李雙 李竹 姜帆 楊華 遼寧省藥品認證中心 （遼寧 沈陽 110035）

醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題及分析

李雙 李竹 姜帆 楊華 遼寧省藥品認證中心 （遼寧 沈陽 110035）

通過對遼寧省80家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)的問題進行匯總分析，了解生產(chǎn)企業(yè)存在的共性問題并提出整改建議，以推進企業(yè)按法規(guī)要求運行質(zhì)量管理體系。

醫(yī)療器械 現(xiàn)場檢查 問題及分析

2014年國家發(fā)布了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱規(guī)范），2015年發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》。本省為確保規(guī)范的有效實施，于2015年起，開始依據(jù)規(guī)范及其相關(guān)附錄，進行注冊環(huán)節(jié)的現(xiàn)場檢查。在現(xiàn)場檢查時，宣貫規(guī)范及附錄的內(nèi)容，幫助企業(yè)有效整改，加快企業(yè)生產(chǎn)滿足法規(guī)要求的進程。現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)缺陷共331項，其中主要缺陷46項，一般缺陷285項，無菌產(chǎn)品中主要缺陷17項，一般缺陷110項，定制式義齒產(chǎn)品主要缺陷17項，一般缺陷79項，有源產(chǎn)品主要缺陷20項，一般缺陷119項。產(chǎn)品主要集中在無菌醫(yī)療器械（占總數(shù)的17.6%），有源醫(yī)療器械（占總數(shù)的38.4%）和定制式義齒（占總數(shù)的24.8%）?，F(xiàn)對本省2016年度進行的注冊現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷情況，以同類產(chǎn)品中出現(xiàn)頻率較高、風(fēng)險較大的缺陷項目為代表，進行匯總分析。

1.無菌醫(yī)療器械存在的主要問題

1.1 水系統(tǒng)方面企業(yè)存在“兩層皮”情況

企業(yè)無制水設(shè)備，工藝用水純化水外購，外購單位無資質(zhì)，企業(yè)沒有對純化水的檢驗?zāi)芰Γ瑢兓拇鎯ζ谙逕o要求。該企業(yè)產(chǎn)品為無菌醫(yī)療器械，生產(chǎn)環(huán)境為十萬級。純化水用于廠房、設(shè)施、工器具、人員的清潔。外購純化水無國家批準文號，無法進行供應(yīng)商審核和管理，不能提供有效并經(jīng)過驗證的外購純化水防護和保存措施，不能確保采購及使用的純化水持續(xù)符合純化水質(zhì)量標準，存在著生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、人員被污染的風(fēng)險。

純化水系統(tǒng)清潔消毒記錄顯示，未按反滲透純水機操作及清潔、維護保養(yǎng)規(guī)程對純化水儲罐進行消毒。

純化水系統(tǒng)使用維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程未明確具體的日常保養(yǎng)方法。

上述缺陷說明企業(yè)存在“兩層皮”的情況：①人員的操作不依據(jù)所制定的規(guī)程。②規(guī)程制定時不考慮生產(chǎn)、使用的實際情況，或制定的規(guī)程不清晰、具體，如定期進行消毒、用一定量的消毒劑等，這樣的規(guī)程無可操作性，無法保證設(shè)施設(shè)備維護保養(yǎng)得到有效實施。企業(yè)在制定規(guī)程時一定要與實際情況相結(jié)合，在符合法規(guī)的要求前提下，只寫能做到的，避免“兩層皮”情況的發(fā)生。

1.2 采購控制在包裝方面問題突出

無菌產(chǎn)品采購方面的缺陷共17項，其中包裝要求相關(guān)缺陷10項，占總數(shù)的58.8%，可概括為4方面：①未與內(nèi)包裝袋供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議和合同；②不能夠提供內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)環(huán)境證明；③未對內(nèi)包裝袋進行檢驗或驗證；④采購文件未對初包裝鋁箔復(fù)合袋的初始污染菌和微粒污染可接受水平做出相應(yīng)要求。

缺陷產(chǎn)生高頻率的原因：①企業(yè)未意識到無菌產(chǎn)品包裝的重要性；②對法律、法規(guī)及相關(guān)標準中的要求不了解。

無菌產(chǎn)品包裝對無菌保證起著關(guān)鍵的作用，《GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》中明確了對包裝供應(yīng)商及使用單位的相關(guān)要求。在法規(guī)中明確了對初包裝的生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境潔凈度要求，企業(yè)在進行供應(yīng)商選擇時應(yīng)給予關(guān)注。同時，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中首次提出了對初始污染菌及微粒污染的要求，初始污染菌負載量直接關(guān)系到滅菌的有效性，應(yīng)該在滅菌驗證時確定初始污染菌的限度，并對供應(yīng)商提出相關(guān)要求如最終產(chǎn)品有微粒要求，企業(yè)應(yīng)同時根據(jù)產(chǎn)品特性對初包裝材料微粒污染水平進行規(guī)定。

