譚 倩 劉志丹 李曉燕 梁 薇

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院針灸科,上海201999)

Th17/Treg細(xì)胞失衡在變應(yīng)性鼻炎中的作用研究進(jìn)展①

譚 倩 劉志丹 李曉燕 梁 薇

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院針灸科,上海201999)

變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)，又稱過敏性鼻炎，是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性疾病[1]。目前變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，已經(jīng)嚴(yán)重影響到人類的生活質(zhì)量、工作效率、精神狀態(tài)及睡眠等。近年來，對變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制的研究也逐漸增多。既往主要認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病由Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞免疫失衡引起,且主要與Th2細(xì)胞應(yīng)答增強有關(guān)[2]。但隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)：變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生并不能完全用Th1/Th2免疫反應(yīng)失衡解釋，其過程中還涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)和Th17細(xì)胞之間的失衡[3]。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有很多亞型，CD4+CD25+Treg被認(rèn)為是其主要表型之一。CD4+CD25+Treg最先由Sakaguchi等[4]發(fā)現(xiàn)，小鼠被剔除CD4+CD25+Treg會引發(fā)多種自身免疫性疾病，而將這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞回輸時則可抑制疾病的發(fā)生，該細(xì)胞被認(rèn)為是一群具有免疫抑制作用的細(xì)胞。CD4+CD25+Treg細(xì)胞主要分泌細(xì)胞因子TGF-β1和IL-10，叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子p3(Forkhead box p3 ，F(xiàn)oxp3)是其重要調(diào)控基因[5]。Th17細(xì)胞是另一種新的T細(xì)胞亞群[6]，以分泌IL-17細(xì)胞因子為特征，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用[7,8]，RORγt是其調(diào)節(jié)免疫平衡中關(guān)鍵的調(diào)控基因[6]，調(diào)節(jié)Th17/Treg之間的平衡，有可能成為治療炎癥性疾病的新思路。

本文筆者主要對近幾年研究Th17/Treg在變應(yīng)性鼻炎的表現(xiàn)及其在變應(yīng)性鼻炎中作用的研究成果進(jìn)行總結(jié)，概述AR患者體內(nèi)Th17、Treg細(xì)胞的臨床表現(xiàn)，Th17、Treg細(xì)胞在AR動物模型中的表達(dá)及藥物對其的調(diào)控，以及中醫(yī)中藥是如何通過調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞治療變應(yīng)性鼻炎的。

1 AR患者體內(nèi)Th17、Treg細(xì)胞的臨床表現(xiàn)

1.1 AR患者體內(nèi)Th17升高 國內(nèi)外文獻(xiàn)顯示變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與Th17細(xì)胞增多有關(guān)。黃雪琨等[9]收集18例變應(yīng)性鼻炎患者并與10例健康志愿者進(jìn)行對照，通過檢測其外周血中Th17細(xì)胞百分率及IL-17水平，發(fā)現(xiàn)AR組Th17細(xì)胞百分率、IL-17水平顯著高于對照組。林向華等[10]選取60例慢性鼻炎患者與10例健康人對照，通過流式細(xì)胞術(shù)測定各組外周血中Th17細(xì)胞表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)各組慢性鼻炎患者外周血中Th17細(xì)胞水平顯著高于對照組。Huang等[11]通過比較32名AR患者與20名健康對照組外周血中Th17百分率、IL-17水平，發(fā)現(xiàn)AR組外周血中Th17百分率及IL-17水平明顯高于對照組。這些均說明Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的增多在變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)是普遍存在的。

另外有研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者服用藥物治療后，其體內(nèi)的Th17、IL-17水平有明顯改變。廖明等[12]收集80例急性發(fā)作期變異性鼻炎患兒并予口服氯雷他定糖漿治療2周，對照組30例不予藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用氯雷他定糖漿2周后，試驗組患兒外周血中Th17細(xì)胞的陽性率及IL-17細(xì)胞因子水平較治療前明顯降低，且與對照組的差異縮小，說明氯雷他定糖漿可以通過下調(diào)Th17細(xì)胞陽性率，降低IL-17的表達(dá)水平來抑制變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)。這從側(cè)面說明變應(yīng)性鼻炎藥物可以有效緩解變應(yīng)性鼻炎患者癥狀可能與藥物調(diào)節(jié)Th17及其分泌的IL-17水平有關(guān)。

