白 晶 王曉華

（吉林省四平市中心醫(yī)院，吉林 四平 136000）

靶向聯(lián)合化療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床分析

白 晶 王曉華

（吉林省四平市中心醫(yī)院，吉林 四平 136000）

目的探討靶向聯(lián)合化療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的臨床效果。方法抽選2010年1月至2011年2月在我院就診并接收治療的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者56例為研究對(duì)象，結(jié)合患者入院時(shí)間先后分為兩組。觀察組（28例）均實(shí)施靶向聯(lián)合化療，患者給予大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗聯(lián)合化療，對(duì)照組（28例）則實(shí)施傳統(tǒng)化療，患者給予大劑量甲氨蝶呤全腦放療，對(duì)比兩組患者治療效果與生存期差異。結(jié)果觀察組患者治療后病情緩解率78.6%；對(duì)照組患者治療后病情緩解率82.1%，對(duì)比差異無顯著性（P＞0.05）。觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率35.7%；對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率67.9%，差異顯著（P＜0.05）。觀察組患者治療結(jié)果為無進(jìn)展者生存時(shí)間（27.2±1.6）個(gè)月；對(duì)照組患者治療結(jié)果為無進(jìn)展者生存時(shí)間（10.2±1.4）個(gè)月，對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論靶向聯(lián)合化療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者效果良好，能有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療無進(jìn)展患者的生存時(shí)間，值得臨床推廣。

靶向聯(lián)合化療；原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；生存期；利妥昔單抗

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤簡稱為PCNSL，是當(dāng)前臨床較為少見的一種高度惡性非霍奇金淋巴瘤疾病，尤其好發(fā)于免疫缺陷病毒感染人群中，對(duì)患者身體健康、神經(jīng)功能及生命安全造成嚴(yán)重影響[1]。本次研究將以原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者為對(duì)象，探討靶向聯(lián)合化療與傳統(tǒng)化療治療該病的療效對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：抽選2010年1月至2011年2月在我院就診并接收治療的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者56例為研究對(duì)象，結(jié)合患者入院時(shí)間先后分為兩組。觀察組（28例）患者中男19例，女9例，年齡22～65歲，平均（44.6±5.2）歲，病程2～8周，平均（4.6±1.2）周。本組患者中癥狀為頭痛惡心22例、肢體活動(dòng)障礙19例、性格改變及記憶力下降14例、癲癇2例；對(duì)照組（28例）患者中男18例，女10例，年齡22～64歲，平均（44.2±5.4）歲，病程1～8周，平均（4.5±1.2）周。本組患者中癥狀為頭痛惡心21例、肢體活動(dòng)障礙18例、性格改變及記憶力下降12例、癲癇2例。兩組患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者給予體格檢查、頭顱MRI增強(qiáng)掃描、組織活檢及手術(shù)病理學(xué)證實(shí)為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤疾?。虎趦山M患者中均排除顱腦外淋巴系統(tǒng)受累患者；③本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。對(duì)比兩組患者臨床資料，其在性別、年齡上均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：觀察組患者實(shí)施靶向聯(lián)合化療，患者給予利妥昔單抗每個(gè)化療周期375 mg/m2應(yīng)用，同時(shí)給予每個(gè)化療周期甲氨蝶呤3 g/m2?；颊哂盟幥昂髴?yīng)該充分水化并堿化尿液，治療結(jié)束12 h后給予亞葉酸鈣解毒，患者均以4周為1個(gè)周期；對(duì)照組患者實(shí)施傳統(tǒng)化療，患者給予全腦放療+2～6個(gè)周期的甲氨蝶呤，每個(gè)化療周期甲氨蝶呤的劑量為3 g/m2。

