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膳食脂肪酸與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

2017-01-21 20:40韓文靜從仁懷鄧乾春肖凌云黃澤波
中國食物與營養(yǎng) 2017年5期
關(guān)鍵詞:反式脂肪酸膳食

韓文靜,從仁懷,陳 鵬,鄧乾春,肖凌云*,黃澤波*

(1廣東藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院,廣州 510006; 2無限極(中國)有限公司,廣州 510663; 3油料脂質(zhì)化學(xué)與營養(yǎng)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,武漢 430062)

膳食脂肪酸與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

韓文靜1,從仁懷2,陳 鵬3,鄧乾春3,肖凌云2*,黃澤波1*

(1廣東藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院,廣州 510006;2無限極(中國)有限公司,廣州 510663;3油料脂質(zhì)化學(xué)與營養(yǎng)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,武漢 430062)

綜述了近年來關(guān)于膳食脂肪酸與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展。

心血管疾??;動(dòng)脈粥樣硬化;脂肪酸;不飽和脂肪酸;共軛亞油酸;反式脂肪酸

2013年全球因心血管疾病(CVD)死亡的人數(shù)達(dá)到1 750萬,占死亡總?cè)藬?shù)的30%,預(yù)計(jì)到2020年CVD死亡人數(shù)將接近2 500萬人[1]。我國心血管疾病死亡率上升趨勢(shì)也比較明顯,占我國居民疾病死亡總數(shù)的四成以上[2]。

目前已知膳食脂肪酸與CVD的發(fā)生密切相關(guān)。1950年Gofman等[3]發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病與血漿脂蛋白類型有密切關(guān)系,并且首次提出膳食脂肪酸在二者的關(guān)聯(lián)性中發(fā)揮重要作用,但膳食脂肪酸對(duì)CVD的作用一直存在爭(zhēng)議。本文對(duì)近年來有關(guān)膳食脂肪酸與CVD關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 飽和脂肪酸

膳食飽和脂肪酸(SFA)一直被認(rèn)為是CVD最主要的影響因素之一,過多攝入SFA能增加CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。美國心臟病協(xié)會(huì)在1957年的心臟健康飲食指南中提出,為了保障心血管健康,應(yīng)該少攝入SFA和多補(bǔ)充富含不飽和脂肪酸的食物。最近AHA再次強(qiáng)調(diào)SFA的攝入量應(yīng)該小于每日總能量攝入的7%。

多數(shù)研究認(rèn)為,SFA能夠通過影響血脂水平促進(jìn)CVD的發(fā)生發(fā)展。Keys等[5]對(duì)7個(gè)國家人群的調(diào)查結(jié)果及后續(xù)長(zhǎng)期和短期的人群試驗(yàn),也證實(shí)了膳食SFA能夠改變血漿膽固醇水平,對(duì)CVD的發(fā)展產(chǎn)生不利影響[6-7]。但近期對(duì)膳食SFA加劇CVD發(fā)展的結(jié)論出現(xiàn)了越來越多的爭(zhēng)議。例如,增加富含SFA的奶制品攝入,不僅不會(huì)增加甚至可能還會(huì)降低CVD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。非洲Maasai的飲食中富含高膽固醇和SFA,但當(dāng)?shù)厝搜迥懝檀妓胶托难苁录陌l(fā)生率都比較低[9]。Siri-Tarino等[10]在對(duì)21個(gè)前瞻性組群進(jìn)行的研究中,通過Meta分析發(fā)現(xiàn)膳食SFA的攝入量與CVD或冠心病(CHD)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間并無明顯關(guān)聯(lián),因而正式提出了SFA對(duì)CVD危害性的質(zhì)疑。Jakobsen等人[11]進(jìn)行的膳食SFA替換試驗(yàn)同樣說明了這個(gè)問題,他們的結(jié)果顯示,當(dāng)將由SFA提供的能量從占總供能量的12.9%降低到7.9%并以碳水化合物替代補(bǔ)充這部分能量后,CVD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加了7%但死亡率并無變化。另一研究發(fā)現(xiàn),使用低血糖指數(shù)的碳水化合物替換SFA后CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并無改變,而使用高血糖指數(shù)碳水化合物替代SFA后心肌梗塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了33%[12]。因此,Siri-Tarino等[13]提出,有關(guān)SFA對(duì)CVD具有危害性的結(jié)論事實(shí)上可能并不是由于SFA本身對(duì)疾病的不利影響,而有可能是因?yàn)閷?duì)照組的成分、劑量等因素對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用。