1.2 AR患者體內(nèi)Treg表達(dá)下降 相關(guān)研究顯示，變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)普遍存在Treg細(xì)胞下降，同時Treg細(xì)胞分泌的相關(guān)細(xì)胞因子，如IL-10、TGF-β1亦呈下降趨勢。黃雪琨等[13]通過檢測32例AR患者和20例健康人外周血中Treg細(xì)胞及TGF-β1水平，發(fā)現(xiàn)AR組外周血中Treg細(xì)胞所占百分率顯著低于健康對照組，同時TGF-β1水平AR組亦顯著低于對照組。李保衛(wèi)等[14]通過檢測15例AR患者與15例健康人外周血中CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例，發(fā)現(xiàn)AR患者外周血中CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例明顯低于對照組。米裕青等[15]通過對36例AR患者和19例健康對照者外周血中CD4+CD25+Treg百分率檢測，發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者外周血中的CD4+CD25+Treg細(xì)胞的百分率低于對照組。這說明Treg細(xì)胞的下降與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生是密切相關(guān)的。

1.3 AR患者體內(nèi)Th17/Treg比例失調(diào) 諸多研究發(fā)現(xiàn)，在AR患者體內(nèi)普遍存在著Th17及相關(guān)細(xì)胞因子的升高，同時也存在Treg及相關(guān)細(xì)胞因子的下降。Huang等[16]通過檢測14例AR患者和6例健康人血液中Th17、Treg百分率和IL-17、TGF-β1水平，發(fā)現(xiàn)AR組Th17細(xì)胞百分率和IL-17水平顯著高于對照組，而Treg細(xì)胞百分率和TGF-β1水平顯著低于對照組。劉莉等[17]選擇42例AR患者(包括輕度23例、中重度19例)與20例健康人對照，檢測其血清內(nèi)的TGF-β和IL-17水平，發(fā)現(xiàn)中重度組和輕度組變應(yīng)性鼻炎患者血清TGF-β表達(dá)水平明顯低于對照組，而血清IL-17表達(dá)水平明顯高于對照組，且隨病情嚴(yán)重程度加重，血清 TGF-β表達(dá)水平明顯降低，而血清IL-17表達(dá)水平明顯升高。黃雪琨等[18]收集24例AR患者和16例健康志愿者，分別為AR組和對照組，檢測其外周血中Th17和Treg細(xì)胞比例及血清中IL-17、TGF-β1水平，發(fā)現(xiàn)AR組外周血中Th17細(xì)胞百分率、IL-17水平明顯高于對照組，而Treg細(xì)胞百分率、TGF-β1水平明顯低于對照組，說明AR的發(fā)生與Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞免疫失衡相關(guān)。由此可知，Treg/Th17細(xì)胞失衡可能在AR發(fā)病中占有重要的地位。

2 Th17、Treg細(xì)胞在AR動物模型中的表達(dá)及藥物的調(diào)控作用

在醫(yī)學(xué)的發(fā)展過程中，動物模型是一種重要的研究途徑，動物模型的應(yīng)用避免了在人體進(jìn)行實驗所造成的危害，能夠克服在人類研究中常遇到的倫理和社會限制。對于變應(yīng)性鼻炎的研究諸多，有些研究在人體上進(jìn)行是違背倫理的，所以AR動物模型的建立尤為重要。目前建立AR動物模型的方法，大多基于注射卵清蛋白+氫氧化鋁[Al(OH)3]+生理鹽水混合液，及卵清蛋白溶液鼻腔滴鼻，但不同實驗中所用劑量和時程不一，較為通用的方法是50 μg卵清蛋白+5 mg Al(OH)3+1 ml生理鹽水混合液注射小鼠腹腔，隔天1次，共14 d。第15天開始予5%卵清蛋白溶液雙側(cè)鼻腔點鼻，20 μl/側(cè)，1次/d，連續(xù)7 d，最終通過癥狀學(xué)計分評估造模是否成功，分?jǐn)?shù)>5表示造模成功[19-30]。

