠麗[36]研究了三黃片治療糖尿病便秘的同時對其血管內(nèi)皮功能的作用，發(fā)現(xiàn)其能保護血管內(nèi)皮；周莊[37]等報道本品不僅可促進排氣，還可促排便；朱緯[38]報道本品通過排毒具有養(yǎng)顏的功效，但長期服用易造成不良反應(yīng)，如引起腸易激綜合征[39]、面部多形性紅斑型藥疹等[40]，因此不建議長期服用。

5 小結(jié)

三黃片為典型的傳統(tǒng)中藥制劑，療效確切，臨床應(yīng)用廣泛。目前針對三黃片的研究主要集中在單味藥材化學(xué)成分的分離鑒定、傳統(tǒng)方法的質(zhì)量控制、常規(guī)藥理作用和臨床應(yīng)用等方面。研究均不是很深入，尤其欠缺全面的整體性研究，有待運用現(xiàn)代中藥研究方法和技術(shù)手段對其進行系統(tǒng)研究，即以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)思想，以中醫(yī)整體觀為基礎(chǔ)，體現(xiàn)化學(xué)屬性和藥理效應(yīng)，三黃片體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)加之行之有效的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)等綜合研究手段對其進行更為客觀全面地分析研究，以充分體現(xiàn)三黃片的應(yīng)用價值。

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國家自然科學(xué)基金項目(81560695)，大理大學(xué)博士科研啟動項目(KYBS201512)。

金楊(1979-)，男，苗族，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)、新藥開發(fā)研究。E-mail：kingyoung520530@sina.com

王燕(1982-)，女，漢族，博士，碩士生導(dǎo)師，研究方向為藥物分析新技術(shù)及體內(nèi)藥物分析研究。E-mail：jessica9428@sina.com

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1007-8517(2017)05-0070-03

2016-12-17 編輯：程鵬飛)