張世慶盧紅郭準(zhǔn)馮曉明

1 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 （北京 100044）

2 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗(yàn)中心 （北京 100061）

3 中國(guó)食品藥品檢定研究院 （北京 100050）

關(guān)于植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的幾點(diǎn)思考

張世慶1盧紅1郭準(zhǔn)2馮曉明3

1 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 （北京 100044）

2 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗(yàn)中心 （北京 100061）

3 中國(guó)食品藥品檢定研究院 （北京 100050）

本文介紹了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容，就行業(yè)關(guān)注的動(dòng)物源性產(chǎn)品的生物安全性、風(fēng)險(xiǎn)分析資料，植入醫(yī)療器械的可追溯等進(jìn)行了討論，并就其中的一些熱點(diǎn)問(wèn)題，如規(guī)范的可操作性、追溯信息的有效性、出廠檢驗(yàn)、產(chǎn)品留樣等提出了一些思考，以期為相關(guān)人員提供參考。

植入性醫(yī)療器械 動(dòng)物源 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 可追溯

醫(yī)療器械是事關(guān)公眾生命健康安全的重要產(chǎn)品，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)療器械尤其是植入性醫(yī)療器械得到了快速發(fā)展，極大地豐富了臨床醫(yī)療手段，在提高公眾健康水平和生活質(zhì)量方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

植入性醫(yī)療器械因其與人體接觸時(shí)間長(zhǎng)，安全風(fēng)險(xiǎn)高，一直被列為重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象。對(duì)于醫(yī)療器械而言，生產(chǎn)全過(guò)程控制是保障產(chǎn)品安全有效的重要手段，也是國(guó)際上普遍采用的管理方式和評(píng)價(jià)醫(yī)療器械質(zhì)量的基本內(nèi)容，許多發(fā)達(dá)國(guó)家都把對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量體系的審查作為產(chǎn)品能否進(jìn)入市場(chǎng)的一個(gè)重要前提。

為做好醫(yī)療器械的監(jiān)管工作，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的植入性醫(yī)療器械，總局還制定了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》（以下簡(jiǎn)稱附錄）[2]，以加強(qiáng)對(duì)植入性醫(yī)療器械的監(jiān)管。本文對(duì)該附錄中的部分行業(yè)關(guān)注內(nèi)容進(jìn)行了討論，供相關(guān)人員參考。

1.相關(guān)內(nèi)容介紹

所謂植入醫(yī)療器械，一般是指借助手術(shù)全部或部分進(jìn)入人體內(nèi)或腔道（口）中，或者用于替代人體上皮表面或眼表面，并且在手術(shù)過(guò)程結(jié)束后留在人體內(nèi)30日（含）以上或者被人體吸收的醫(yī)療器械。

按照產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，植入性醫(yī)療器械可分為有源和無(wú)源兩大類(lèi)。無(wú)源產(chǎn)品主要包括骨結(jié)合及脊柱結(jié)合植入物、骨與關(guān)節(jié)替代物、心血管植入物、神經(jīng)外科植入物、乳房植入物、非血管支架、眼內(nèi)人工晶狀體、宮內(nèi)節(jié)育器、齒科種植體、人工皮膚、脫細(xì)胞生物膜、整形用透明質(zhì)酸鈉等；有源產(chǎn)品主要包括植入式心臟起搏器與除顫器、植入式人工耳蝸、植入式輸液泵、植入式神經(jīng)刺激器、植入式血泵等。

先進(jìn)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，帶動(dòng)了有源和無(wú)源植入物以交叉組合方式進(jìn)入醫(yī)療器械領(lǐng)域，如左心輔助裝置或全人工心臟等。

醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范是生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定地提供符合設(shè)計(jì)要求和質(zhì)量合格產(chǎn)品的根本保證。在全球醫(yī)療器械監(jiān)管重點(diǎn)從上市前審批向上市后監(jiān)督、從終產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督向醫(yī)療器械全生命周期控制轉(zhuǎn)移的大趨勢(shì)下，建立和完善醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系對(duì)于保障醫(yī)療器械的安全、有效具有特別重要的現(xiàn)實(shí)意義[3,4]。