2.1 AR動物模型中Th17、Treg細(xì)胞的表達(dá) 史敏等[19]用以上方法建立AR模型后，用IL-17抗體干預(yù)，發(fā)現(xiàn)與對照組、治療組比較，模型組小鼠外周血中IL-17、RORγt水平明顯增高，且治療組小鼠在鼻黏膜局部使用抗IL-17抗體后，IL-17細(xì)胞因子水平有一定程度的降低，且伴隨局部炎癥的減退和癥狀好轉(zhuǎn)，因此推斷Th17細(xì)胞的增多與AR的發(fā)生相關(guān)。宋輝等[20]用向小鼠腹腔注射致敏液[100 μg卵清蛋白+2 mg Al(OH)3溶于0.1 ml生理鹽水混合而成]，隔天1次，共8次，第15天～第20天用500 μg卵清蛋白+10 μl生理鹽水混合液滴鼻10 μl/鼻的方法建立AR動物模型。造模成功后，檢測小鼠鼻黏膜中IL-17、 RORγt、 Foxp3 mRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組小鼠鼻黏膜中IL-17、RORγt、Foxp3 mRNA水平顯著高于對照組，此研究說明AR動物模型中存在著IL-17、 RORγt、 Foxp3 mRNA的高水平表達(dá)，這可能與AR的發(fā)生相關(guān)。李穎等[21]用以上方法建立AR模型，發(fā)現(xiàn)模型組小鼠外周血中單個核細(xì)胞中的CD4+CD25+及Foxp3+CD4+CD25+Treg細(xì)胞的表達(dá)數(shù)量明顯低于對照組，且有顯著的差異，說明AR動物模型中Treg細(xì)胞呈下降趨勢。Han等[22]向小鼠腹腔注射致敏注射液[由50 μg卵清蛋白+5 mg Al(OH)3+1 ml生理鹽水組成的混合液]，隔天1次，共13 d。第14天開始用5%卵清蛋白溶液雙側(cè)鼻腔點鼻，10 μl/側(cè)，1次/d，連續(xù)7 d的方法建立AR動物模型，檢測小鼠脾臟單核細(xì)胞中的Foxp3基因表達(dá)水平CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞百分比，發(fā)現(xiàn)AR組Foxp3基因表達(dá)水平及CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞百分比均顯著低于對照組。以上幾個研究提示，在AR動物模型中Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子呈上升趨勢和Treg細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子呈下降趨勢，此表達(dá)結(jié)果與其在AR患者體內(nèi)的表達(dá)是一致的。

2.2 西藥對AR動物模型中Th17/Treg的調(diào)節(jié) 紀(jì)越等[23]予模型組和治療組小鼠0.2 ml致敏注射液[先用15 mg卵清蛋白粉劑+75 ml PBS制成卵清蛋白溶液，然后用3 ml卵清蛋白溶液+3%Al(OH)33 ml 制成致敏注射液]注射腹腔，隔天1次，共12 d；13～17 d開始以6%卵清蛋白滴鼻，20 μl/側(cè)。第18天開始用5 mg/kg[2]羅氟司特灌胃干預(yù)治療組，模型組繼續(xù)予卵清蛋白溶液滴鼻，連續(xù)2周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組小鼠鼻部炎癥浸潤稍減輕，另外用免疫印跡法檢測小鼠鼻黏膜內(nèi)RORγt、IL-17蛋白表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)治療組的表達(dá)量顯著低于模型組，說明羅氟司特能夠抑制變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)可能與降低變應(yīng)性鼻炎小鼠體內(nèi)RORγt、IL-17細(xì)胞因子的水平相關(guān)。以上研究提示西藥(如羅氟司特)治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子RORγt、IL-17水平相關(guān)。