雖然有關(guān)SFA對(duì)CVD的影響目前尚未完全取得共識(shí),但最近的這些發(fā)現(xiàn)至少說明膳食SFA可能并不是導(dǎo)致CVD的首要因素。同樣,在實(shí)驗(yàn)研究或日常生活中使用其他能量供給物替換SFA需要謹(jǐn)慎,至少不能輕易使用碳水化合物替代。

2 單不飽和脂肪酸

自然界單不飽和脂肪酸(MUFA)含量豐富,在橄欖油中,MUFA含量高達(dá)80%以上,其主要成分為ω-9 MUFA類的油酸[14]。目前普遍認(rèn)為MUFA能夠降低CVD風(fēng)險(xiǎn),其中具有代表性的例子是地中海飲食結(jié)構(gòu)對(duì)CVD的影響。地中海人群攝入相當(dāng)高供能比例的脂肪,占總能量供應(yīng)量的33%~40%,但當(dāng)?shù)厝巳簞?dòng)脈粥樣硬化等CVD的發(fā)病率卻很低。研究發(fā)現(xiàn),該地區(qū)膳食富含橄欖油,其中MUFA的供能比達(dá)16%~29%,因此有關(guān)MUFA的心血管保護(hù)功效引起了研究者的廣泛重視[15]。

不少研究證實(shí),MUFA具有調(diào)控血脂的功效。例如,Clarke等[16]早期進(jìn)行的一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,當(dāng)人體攝入總能量的5%用MUFA替代補(bǔ)充后,血清總膽固醇水平下降了3%~4.5%,其中下降最多的是低密度脂蛋白(LDL)水平。Jebb等[17]的研究也發(fā)現(xiàn),用MUFA替換SFA后,總膽固醇(TC)水平和LDL水平顯著下降。近期的一項(xiàng)干預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)9.5%由SFA提供的能量被MUFA替換后,血漿中TC水平下降了8.4%,LDL水平下降了11.3%,CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也顯著下降[18]。許多其他研究也使用Meta等方法進(jìn)行分析,從不同角度證實(shí)了MUFA具有調(diào)節(jié)血脂的功效[19]。

除了能夠調(diào)節(jié)血脂水平以外,MUFA還具有降低血壓、調(diào)節(jié)代謝等作用。通過對(duì)比攝入富含SFA和富含MUFA飲食的人群血壓變化,發(fā)現(xiàn)膳食補(bǔ)充MUFA能夠使收縮壓明顯下降[18]。Schwingshackl等[20]的研究也報(bào)道了高M(jìn)UFA飲食(大于12%的供能)能夠顯著降低收縮壓和舒張壓,并且能減少脂肪含量。近年來的一項(xiàng)長(zhǎng)期調(diào)查表明,膳食MUFA能夠降低中老年男性的收縮壓和舒張壓,顯著降低脈搏波傳導(dǎo)速度,緩解血管硬化[21]。有研究表明,使用MUFA替代SFA后,MUFA對(duì)IL-1β介導(dǎo)的胰島素抵抗和脂肪功能紊亂具有一定改善作用[22]。

到目前為止,大部分研究認(rèn)為MUFA具有一定的心血管保護(hù)作用,但也存在爭(zhēng)議。例如,Jakobsen等[12]通過對(duì)11個(gè)群組數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),使用MUFA替換SFA后CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并無明顯變化。由于MUFA對(duì)CVD的影響尚無定論,使用膳食MUFA替代SFA對(duì)CVD的改善作用還有待進(jìn)一步研究[23],但至少迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)MUFA對(duì)CVD產(chǎn)生不良影響的結(jié)果[24]。

