趙乾，庹田，李宇林，郭俊林，顧永林

(四川廣安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，638001)

·論著·

老年高血壓患者血清Fibulin-3水平及其在血管重構(gòu)中的作用

趙乾，庹田，李宇林，郭俊林，顧永林

(四川廣安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，638001)

目的 觀察老年高血壓患者血清Fibulin-3水平，分析其在血管重構(gòu)中的作用。方法 以100例正在治療的老年高血壓患者為觀察對(duì)象，同時(shí)選取50例血壓正常的健康老年患者為對(duì)照組。比較兩組患者血清Fibulin-3、血脂、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)水平，分析Fibulin-3與血脂、TNF-α、IVST、LVPWT及baPWV的相關(guān)性。結(jié)果 高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)ibulin-3、LVEF和baPWV水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；高血壓組患者的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白a和游離脂肪酸 (FFA)水平均高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)水平低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Fibulin-3與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負(fù)相關(guān)，與HDL-C和baPWV顯著正相關(guān)，P<0.05。結(jié)論 老年高血壓患者血清 Fibulin-3水平較健康老年人低，且與血脂、IVST、LVPWT、baPWV等密切相關(guān)，F(xiàn)ibulin-3水平降低可作為高血壓患者血管重構(gòu)的一項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)。

高血壓；細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)類；血脂異常；腫瘤壞死因子α

高血壓可引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變而發(fā)生血管重構(gòu)，出現(xiàn)血管壁增厚、血管壁腔比值增高、微循環(huán)障礙的病理改變，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能異常。血管功能異常可導(dǎo)致腦梗死、腦出血、心肌梗死、缺血性腎病等靶器官的嚴(yán)重?fù)p傷，對(duì)患者的預(yù)后不利[1]。

近年來對(duì)高血壓的研究已深入到細(xì)胞分子水平，F(xiàn)ibulin-3是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，首次發(fā)現(xiàn)于衰老的成纖維細(xì)胞，含有特征性串聯(lián)排列的Ca2+結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域和 C-末端fibulin結(jié)構(gòu)域，其主要生理功能是參與形成和穩(wěn)定基膜、彈性纖維、疏松結(jié)締組織等。本研究觀察分析了老年高血壓患者血清Fibulin-3水平，分析其在血管重構(gòu)中的意義，以便為臨床預(yù)防高血壓血管重構(gòu)和靶器官損害提供參考和依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年3月至2016年3月在我院治療的老年高血壓患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65周歲；(2)符合中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)[2]；(3)依從性好，能配合醫(yī)護(hù)人員完成本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)高血壓危象，急性冠脈綜合征或急性心肌梗死等嚴(yán)重心血管疾病患者；(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙者。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象100例，其中男55例，女45例；年齡65～81歲，平均(74.9±8.9)歲；高血壓Ⅰ級(jí)患者32例，Ⅱ級(jí)患者38例，Ⅲ級(jí)患者30例。對(duì)照組為同期血壓正常的健康老年人，共50例，其中男27例，女23例；年齡65～80歲，平均(75.1±7.9)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組研究對(duì)象分別抽取空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心處理后，取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。Fibulin-3采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó) Abnova 公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、總膽固醇(TC)、脂蛋白a和游離脂肪酸 (FFA)水平等血脂水平采用美國(guó)Beckman全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)。

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

室間隔厚度 (IVST)、左心室后壁厚度 (LVPWT)及肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)采用日本科林公司BP-203RPEⅡ全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)定。囑患者檢測(cè)前1日及當(dāng)日禁止飲酒、咖啡、濃茶，避免勞累。檢測(cè)前安靜平躺休息5 min，除去金屬飾品。按照儀器要求在兩上臂肱動(dòng)脈、兩腳踝脛后動(dòng)脈位置安放壓力傳感器。在胸骨左緣第4肋間放置心音圖傳感器。在雙上肢遠(yuǎn)端放置心電圖電極夾。按照儀器操作規(guī)程開始測(cè)量，當(dāng)信號(hào)清晰、基線穩(wěn)定后記錄數(shù)據(jù)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者血清Fibulin-3、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平)、IVST、LVPWT及baPWV水平，分析Fibulin-3與血脂、TNF-α、IVST、LVPWT及baPWV的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。一般資料根據(jù)資料類型采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。兩組患者血清Fibulin-3、血脂、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較采用t檢驗(yàn)處理，F(xiàn)ibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Fibulin-3、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較 高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)ibulin-3、LVEF和baPWV水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血脂水平的比較 高血壓組患者的TC、LDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者Fibulin-3、IVST、LVPWT及baPWV水平的比較

表2 兩組患者血脂水平的比較±s)

2.3 Fibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關(guān)分析 由表3可知，F(xiàn)ibulin-3與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負(fù)相關(guān)，與HDL-C和baPWV顯著正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 老年高血壓患者Fibulin-3與血脂、IVST、LVPWT及baPWV的相關(guān)性(n=100)

3 討論

原發(fā)性高血壓是我國(guó)常見的心血管疾病，以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)，其血壓的增高與全身小動(dòng)脈痙攣、血管硬化密切相關(guān)，此外血容量增加、心排血量增高也會(huì)引起血壓增高[3]。長(zhǎng)期全身小動(dòng)脈痙攣可引起靶器官缺血、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失去平衡，導(dǎo)致血管加壓素、促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，而腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增多又會(huì)加重小動(dòng)脈痙攣、水鈉潴留，使血壓持續(xù)升高[4]。