2.關(guān)于動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械的生物安全性

相對(duì)于其他種類(lèi)，動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械具有更好的性能，但從另一個(gè)角度來(lái)看，它們應(yīng)用到人體可能會(huì)增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械，在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)對(duì)原材料及其他生物活性物質(zhì)的安全性進(jìn)行充分驗(yàn)證，以最大程度降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械而言，生物安全風(fēng)險(xiǎn)主要涉及病毒和/或傳染性因子感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)兩個(gè)方面[5,6]。

（1）病毒和/或傳染性因子感染

動(dòng)物種類(lèi)是病毒和/或傳染性因子感染的重要影響因素，此外，動(dòng)物的地理來(lái)源、年齡、取材部位也直接影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的高低，源頭控制和病毒和/或傳染性因子滅活是確保產(chǎn)品安全的兩大手段。確保源頭控制的手段主要包括定點(diǎn)飼養(yǎng)、定點(diǎn)采購(gòu)、定點(diǎn)屠殺，以及根據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行動(dòng)物防疫、檢疫等。常用的病毒和/或傳染性因子滅活方法包括：巴斯德消毒法（巴氏消毒法）、干熱滅活法、γ射線輻照滅活法、過(guò)氧乙酸-乙醇滅活法、乙醇滅活法等。

中藥制劑多成分的性質(zhì)必然是以單個(gè)成分性質(zhì)為基礎(chǔ)，以“印跡模板”為“藥素”特征的集合體，由于各成分的理化性質(zhì)迥異，宏觀上體現(xiàn)出多“藥素”的混相體系，理化參數(shù)表現(xiàn)出表觀性而非特征性，如溶解度、pH值、滲透系數(shù)、分配系數(shù)及藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)等，可按超分子“功能單體”聚合體進(jìn)行研究，而非目前所表征的單成分的理化性質(zhì)。中藥制劑研究應(yīng)基于“單成分-成分群-生物體”的“印跡模板”間的超分子間作用關(guān)系及“藥素”特征規(guī)律，按超分子化學(xué)研究中藥成分群的聚集體的理化性質(zhì)將是中藥制劑理論不可或缺的重要組成部分。

（2）免疫原性風(fēng)險(xiǎn)

免疫原性指能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力，常見(jiàn)的免疫原性物質(zhì)包括蛋白、核酸、多糖、脂質(zhì)、α-Gal抗原和其他小分子物質(zhì)等。生產(chǎn)工藝是降低產(chǎn)品免疫原性的主要手段，如脫細(xì)胞處理、提純，以及采用其他物理或化學(xué)方法，對(duì)具有潛在免疫原性的物質(zhì)進(jìn)行去除或?qū)ζ淇乖砦贿M(jìn)行消除/隱藏。不過(guò)需要注意的是，上述處理措施可能會(huì)影響材料的使用性能，也可能會(huì)增加新的安全風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械，附錄條款2.4.2規(guī)定，在研制開(kāi)發(fā)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件。因此，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定用于確保動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械安全的控制文件，如動(dòng)物來(lái)源控制文件、生產(chǎn)工藝控制文件等。

（1）動(dòng)物來(lái)源控制文件

包括生物的種屬（必要時(shí)可確定到品系）、地理來(lái)源（對(duì)于無(wú)法確定地理來(lái)來(lái)源的種屬，可提供來(lái)源動(dòng)物生存其間的識(shí)別與追溯信息）、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的選擇、動(dòng)物及取材組織的健康狀況、所執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)、必要的性能控制指標(biāo)等。

（2）生產(chǎn)工藝控制文件

對(duì)于清除（或降低）動(dòng)物源性原材料免疫原性工藝過(guò)程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗(yàn)證性試驗(yàn)（例如按照GB/T 16886.20/ISO 10993-20《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法》進(jìn)行的免疫毒理學(xué)試驗(yàn)，參照YY/T 0606.25《組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 第25部分：動(dòng)物源性生物材料DNA》進(jìn)行的殘留DNA檢測(cè)及α-Gal抗原的檢測(cè)，或通過(guò)其他物理的或化學(xué)的試驗(yàn)間接證明產(chǎn)品的免疫原性可得到有效控制）數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。