3 多不飽和脂肪酸

目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為在攝入總能量不變的情況下,增加膳食中總多不飽和脂肪酸(PUFA)的攝入量能夠維護(hù)心血管健康。在人群隨機(jī)試驗(yàn)中,當(dāng)受試者攝入總PUFA含量達(dá)到能量供應(yīng)總量的10%~21%時(shí),與PUFA攝入量相對(duì)較少的人群相比,其CVD風(fēng)險(xiǎn)降低17%左右[25]。研究還發(fā)現(xiàn),以PUFA等能量替代碳水化合物或其他脂肪酸能夠降低血漿TC/ HDL比例和LDL水平[26],同時(shí)PUFA還具有改善胰島素抵抗、降低系統(tǒng)性慢性炎癥發(fā)生等作用[27]。

目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為ω-3 PUFA對(duì)心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用。例如,深海魚油等生物油脂富含ω-3 PUFA,其降低CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用已被多項(xiàng)研究證實(shí)[28]。ω-3 PUFA能夠通過降低血漿甘油三酯和極低密度脂蛋白(VLDL)水平、提高HDL水平、減少apoB生成以及緩解血壓和血小板聚集等作用來降低CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還具有抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管細(xì)胞、降低氧化損傷等多種功效[29]。Delgado-Lista等通過21項(xiàng)臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析發(fā)現(xiàn),膳食補(bǔ)充ω-3 PUFA超過6個(gè)月能夠?qū)⒖傂难苁录陌l(fā)生率降低10%、CVD死亡率降低9%[30]。雖然膳食補(bǔ)充ω-3 PUFA對(duì)心血管的改善作用獲得多數(shù)認(rèn)可,但也存在爭(zhēng)議。Kotwal等[31]對(duì)20個(gè)隨機(jī)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充ω-3 PUFA僅對(duì)血管性死亡可能有一定的改善作用,對(duì)冠狀動(dòng)脈事件并不能發(fā)揮積極的控制效果,對(duì)腦血管事件和心律不齊也沒有顯著影響。另一項(xiàng)跟蹤調(diào)查試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),針對(duì)具有高CVD風(fēng)險(xiǎn)和血糖代謝紊亂的病人按900 mg/d補(bǔ)充ω-3 PUFA,CVD發(fā)生率和死亡率并未受到顯著影響[32]。Roncaglioni等[33]進(jìn)行的臨床試驗(yàn)同樣表明,具有較高CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的人群在服用ω-3 PUFA之后,其CVD的發(fā)病率和死亡率也未發(fā)生變化。

大多數(shù)研究認(rèn)為,增加ω-6 PUFA攝入可以通過改善LDL、TC、HDL水平和TC/HDL比例而降低CVD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[28],同時(shí)還能改善血壓和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[34]。AHA在2009年總結(jié)相關(guān)材料后得出結(jié)論,與未攝入ω-6 PUFA的人群相比,攝入供能比為5%~10%的ω-6 PUFA后冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低[34]。Mozaffarian等人[28]分析8項(xiàng)隨機(jī)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),用ω-6 PUFA替代補(bǔ)充由SFA提供的占總供能5%的能量后,冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)能夠降低10%,效果比ω-3 PUFA更好[35]。但與ω-3 PUFA類似,也有學(xué)者對(duì)ω-6 PUFA降低CVD風(fēng)險(xiǎn)的作用提出不同意見,表示膳食補(bǔ)充10%的ω-6 PUFA會(huì)增加CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),其原因可能與ω-6 PUFA增加促炎反應(yīng)和氧化損傷作用有關(guān)[36-37]。另外,由于在ω-6 PUFA代謝通路中的花生四烯酸途徑可以產(chǎn)生一系列與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的物質(zhì)[38],有研究發(fā)現(xiàn),攝入過多ω-6 PUFA會(huì)增加血液黏度,使LDL和VLDL更容易受氧化,尤其是在伴隨著低ω-3 PUFA攝入的情況下,不良作用更為明顯[36]。因此,ω-6 PUFA使用的安全性問題尚待進(jìn)一步考證。Willett[39]提出,ω-6/ω-3比例是考察PUFA攝入量與CVD關(guān)系的一個(gè)重要指標(biāo),認(rèn)為降低ω-6/ω-3比例對(duì)CVD有保護(hù)作用。Russo等[37]的研究也發(fā)現(xiàn),將ω-6/ω-3比例降低至4:1時(shí),CVD死亡率能夠大大降低。但由于ω-6 PUFA系列的LA和ω-3 PUFA系列的ALA都是必需脂肪酸,因此保持兩者都平衡攝入對(duì)人體健康至關(guān)重要。目前在西方飲食中ω-6/ω-3的比例多數(shù)維持在10:1~20:1,為控制CVD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)西方對(duì)膳食油脂的調(diào)控也主要集中在增加ω-3攝入,或?qū)⑸攀持械摩?6 PUFA替換成ω-3 PUFA。