姜婷婷等[24]向AR模型組和地塞米松(DEX)治療組小鼠腹腔注射致敏注射液[由40 μg卵清蛋白、500 μl生理鹽水、2 mg Al(OH)3， 混勻而成]，隔天1次，連續(xù)13 d；從實驗第14天開始，AR組、DEX組用10% 卵清蛋白滴鼻激發(fā)致敏(10 μl/鼻)，同時DEX組用5 mg/(kg·d)地塞米松注射小鼠腹腔連續(xù)干預(yù)20 d；經(jīng)過以上致敏以后，依據(jù)行為學(xué)觀察，判斷造模成功與否。通過行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)AR組10 min中內(nèi)噴嚏、搔鼻頻率和明顯高于對照組，DEX組10 min中噴嚏、搔鼻頻率和較AR組明顯下降，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。除了癥狀方面的變化，在細(xì)胞學(xué)方面AR組CD4+Foxp3+T細(xì)胞含量較對照組降低，而DEX組CD4+Foxp3+T細(xì)胞較AR組有所升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，從而推斷地塞米松可有效改善變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)，可能與上調(diào)CD4+Foxp3+T細(xì)胞表達(dá)、擴(kuò)增體內(nèi)Treg有關(guān)。以上研究提示某些藥物有效改善AR的炎癥癥狀可能與下調(diào)Treg細(xì)胞水平相關(guān)。

Zhang等[25]先向BALB/c小鼠腹腔注射卵清蛋白致敏液致敏，再用卵清蛋白溶液滴鼻加強致敏，通過小鼠噴嚏、鼻癢等癥狀判斷造模成功，造模成功后，予地昔帕明口服，結(jié)果顯示AR小鼠鼻癥狀(打噴嚏、鼻摩擦等)明顯減輕，且外周血中Th17細(xì)胞水平下降，Treg細(xì)胞水平上調(diào)，說明地昔帕明改善AR小鼠鼻癥狀可能與調(diào)節(jié)Th17/Treg比例平衡有關(guān)。

3 中醫(yī)中藥對AR動物模型中Th17/Treg失衡的調(diào)節(jié)

變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)稱為“鼻鼽”或“鼽嚏”。中醫(yī)認(rèn)為，本病系因臟腑功能虛損在先，繼因感受風(fēng)寒而引發(fā)，是正虛與邪侵共同作用的結(jié)果。中醫(yī)學(xué)一般把鼻鼽分成肺氣虛寒、衛(wèi)表不固型；脾氣虛弱、清陽不升型；腎陽不足、溫煦失職型；腎陽不足、溫煦失職型等4種類型，分別給予溫肺散寒、益氣固表；益氣健脾、升陽通竅；溫補腎陽、固腎納氣；清宣肺氣、通利鼻竅等治療。中醫(yī)對變應(yīng)性鼻炎的治療方法不一，包括中藥湯劑、穴位埋線、穴位貼敷等。下文我們將回顧近幾年有關(guān)中醫(yī)中藥通過調(diào)節(jié)Th17/Treg水平治療變應(yīng)性鼻炎的研究。

3.1 下調(diào)Th17 有研究發(fā)現(xiàn)某些中藥和穴位治療可以有效地改善變應(yīng)性鼻炎癥狀，其作用的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Th17及相關(guān)調(diào)控基因、細(xì)胞因子水平相關(guān)。