兩組患者治療結(jié)束后定期給予頭顱增強(qiáng)核磁共振掃描，2～3個(gè)月/次，治療結(jié)束2年后可以6個(gè)月/次。若患者治療結(jié)束后出現(xiàn)異常癥狀應(yīng)該立即復(fù)查，以核磁共振檢查結(jié)果判定患者是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo)：測(cè)定兩組患者治療效果[2]，完全緩解（CR）：患者治療結(jié)束后核磁共振檢查結(jié)果顯示其腫瘤病灶完全消失，或者腫瘤病灶直徑縮小至＜5 mm；部分緩解（PR）：患者治療結(jié)束后核磁共振檢查結(jié)果顯示其相較治療前腫瘤直徑縮小程度＞50%且腫瘤病灶直徑縮小后仍然＞5 mm；疾病穩(wěn)定（SD）：患者治療結(jié)束后核磁共振檢查結(jié)果顯示其相較治療前腫瘤直徑縮小程度在25%～50%；疾病進(jìn)展（PD）：患者治療結(jié)束后核磁共振檢查結(jié)果顯示其相較治療前腫瘤直徑縮小程度＜25%，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)新的病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究中所有數(shù)據(jù)均使用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，表達(dá)方式包括計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料（%）兩種類型，檢驗(yàn)方式則分別為t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，若最終P＜0.05則表示二者之間存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比：觀察組患者治療后病情緩解率82.1%，其中CR 14例、PR 9例、SD 3例、PD 2例；對(duì)照組患者治療后病情緩解率78.6%，其中CR 10例、PR 12例、SD 4例、PD 2例，對(duì)比差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率35.7%，包括口腔黏膜炎2例、骨髓抑制4例、臟器感染3例、腎功能損害1例；對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率67.9%，包括口腔黏膜炎4例、骨髓抑制8例、臟器感染5例、腎功能損害2例，對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后生存期對(duì)比：觀察組患者治療結(jié)果為無進(jìn)展者生存時(shí)間（27.2±1.6）個(gè)月；對(duì)照組患者治療結(jié)果為無進(jìn)展者生存時(shí)間（10.2±1.4）個(gè)月，對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者病情可浸潤至腦實(shí)質(zhì)、脊髓、軟腦膜等多項(xiàng)部位，呈彌漫性、擴(kuò)散性病變現(xiàn)象。而當(dāng)前臨床針對(duì)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的病發(fā)原因仍然缺乏清晰統(tǒng)一的結(jié)論，有關(guān)研究結(jié)論認(rèn)為其與原位淋巴細(xì)胞惡性克隆增生、嗜中樞性淋巴細(xì)胞病變、中樞系統(tǒng)庇護(hù)所效應(yīng)以及病毒感染等有密切關(guān)系，患者表現(xiàn)出明顯的顱內(nèi)壓升高、神經(jīng)系統(tǒng)及功能障礙、行為異常等癥狀[3]。

化療是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的一項(xiàng)重要治療方法。以往臨床針對(duì)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療主要以環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松的CHOP方案為主，然而該方案并不能積極穿透患者血腦屏障，治療效果欠佳[4]。有關(guān)研究顯示[5]，患者放療前給予CHOP 3個(gè)周期，治療效果無進(jìn)展患者生存期僅在9個(gè)月左右。而大劑量甲氨蝶呤則是當(dāng)前首選的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者化療方案，具有良好的治療效果，能有效提升患者生存期。但其并不適用于老年患者，老年患者應(yīng)用該方案治療時(shí)生存期僅在15個(gè)月左右[6]。利妥昔單抗是一種人-屬嵌和的抗CD20的單克隆抗體，能有效提升患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療的敏感性，誘導(dǎo)人體B細(xì)胞凋亡，充分發(fā)揮抗B細(xì)胞淋巴瘤的作用。同時(shí)將利妥昔單抗應(yīng)用在復(fù)發(fā)難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療過程中，能有效緩解患者化療不良反應(yīng)。

本次研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及治療無進(jìn)展患者生存期均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），證明靶向聯(lián)合化療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者效果良好，能有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療無進(jìn)展患者的生存時(shí)間，值得臨床推廣。

[1] 弋振營.不同劑量甲氨蝶呤聯(lián)合放療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(17):120-121.

[2] 梅書豪.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(18):166-167.

[3] 孫永城,朱慧玲,賴斌斌,等.大劑量甲氨蝶呤為主的聯(lián)合化療方案治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2015,27(3):313-314.

[4] 景治濤,劉佳,班允超,等.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤35 例臨床分析[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2015,14(1):48-52.

[5] 劉寧,閆長祥,于春江,等.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志,2013,18(5):261-263.

[6] 陳寶師,畢智勇,張忠,等.靶向聯(lián)合化療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(1):83-85.

R733.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）24-0069-02