此外,omega-3指數(shù)是新出現(xiàn)的與PUFA和CVD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的評(píng)價(jià)指標(biāo),同時(shí)也是冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。omega-3指數(shù)是指血紅細(xì)胞膜(DHA+EPA)/總脂肪酸,反映的是膳食習(xí)慣中ω-3 PUFA攝入水平。血紅細(xì)胞中低水平的DHA+EPA與心臟性猝死有密切關(guān)聯(lián)。通過分析omega-3指數(shù)與CVD的關(guān)聯(lián)性發(fā)現(xiàn),當(dāng)omega-3指數(shù)≥8%時(shí),CVD的發(fā)病率較低,處于良好的心血管保護(hù)狀態(tài)[40]。

4 反式脂肪酸

國際衛(wèi)生組織和大多數(shù)國家食品健康監(jiān)管行業(yè)都要求對(duì)食品中的反式脂肪酸(TFA)進(jìn)行含量控制,但近期有研究表明,并不是所有的TFA都會(huì)危害心血管健康。盡管工業(yè)來源的反油酸會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,但研究指出,天然動(dòng)物來源的異油酸卻具有抑制斑塊形成的功效[41]。另一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象,即增加動(dòng)物來源的TFA攝入并不增加冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)[42]。研究者推斷,天然來源的反式脂肪酸可以在體內(nèi)代謝的過程中通過去飽和轉(zhuǎn)化成為共軛亞油酸,發(fā)揮心血管保護(hù)作用。由于不同類型的反式脂肪酸常具有不同的結(jié)構(gòu)和功能,體內(nèi)作用機(jī)制也不同,因此有關(guān)反式脂肪酸對(duì)CVD的作用還有待進(jìn)一步開展研究,但現(xiàn)有結(jié)果表明至少并不是所有的反式脂肪酸都是有害的。

5 共軛脂肪酸

在共軛脂肪酸中研究最多的是共軛亞油酸(CLA)。CLA來源于奶制品、乳酪、肉類等,主要來源為反芻動(dòng)物肉類如牛肉和羊肉[43]。共軛亞油酸也屬于反式脂肪酸,由于研究結(jié)果相對(duì)獨(dú)立,這里單獨(dú)列出進(jìn)行探討。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,補(bǔ)充CLA能夠降低膽固醇、甘油三酯和LDL水平,增加HDL水平,具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效[44]。CLA可能通過調(diào)控過氧化物酶體增殖物激活受體、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白裂解蛋白等起到調(diào)節(jié)脂代謝的作用[45]。不少臨床研究也發(fā)現(xiàn)CLA對(duì)人類CVD具有一定程度的保護(hù)作用。CLA主要通過控制CVD危險(xiǎn)因素發(fā)揮保護(hù)心血管作用,例如CLA與雷米普利聯(lián)用能夠增強(qiáng)雷米普利對(duì)肥胖高血壓患者血管緊張素原的調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)藥物降血壓功效[46];t10,c12-CLA能夠通過激活血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶控制高血壓的發(fā)生發(fā)展[47]。但由于CLA對(duì)CVD的改善作用缺乏直接證據(jù),尚存在較多爭(zhēng)議。大部分臨床試驗(yàn)中CLA并未顯示出調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝或保護(hù)心血管的相關(guān)功效,部分研究發(fā)現(xiàn),CLA甚至?xí)ㄟ^降低HDL的水平促進(jìn)CVD的發(fā)生發(fā)展[48-49]。由于不同CLA異構(gòu)體在功能和代謝上有較大區(qū)別,這可能是造成有關(guān)CLA對(duì)CVD的作用未得出統(tǒng)一結(jié)論的重要原因。在Riserus等[50]進(jìn)行的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究中,與安慰劑對(duì)照相比,t10,c12-CLA單獨(dú)干預(yù)組出現(xiàn)了HDL水平降低的現(xiàn)象,而CLA混合物干預(yù)組(t10,c12-CLA和c9,t11-CLA混合)和c9,t11-CLA組卻對(duì)血脂水平?jīng)]有影響。研究還表明,將c9,t11:t10,c12-CLA按50:50混合能夠顯著升高抗炎因子IL-10水平、降低促炎因子TNF-α、IL-1β水平[51],而按80:20比例混合能夠顯著降低單核細(xì)胞粘附以及CD11a和CD11b的表達(dá)[52]。這些結(jié)果說明不同比例的CLA混合物對(duì)CVD具有不同的調(diào)控作用,不同的CLA異構(gòu)體功能也具有一定差異。此外,由于工業(yè)合成的CLA中有40%~45%為t10,c12結(jié)構(gòu),而天然肉類(如牛肉)的CLA中80%以上為c9,t11結(jié)構(gòu),這可能是導(dǎo)致在不同研究中CLA功效出現(xiàn)差異的重要原因(多數(shù)實(shí)驗(yàn)采用的是工業(yè)合成的CLA)。