陳靜等[26]把50只SD大鼠(雌雄各半)隨機(jī)分成正常對照組、造模組[空白模型組、丙酸氟替卡松組、普通粉組(由白芥子粉、延胡索粉、細(xì)辛粉、甘遂粉組成，普通打粉機(jī)打粉)、超微粉組(成分同普通粉，粒徑范圍在0.1～75 μm，粒度分布中心D50約為10～15 μm，達(dá)300目以上)]，向小鼠腹腔注射致敏溶液[10 mg卵清蛋白(OVA)+30 mg Al(OH)3粉末+1 ml生理鹽水制成混懸液]，隔天1次，共14 d，第15天開始用5%OVA 50 μl滴鼻/(側(cè)/d)和 1%OVA 噴霧吸入 5 min，連續(xù)7 d。造模成功后，丙酸氟替卡松組予丙酸氟替卡氣霧劑噴鼻，普通粉組及超微粉組對大椎、肺俞、腎俞進(jìn)行敷貼，連續(xù)干預(yù)10 d 后采集大鼠外周血檢測其IL-17、TGF-β1含量，發(fā)現(xiàn)超微粉、丙酸氟替卡松及普通粉均降低了AR大鼠的血清IL-17細(xì)胞因子水平，同時超微粉、丙酸氟替卡松及普通粉均使AR大鼠外周血清中TGF-β1含量升高，說明皮質(zhì)激素、穴位敷貼改善變應(yīng)性鼻炎癥狀可能與調(diào)節(jié)IL-17、TGF-β1水平相關(guān)。劉敏等[27]利用70只SD大鼠，將其隨機(jī)分成空白、AR模型、AR西藥(曲安奈德噴鼻劑)、AR穴位假埋線、AR穴位埋線等5組，后4組予卵白蛋白腹腔注射及鼻黏膜刺激法進(jìn)行AR大鼠造模，造模成功后，后四組分別給予相應(yīng)的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：穴位埋線與曲安奈德噴鼻劑均可以明顯減輕AR大鼠變應(yīng)性鼻炎癥狀(噴嚏、流涕等)，并且穴位埋線組、西藥組大鼠與AR模型組大鼠相比，其鼻黏膜中IL-17細(xì)胞因子的含量明顯下降，從而降低了Th17的細(xì)胞水平。姚玉婷等[28]將48只SD大鼠隨機(jī)分成6組(模型組，中藥大、中、小劑量組，陽性對照組)，以卵清蛋白為致敏原建立AR動物模型，造模成功后，中藥組給予各劑量鼻敏感方(主要由黃芪、干姜、桂枝、麻黃、五味子、烏梅等組成)，陽性對照組予氯雷他定水溶液灌胃，通過觀察各組大鼠行為及測定血清IL-17、IL-10水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥各組和陽性對照組較模型組鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀明顯減輕，血清IL-17水平顯著升高，IL-10水平明顯下降。以上研究說明穴位刺激(穴位敷貼、穴位埋線等)和中藥治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制可能與下調(diào)Th17細(xì)胞水平及相關(guān)細(xì)胞因子水平相關(guān)。

3.2 上調(diào)Treg 史軍等[29]將18只SD大鼠，隨機(jī)分為空白組、模型組、中藥組，連續(xù)向小鼠腹腔注射致敏溶液[由0.3 mg卵白蛋白、30 mg Al(OH)3及0.9% NaCl溶液1 ml混勻而成]，隔天1次，共8次，共15 d；從第16天開始用0.5%卵白蛋白及0.9%氯化鈉溶液雙側(cè)鼻腔滴鼻，每側(cè)0.05 ml， 連續(xù)7 d。第23天開始用益氣溫陽方(由黃芪、 干姜、 桂枝、 麻黃、 五味子等組成)2.5 ml灌胃中藥組大鼠，共28 d。利用流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠外周血中CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：模型組大鼠體內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平較空白對照組顯著降低，而中藥組大鼠體內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平較模型組明顯上升，說明益氣溫陽方可以通過上調(diào)CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平改善變應(yīng)性鼻炎癥狀。Shi等[30]將48只SD大鼠模型隨機(jī)分成6組(正常對照組、模型對照組、益氣溫陽方低劑量、益氣溫陽方中劑量、益氣溫陽方高劑量、氯雷他定)，每組8只，后5組大鼠給予0.3 mg卵清蛋白、30 mg Al(OH)3及0.9% NaCl溶液1 ml混合液注射大鼠腹腔，1次/2 d，共14 d，第15天開始給予卵清蛋白溶液滴鼻，50 μl/側(cè)，連續(xù)7 d，正常對照組予等劑量生理鹽水注射腹腔和滴鼻，通過觀察大鼠噴嚏、鼻癢等癥狀判斷造模成功，造模成功后予益氣溫陽方低劑量、益氣溫陽方中劑量、益氣溫陽方高劑量、氯雷他定分別給予相應(yīng)劑量的藥物，經(jīng)28 d治療后，發(fā)現(xiàn)益氣溫陽方系列組及氯雷他定組大鼠鼻癥狀明顯減輕，且大鼠外周血中CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù)目明顯高于模型對照組，而又低于正常對照組。以上研究說明中藥有效改善變應(yīng)性鼻炎癥狀的機(jī)制可能與上調(diào)CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平相關(guān)。