1.3 生產(chǎn)中操作與作業(yè)指導(dǎo)書不一致

生產(chǎn)批記錄中所記錄的工藝參數(shù)與作業(yè)指導(dǎo)書中要求不一致。生產(chǎn)人員缺乏嚴格按照作業(yè)指導(dǎo)書進行生產(chǎn)操作意識，作業(yè)指導(dǎo)書形同虛設(shè)，偏離的工藝參數(shù)會對產(chǎn)品性能、質(zhì)量造成影響，不能保證生產(chǎn)質(zhì)量均一性。企業(yè)應(yīng)加強對生產(chǎn)操作人員的培訓(xùn)。

2.有源醫(yī)療器械存在的主要問題

2.1 產(chǎn)品的檢驗報告不完整

未將主要零部件開關(guān)電源、電動推桿的供應(yīng)商列入到合格供應(yīng)商名單，并未按合格供方選擇評定控制程序（SYBX/CX-7.5）對開關(guān)電源、電動推桿的供應(yīng)商進行評價及審核。未保留開關(guān)電源、電動推桿的供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、驗收報告等記錄。開關(guān)電源和電動推桿為產(chǎn)品檢驗時變更的零部件，當(dāng)主要零部件發(fā)生變更時，可能會影響產(chǎn)品的安全性及有效性，應(yīng)評價其可能帶來的風(fēng)險，必要時采取相應(yīng)的措施將風(fēng)險降低到可接受水平。

企業(yè)未提出對影響EMC結(jié)果零部件（電池、TVS管）的采購要求。一般情況下，有源產(chǎn)品的EMC檢驗報告中，會明確影響EMC結(jié)果的零部件的生產(chǎn)廠家和規(guī)格型號，企業(yè)應(yīng)給予關(guān)注。若這些零部件發(fā)生了變更，會直接影響到產(chǎn)品EMC的檢測結(jié)果。企業(yè)在關(guān)注產(chǎn)品性能的同時，更不能忽視產(chǎn)品的安全。

2.2 生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制

未將生產(chǎn)過程中使用的手機識別為生產(chǎn)設(shè)備。企業(yè)未能識別其生產(chǎn)、檢驗工序所用到的工裝，無法對未識別的工裝進行相應(yīng)的控制。工裝的維護、保養(yǎng)和使用直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，工裝應(yīng)與其他生產(chǎn)、檢驗設(shè)備同樣管理。

3.定制式義齒原材料無法追溯

生產(chǎn)記錄無原材料批號、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)；生產(chǎn)記錄中僅記錄了A類原料名稱和供貨商，無法追溯原材料的生產(chǎn)批號。

規(guī)范要求產(chǎn)品應(yīng)追溯至所使用的主要原材料的生產(chǎn)企業(yè)及相應(yīng)的批號。生產(chǎn)記錄的不完整影響產(chǎn)品生產(chǎn)過程的追溯，企業(yè)應(yīng)通過完整的生產(chǎn)記錄實現(xiàn)生產(chǎn)過程及使用的原材料的有效追溯。檢查組在檢查時應(yīng)考慮到企業(yè)的追溯方法的合理性及可行性。

4.小結(jié)

以上為2016年度本省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查中海發(fā)現(xiàn)的常見問題和分析，希望能夠幫助企業(yè)發(fā)現(xiàn)存在的類似問題，幫助監(jiān)管人員提高業(yè)務(wù)水平。新版規(guī)范及附錄的實施，對于企業(yè)來說是壓力也是動力，是挑戰(zhàn)也是機會，同時相關(guān)單位也應(yīng)加強學(xué)習(xí)，為企業(yè)提供技術(shù)支撐，保障人民群眾用械安全。

Problems and Analysis in on-site Inspections of Medical Devices

LI Shuang LI Zhu JIANG Fan YANG Hua Liaoning Center for Certification of Drug (Liaoning Shenyang 110035)

Through to the entire province 80 medical equipment on-site inspection found that the problem of summary analysis, understand the common problems of the production enterprises and provide corrective methods, promote the enterprise quality management system operation process that could satisfy the requirement of laws and regulations.

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1006-6586(2017)21-0017-02

R197.39

A

2017-09-11