綜上所述,在一些動(dòng)物模型中CLA具有較好的血管保護(hù)功效,但在人群中CLA的功效還有待進(jìn)一步研究。CLA的異構(gòu)體類型及比例對(duì)其功效可能具有較大影響。

6 結(jié)論

在過去進(jìn)行的膳食脂肪酸與心血管疾病關(guān)聯(lián)性方面的研究得出了差異較大甚至完全相反的結(jié)論。首先,由于FA種類眾多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且主要來源于日常膳食,很難做到像單一分子藥物一樣精確控制用量和食用依從性。其次,在實(shí)驗(yàn)過程中,在兼顧能量平衡的基礎(chǔ)上設(shè)置實(shí)驗(yàn)對(duì)照組較難控制完美,調(diào)查研究結(jié)果也較易受飲食、年齡、人群狀態(tài)等因素影響。同時(shí),使用不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)也可能會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)論。此外,對(duì)過去實(shí)驗(yàn)研究中的方法、數(shù)據(jù)和結(jié)論需要仔細(xì)推敲[53],例如早期一項(xiàng)研究認(rèn)為ω-6 PUFA不能降低CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[54],但事實(shí)上其研究中使用的ω-6 PUFA主要來源于紅花油人造黃油,而紅花油人造黃油中常含有大量的氫化植物油和反式脂肪酸,因此并不能排除這些產(chǎn)物在一定程度上影響其實(shí)驗(yàn)結(jié)果。單純認(rèn)為過度的脂肪攝入會(huì)促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生是不準(zhǔn)確的,但有關(guān)膳食脂肪酸在心血管保護(hù)方面的研究還需要進(jìn)一步加強(qiáng)?!?/p>

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(責(zé)任編輯 李婷婷)

Effects of Dietary Fatty Acid on Cardiovascular Disease

HAN Wen-jing1,CONG Ren-huai2,CHEN Peng3,DENG Qian-chun3,XIAO Ling-yun2,HUANG Ze-bo1

(1School of Biosciences and Biopharmaceutics,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,China;2Infinitus (China)Company Ltd,Guangzhou 510663,China;3Hubei Key Laboratory of Lipid Chemistry and Nutrition,Wuhan 430062,China)

This paper reviewed recent research advancements on the relationship between dietary fatty acid and cardiovascular disease.

cardiovascular disease(CVD);atherosclerosis;fatty acid(FA);unsaturated fatty acid(UFA);conjugated linoleic acid(CLA);transfatty acids(TFA)

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):31371766);廣東普通高校國際暨港澳臺(tái)合作創(chuàng)新平臺(tái)及國際合作重大項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2015KGJHZ022)。

韓文靜(1991— ),女,在讀碩士,研究方向:天然產(chǎn)物活性。

*共同通信作者:肖凌云(1988— ),女,博士,研究方向:功能油脂與代謝性疾??;黃澤波(1965— ),男,博士,教授,研究方向:衰老及相關(guān)疾病。

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