3.關(guān)于動(dòng)物源性供體風(fēng)險(xiǎn)分析管理資料

風(fēng)險(xiǎn)分析是風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。對(duì)于動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械而言，供體的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)疑是其中非常重要的影響因素，因此在附錄條款2.5.4中，專門(mén)對(duì)動(dòng)物源性供體進(jìn)行了規(guī)定，提出生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動(dòng)物源性供體進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和管理。

按上述條款要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)考慮權(quán)衡產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)及與其他替代品比較的預(yù)期醫(yī)療受益，對(duì)動(dòng)物材料（包括動(dòng)物種屬和組織的選擇）的使用進(jìn)行論證。風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)該考慮到以下因素：與醫(yī)療器械安全性有關(guān)的定性與定量表征的判定；危害和危害處境的判定；在醫(yī)療器械的生產(chǎn)中使用有生命的動(dòng)物組織或者衍生物的具體情況等。

除此之外，還要對(duì)動(dòng)物源性植入醫(yī)療器械的典型危險(xiǎn)進(jìn)行相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析，包括細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦病因子污染；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料性反應(yīng)等，相同的原則也適用于寄生蟲(chóng)或其他未分類(lèi)的病原體。

YY/T 0316/ISO14971《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》以及YY/T 0771.1《動(dòng)物源性醫(yī)療器械 第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用》規(guī)定了與該類(lèi)器械相關(guān)的危害與危害處境的判定、估計(jì)和評(píng)價(jià)結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)以及監(jiān)視控制有效性的程序，生產(chǎn)企業(yè)可通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理文檔驗(yàn)證這些要求的符合性。

對(duì)于動(dòng)物源性材料的質(zhì)量管理，適當(dāng)吸取國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，逐步把動(dòng)物飼養(yǎng)作為質(zhì)量體系的一部分是今后的發(fā)展趨勢(shì)，如果動(dòng)物源性材料的供方?jīng)]有建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量保證體系，或所建立的食品級(jí)的質(zhì)量保證體系不能滿足動(dòng)物源性材料有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)供方實(shí)行質(zhì)量體系審核，以保證這些材料滿足要求。

4.關(guān)于植入醫(yī)療器械的可追溯性

可追溯性是一種能力，可還原產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程和應(yīng)用歷史軌跡，發(fā)生場(chǎng)所及銷(xiāo)售渠道等。植入性醫(yī)療器械需要有這樣的能力，一旦發(fā)生不良事件，可迅速用于產(chǎn)品召回、分析原因和進(jìn)一步改進(jìn)等。另外，對(duì)于植入性醫(yī)療器械而言，上市前的實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)、動(dòng)物試驗(yàn)和小樣本的臨床數(shù)據(jù)并不能完全證明產(chǎn)品遠(yuǎn)期的安全性和有效性，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拈L(zhǎng)期臨床隨訪是其中一個(gè)非常重要的證據(jù)，而可追溯是實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期臨床隨訪的重要保證[7]。

產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)不同，可追溯要求的程度也應(yīng)有區(qū)別，例如對(duì)于直接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液的產(chǎn)品，應(yīng)至少能夠追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境等。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局2010年頒布的《醫(yī)療器械追溯要求》，就充分體現(xiàn)了產(chǎn)品之間可追溯要求的差異性。該指南文件對(duì)追溯要求的法律法規(guī)、需要進(jìn)行追溯的醫(yī)療器械種類(lèi)，生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)的部門(mén)職責(zé)等內(nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定[7]。

附錄對(duì)不同環(huán)節(jié)的可追溯性也提出了相應(yīng)的要求。附錄條款2.5.5明確了動(dòng)物源性產(chǎn)品供體的可追溯性，包括供體單位的資質(zhì)證明、執(zhí)行的檢疫防疫標(biāo)準(zhǔn)等。附錄條款2.6.11規(guī)定了生產(chǎn)的可追溯性，包括原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等。附錄條款2.6.12還特別強(qiáng)調(diào)了確保產(chǎn)品可追溯的標(biāo)志，如生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號(hào)等。附錄條款2.8.1對(duì)產(chǎn)品的銷(xiāo)售也提出了要求，代理商或經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)保存分銷(xiāo)記錄，企業(yè)應(yīng)保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄等。需要注意的是，對(duì)于可追溯性，在不同的環(huán)節(jié)，附錄的要求也不盡相同，不要求每個(gè)環(huán)節(jié)都面面俱到，但要確保發(fā)生不良事件時(shí)，產(chǎn)品能實(shí)現(xiàn)可追溯。