近年來，隨著人們生活方式的改變，飲食中糖類、脂肪、鹽類的攝入量大大增加，運(yùn)動(dòng)減少，生活壓力增加，導(dǎo)致高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，并逐漸年輕化[5]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)成人高血壓發(fā)病率高達(dá) 18%以上，男性略高于女性[6]。長(zhǎng)期持續(xù)的高血壓狀態(tài)可引起血管重構(gòu)，具體表現(xiàn)為動(dòng)脈狹窄、僵硬，導(dǎo)致血管順應(yīng)性降低、外周阻力增加，增加對(duì)心、腦、腎等靶器官的損害，進(jìn)而促進(jìn)高血壓的病程進(jìn)展，增加心腦血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。

血管壁細(xì)胞外基質(zhì)是存在于細(xì)胞表面或細(xì)胞之間的一組蛋白質(zhì)大分子，包括膠原蛋白、非膠原糖蛋白和蛋白多糖等[8]。動(dòng)脈血管細(xì)胞外基質(zhì)的變化是血管重構(gòu)的本質(zhì)，可導(dǎo)致動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)和功能的異常。Fibulins是一類細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，目前已分離出7個(gè)成員[9]。Fibulin-3可參與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的合成和穩(wěn)定，有研究發(fā)現(xiàn)Fibulin-3表達(dá)水平在病程<5年的高血壓患者中明顯低于正常水平，提示Fibulin-3 水平下降可能是高血壓早期血管重構(gòu)的敏感指標(biāo)之一[10]。

長(zhǎng)期動(dòng)脈壓增高可刺激血管成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞肥大、增生，引起血管壁增厚、管腔狹窄和彈性降低，進(jìn)而導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，重要器官缺血、缺氧，長(zhǎng)此以往將導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[11]。脈搏波傳播速度是臨床用于評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)之一，是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。高血壓患者在早期即可出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈彈性功能減退等血管壁損傷，但此時(shí)尚無明顯的臨床表現(xiàn)，血管彈性的改變?cè)缬诮Y(jié)構(gòu)的改變[12]。無創(chuàng)性動(dòng)脈功能檢測(cè)有利于及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)高血壓血管病變。脈搏波傳播速度越大，提示血管彈性越差[13]。目前臨床多采用測(cè)定肱-踝動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)速度來反映血管彈性[14]。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓組患者的IVST、LVPWT水平高于對(duì)照組，LVEF和baPWV水平低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，高血壓患者普遍存在著動(dòng)脈管腔狹窄、彈性降低等病理改變。高血壓組患者的Fibulin-3水平低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，高血壓患者Fibulin-3這一血管保護(hù)因子水平較低。

三酰甘油、總膽固醇、游離脂肪酸、載脂蛋白的水平升高均可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，使高血壓患者的血管腔狹窄程度進(jìn)一步加重[15]。對(duì)血脂水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，高血壓組患者的TC、LDL-C、TG、脂蛋白a和FFA水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，高血壓患者常伴有脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，這也是引起高血壓患者血管病變的危險(xiǎn)因素之一。

相關(guān)性研究結(jié)果提示，F(xiàn)ibulin-3水平與TC、LDL-C、TG、IVST、LVPWT顯著負(fù)相關(guān)，與HDL-C和baPWV顯著正相關(guān)，這一結(jié)果提示，F(xiàn)ibulin-3水平的下降往往與高脂血癥、動(dòng)脈硬化、狹窄等病理改變伴隨發(fā)生。

本研究結(jié)果表明：老年高血壓患者血清 Fibulin-3水平較健康老年人低，且與血脂、IVST、LVPWT、baPWV等密切相關(guān)，可作為臨床判斷的重要指標(biāo)。

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The role of serum Fibulin-3 level on vascular remodeling in elderly patients with hypertension

Zhao Qian，Tuo Tian,Li Yulin,Guo Junlin,Gu Yonglin

(Department of Cardiology,the People′s Hospital of Guang′an,Guang′an 638001,China)

Objective To observe change of the serum level of Fibulin-3 in elderly patients with hypertension，and analyze its role in vascular remodeling.Methods One hundred elderly patients with hypertension in treatment were selected as the object.At the same time，50 healthy elderly patients with normal blood pressure were selected as the control group.The level of serum Fibulin-3,serum TNF-α,IVST,LVPWT and baPWV were compared between two groups，and the correlation between Fibulin-3 and serum lipid，TNF-，IVST， LVPWT,baPWV were analyzed.Results The IVST and LVPWT of patients with hypertension were higher than those in the control group，the level of Fibulin-3，LVEF and baPWV were lower than those in control group，the difference were statistically significant (P<0.05).The level of TC，LDL-C，TG，lipoprotein A and FFA in hypertension group were higher than those in the control group，HDL-C level was lower than that of control group， the difference were statistically significant (P<0.05).The level of Fibulin-3 and TC，LDL-C，TG，IVST，LVPWT had significant negative correlation， HDL-C and baPWV had significantly positive correlation，the difference were statistically significant(P<0.05).Conclusions The level of serum Fibulin-3 in elderly patients with hypertension is lower than that of healthy control，and is closely related with blood lipids，IVST，LVPWT and baPWV，which could be considered as a useful clinic indicator for vascular remodeling.

hypertension;Extracellular matrix proteins；Dyslipidemias；Tumor necrosis factor-alpha

趙乾，主治醫(yī)師，Email:422762431@qq.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.020

2016-07-13)