另有苑偉等[31]總結(jié)出某些中藥及中藥湯劑(如雷公藤、黃芩湯、黃連解毒湯等)可以通過激活Treg，上調(diào)Foxp3基因的表達(dá)，促進(jìn)抑炎因子IL-10、TGF-β的分泌，增強Treg細(xì)胞的功能，有效調(diào)節(jié)Th17/Treg的平衡，從而抑制機(jī)體過度免疫反應(yīng)。但這些藥物是否在變應(yīng)性鼻炎中有同樣的作用，需要進(jìn)一步研究證實。

4 討論

本文綜述了Th17/Treg細(xì)胞亞群的平衡在變應(yīng)性鼻炎病理過程和治療中的作用，為機(jī)制研究和臨床治療提供了思路，但變應(yīng)性鼻炎還與血清IL-4、IL-35表達(dá)水平有關(guān)[32,33]，且IL-35對于Treg/Th17細(xì)胞平衡可能具有調(diào)控作用，其表達(dá)水平降低可能會抑制Treg細(xì)胞的增殖并導(dǎo)致Th17細(xì)胞功能亢進(jìn)及IL-17分泌增加，出現(xiàn)Treg/Th17細(xì)胞失衡，這可能是AR發(fā)生的重要機(jī)制和可供未來研究的治療策略[34,35]。

另外，小RNA(microRNA,miRNA)與變應(yīng)性鼻炎的關(guān)系也頗受關(guān)注：如單核苷酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphisms,SNP)與變應(yīng)性鼻炎易感性的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)：pre-miR-146a(rs2910164)的SNP可能與中國漢族人群變應(yīng)性鼻炎易感性相關(guān)，其突變位點可能是變應(yīng)性鼻炎易感性的分子標(biāo)志物[36]，這為我們的研究提供了重要線索。另有研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜中 miR-7 和 miRPlus-E1194 等表達(dá)上調(diào)，miR-498、 miR-187、miR-874、miR-143、miR-886-3p、miR-224 和miR-767-5p 等下調(diào)[37]，結(jié)果提示這些小RNA可能是變應(yīng)性鼻炎治療的新靶點。與此同時，蛋白組學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)：變應(yīng)性鼻炎患者外周血CD4+T細(xì)胞中踝蛋白1、Nipsnap同族蛋白3A和谷氨酸-半胱氨酸鏈接酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)上調(diào)[38]，AR患者接受過敏原刺激后的鼻腔灌洗液中乳鐵蛋白、APOA1、α1-抗胰蛋白酶等3種蛋白表達(dá)上調(diào)[39]，這對解釋變應(yīng)性鼻炎病變早期的分子機(jī)制和可能的治療靶點提供了潛在的依據(jù)。

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[收稿2016-06-15 修回2016-08-09]

(編輯 倪 鵬)

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10.3969/j.issn.1000-484X.2017.04.034

①本文受上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃(2014-2016)、杏林新星計劃項目(ZY3-RCPY-2-2041)和上海市寶山區(qū)衛(wèi)生青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)項目(bswsyq-2014-A05)資助。

譚 倩(1991年-)，女，住院醫(yī)師，主要從事針灸臨床機(jī)制研究，E-mail：tanqian2016@126.com。

及指導(dǎo)教師：劉志丹(1981年-)，男，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，主要從事針灸治病機(jī)理方面的研究，E-mail：liuzhidan@vip.163.com。

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1000-484X(2017)04-0638-05