5.幾點(diǎn)思考

（1）植入性醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)組成復(fù)雜多樣，涉及學(xué)科范圍廣，生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)工藝差異較大，質(zhì)量體系的結(jié)構(gòu)、形式和過(guò)程不一，因此很難建立一個(gè)統(tǒng)一的、詳細(xì)具體的、要求明確的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，目前還是以原則性的要求為準(zhǔn)。例如附錄條款2.4.3，原則上，對(duì)于加工工藝過(guò)程中使用的各種助劑及殘留單體、小分子殘留物等，如果后期的加工不能有效去除，都應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，進(jìn)行毒理學(xué)判定，對(duì)有毒性的污染物要確定其限量，經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可放行?？紤]到對(duì)于不同的產(chǎn)品，上述物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)不盡相同，所以附錄僅僅要求對(duì)助劑的使用及對(duì)雜質(zhì)的控制情況進(jìn)行驗(yàn)證，并形成文件，至于如何控制雜質(zhì)、怎樣驗(yàn)證、驗(yàn)證的主要內(nèi)容、形成文件的類(lèi)型等，并沒(méi)有明確要求，生產(chǎn)廠家可依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)制定相應(yīng)的要求。

在確保上述原則的基礎(chǔ)上，為加強(qiáng)規(guī)范的可操作性，相關(guān)部門(mén)可參照美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的做法，制定質(zhì)量體系檢查指南，明確檢查的路徑和檢查的方法及步驟，正視產(chǎn)品的差異性，注重系統(tǒng)評(píng)估，盡量避免機(jī)械式核對(duì)條款。

（2）可追溯是個(gè)體系工程，而不僅僅是個(gè)制度，至少要注冊(cè)、生產(chǎn)、使用和銷(xiāo)售四個(gè)環(huán)節(jié)的無(wú)縫銜接，才能實(shí)現(xiàn)信息的有效傳遞和溝通。體系的建立首先需要法規(guī)的支持，除注冊(cè)和生產(chǎn)之外，至少在銷(xiāo)售和使用環(huán)節(jié)，如經(jīng)銷(xiāo)商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等，也應(yīng)建立相應(yīng)的規(guī)章制度，明確其在體系中責(zé)任和義務(wù)，以確保及時(shí)傳遞正確的產(chǎn)品信息。其次是上市前和上市后產(chǎn)品信息的一致性，譬如上市后的產(chǎn)品，通過(guò)UDI（Unique Device Identification，醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)）、批號(hào)或者序列號(hào)，可以追溯到生產(chǎn)環(huán)節(jié)，但是無(wú)法追溯到上市前環(huán)節(jié)，這也是其他國(guó)家同樣面臨的監(jiān)管難題。目前國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（International Medical Device Regulator Forum，IMDRF）組織已經(jīng)啟動(dòng)了通用數(shù)據(jù)元素（Common Data Element，CDE）項(xiàng)目[8]，其主要目的是通過(guò)建立統(tǒng)一規(guī)范的器械識(shí)別信息，確保在醫(yī)療器械整個(gè)生命周期中信息傳遞的連續(xù)性和有效性，避免監(jiān)管鏈條中的“信息孤島”現(xiàn)象，該項(xiàng)目的研究成果可為我國(guó)可追溯體系的構(gòu)建及與國(guó)際接軌提供借鑒參考。

（3）附錄條款2.1.1中，對(duì)于從業(yè)人員有特殊要求，譬如具有相關(guān)的專業(yè)背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)等，也提出了專業(yè)培訓(xùn)的要求。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的植入性醫(yī)療器械，考慮到專業(yè)性和風(fēng)險(xiǎn)可控性，相關(guān)部門(mén)可參照藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，設(shè)立關(guān)鍵人員制度，如生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人等，其主要職能是確保產(chǎn)品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、儲(chǔ)存，確保各項(xiàng)操作規(guī)程及其他必要的驗(yàn)證工作得到嚴(yán)格執(zhí)行，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

（4）關(guān)于產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)，附錄條款2.7.5提出了產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)的要求。植入性醫(yī)療器械的出廠檢驗(yàn)是指通過(guò)產(chǎn)品檢驗(yàn)的方式，確認(rèn)產(chǎn)品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的產(chǎn)品技術(shù)要求，并能夠進(jìn)行終產(chǎn)品合格放行的檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)并不一定是在成品上進(jìn)行的，可包括原材料、半成品和成品的檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法應(yīng)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)內(nèi)容，如果出廠檢驗(yàn)是在原材料、半成品上進(jìn)行的，檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)（或技術(shù)要求）規(guī)定的方法若有差異，應(yīng)進(jìn)行過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，確認(rèn)其檢驗(yàn)結(jié)果的一致性。出廠檢驗(yàn)原則上不應(yīng)委托檢驗(yàn)，若個(gè)別出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目不能自行檢驗(yàn)，需要委托檢驗(yàn)的，被委托的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具有一定的資質(zhì)。

（5）關(guān)于產(chǎn)品留樣，附錄條款2.7.6對(duì)產(chǎn)品留樣僅提出了原則性的要求。留樣的目的是以實(shí)物備查的方式，追溯所生產(chǎn)的產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量是否符合產(chǎn)品技術(shù)要求，為植入性醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量糾紛、安全隱患、不良事件認(rèn)定等提供可靠的支持，也為改進(jìn)工藝、改進(jìn)包裝、確定醫(yī)療器械貯存條件和運(yùn)輸條件、確定醫(yī)療器械有效期等提供科學(xué)依據(jù)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品歷史質(zhì)量狀況和生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定程度，在質(zhì)量管理體系文件中制定留樣管理辦法，規(guī)定留樣目的、數(shù)量、考察或檢驗(yàn)的項(xiàng)目等。

留樣的數(shù)量和形式要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（或技術(shù)要求）中理化性能和衛(wèi)生學(xué)項(xiàng)目進(jìn)行全檢的用量來(lái)確定，留樣方式一般以成品留樣為主，也可原料、半成品、產(chǎn)品替代物留樣，無(wú)論以何種檢材留樣，留樣的數(shù)量應(yīng)至少支持一次質(zhì)量可追溯檢測(cè)，留樣時(shí)間應(yīng)短于產(chǎn)品的有效期。

[1] www. sda. gov. cn

[2] 郭準(zhǔn). 實(shí)施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的必要性和可行性. 中國(guó)藥業(yè)[J]. 2010,19(2):5.

[3] 王蘭明. 關(guān)于我國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)建設(shè)的思考. 中國(guó)醫(yī)療器械信息[J]. 2007,13(10):1-9.

[4] 郭準(zhǔn). 對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范試點(diǎn)工作的思考. 中國(guó)藥事[J]. 2010,24(5):464-466.

[5] www. cmde. org. cn

[6] 章娜等. 淺談動(dòng)物源性醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)發(fā)展和監(jiān)管現(xiàn)狀. 中國(guó)藥事[J]. 2013,27(8):779-786.

[7] 賈健雄. 美國(guó)醫(yī)療器械追溯要求分析與思考. 中國(guó)藥物警戒[J]. 2012,9(10):601-604.

[8] www. imdrf. com

Consideration on Good Manufacturing Practice of Implantable Medical Device

ZHANG Shi-qing1LU Hong1GUO Zhun2FENG Xiao-ming3
1 Center For Medical Device Evaluation, China Food and Drug Administration (Beijing 100044)
2 Center for Food and Drug Inspection of China Food and Drug Administration (Beijing 100061)
3 National Institutes for Food and Drug Control (Beijing 100050)

This paper introduces some contents of Good Manufacturing Practices of Medical Device appendix implantable medical devices, discusses some issues of concern such as biosafety of animal-based implantable medical devices, risk analysis data and traceability of implantable medical devices. This paper also gives opinions of hotspot issues like operability of GMP, validity of traceable information, delivery inspection, and retention samples for reference and further discussion.

implantable medical device, animal-based, good manufacturing practice, traceability

1006-6586(2017)03-0030-04

R197.39

A

2016-11-12

張世慶，博士，副研究員。

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題：基于增材制造的個(gè)性化植入假體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范及數(shù)字測(cè)評(píng)研究（課題編號(hào)：2016YFB1101105）。