全敏廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司

中藥片劑生產(chǎn)工藝中試和放大的驗(yàn)證

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中試放大和驗(yàn)證是中藥制藥工程技術(shù)的四要素之一，從中藥研究成果向大規(guī)模生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的過程，既是重大工程技術(shù)最容易出現(xiàn)問題的環(huán)節(jié)之一，也是質(zhì)的變化，因此，中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵便是中試放大和驗(yàn)證技術(shù)。本文講述了中試放大驗(yàn)證在大規(guī)模生產(chǎn)過程中的必要性，包括技術(shù)內(nèi)容、應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)。

中藥片劑；生產(chǎn)工藝；中試；放大驗(yàn)證

1.中試放大驗(yàn)證的重要性

1.1 從科研成果到中藥的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)是質(zhì)的變化數(shù)量變化是實(shí)驗(yàn)室研究轉(zhuǎn)化至工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)中最直觀，也是最首要的變化，在實(shí)驗(yàn)室中可以輕易地成倍增長能量流和物料流，而在工業(yè)生產(chǎn)過程中這些環(huán)節(jié)必須依靠專門的設(shè)備和操作單元。由此可見，從實(shí)驗(yàn)操作到工業(yè)生產(chǎn)，不僅僅是量的變化，更是質(zhì)的變化。制備中成藥需要通過不同的操作過程走完各個流程，這點(diǎn)類似于化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程，總之，中藥工程的主要內(nèi)容就是對中成藥的理論、設(shè)計(jì)、裝備和計(jì)算進(jìn)行研究[1]。

1.2 中試放大驗(yàn)證減少中藥產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室中，物流量可能只有幾十克或者幾百克，而轉(zhuǎn)化到工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)之后，物流量會放大至幾十公斤或者幾百公斤，這種超大倍數(shù)的放大會導(dǎo)致工業(yè)生產(chǎn)中新增實(shí)驗(yàn)室中未能出現(xiàn)的問題。有研究表明，實(shí)施風(fēng)向的變化會隨著放大倍數(shù)的增加而不斷增大。高放大倍數(shù)工程分為幾步，例如，將5000倍分為50X100倍兩部分，其中，在50倍的中試工作時，應(yīng)當(dāng)做好現(xiàn)場觀察和數(shù)據(jù)收集，并及時總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，將規(guī)律運(yùn)用至100倍的放大，通過這種方法，能夠?qū)γ枯喌姆糯笮?yīng)進(jìn)行有效縮小。第一輪即便做錯，經(jīng)濟(jì)損失也較小，有利于總結(jié)問題和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。

1.3 評價放大效應(yīng)放大后會有很多放大前未能出現(xiàn)的規(guī)律、問題和現(xiàn)象相繼顯現(xiàn)，例如在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行熱反應(yīng)時，可以通過加熱保溫反應(yīng)瓶，來避免散熱量過大，但是工業(yè)生產(chǎn)中，取走反應(yīng)熱的方法只能依靠冷卻水。我們應(yīng)當(dāng)客觀科學(xué)的評價中試及生產(chǎn)過程中的放大效應(yīng)，并總結(jié)規(guī)律，采取措施，避免中藥生產(chǎn)中由于倍數(shù)放大過大而引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。

2.中試放大驗(yàn)證的內(nèi)容

2.1 單元過程中試裝備的選型、設(shè)計(jì)、制造與安裝單元過程中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)就是中試設(shè)備的選型，由于中藥生產(chǎn)不同于其他工業(yè)生產(chǎn)，具備一定的特點(diǎn)和個性，因此，只有部分化工單元設(shè)備類型符合中藥制藥生產(chǎn)要求。舉例而言，中藥大多具備吸濕性，因此無論蒸發(fā)設(shè)備，還是造粒設(shè)備和干燥設(shè)備，都必須充分考慮這一特點(diǎn)。此外，單元過程中中試裝備的設(shè)計(jì)、制造和安裝也應(yīng)當(dāng)突出中試特點(diǎn)，驗(yàn)證過程中也會對管路和設(shè)備進(jìn)行改動，因此，設(shè)計(jì)思路應(yīng)該靈活、利于改動。

2.2 單元過程中試方案的實(shí)施無論是什么方案或計(jì)劃在實(shí)施過程中都會出現(xiàn)與原計(jì)劃不相符的情況，面對新的問題，需要認(rèn)真的分析與思考，并作出實(shí)施的調(diào)整，同時，嚴(yán)格的遵守操作流程，做好相應(yīng)的記錄，按照要求采集數(shù)據(jù)，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，同時建立數(shù)學(xué)模型[3]。

3.重要產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程的中試放大驗(yàn)證

組成中藥生產(chǎn)工藝的流程應(yīng)該由多個單元過程模塊組成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中的中試放大，如果能夠較好地完成前面單元，那么生產(chǎn)流程的中試也相對有效。簡單實(shí)用是中試流程的最大特點(diǎn)，在連接中試單元時只需要采用最節(jié)省簡單的方法，對安裝美觀和流水生產(chǎn)線均無要求，這也是因?yàn)橹性囘^程中很多新興問題都需要隨時改動。建設(shè)流程中最重要的是聯(lián)系前后工序，考察單元過程間的關(guān)系。當(dāng)所有單元過程中中試測試均已成熟之后，應(yīng)當(dāng)以單元間聯(lián)系為重點(diǎn)，來制定完善的系統(tǒng)中試計(jì)劃，再對不用單元組合成整體的可行性進(jìn)行驗(yàn)證[4]。

4.中試放大試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)

通過中試放大試驗(yàn)表明了放大效應(yīng)影響相對較小，且能夠有效解決。在中試放大驗(yàn)證時，應(yīng)當(dāng)對必要的工程參數(shù)和工藝進(jìn)行收集，同時采取可靠性分析，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，為工程規(guī)模化生產(chǎn)的裝備設(shè)計(jì)提供充分依據(jù)，并制定規(guī)范的大生產(chǎn)工藝流程。

5.總結(jié)

中試驗(yàn)證平臺能夠有效連接科研和工程，一旦相關(guān)人員接受實(shí)驗(yàn)-中試放大-規(guī)模生產(chǎn)這種產(chǎn)業(yè)化模式，成果成本、轉(zhuǎn)化效率以及投資風(fēng)險(xiǎn)都將大大改善。值得注意的是，中試試驗(yàn)投入使用后，應(yīng)將已有的模塊簡單的組合在一起，由于在使用后需要按需進(jìn)行改動，所以不必重視美觀程度，以簡單實(shí)用為主。

[1]劉世君,楊春,嚴(yán)麗等.丹參中脂溶性成分提取工藝的研究[J].廣州化工,2015,（18）∶101-102.

[2]郝木強(qiáng),李彥英,劉春杰等.重組低出血抗凝蛋白在畢赤酵母中的中試發(fā)酵工藝研究及其純化與鑒定[J].生物技術(shù)通訊,2013,（3）∶314-319.

[3]曹崗,季金玉,叢曉東等.正交試驗(yàn)優(yōu)選玄參蒸制中試工藝的研究[J].中成藥,2012,34（11）∶2186-2189.

[4]杜瑩,方蕾.中藥湯劑/中成藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化療效的Meta分析[J].臨床肝膽病雜志,2015,（1）∶68-73.

全敏（1987-），女，本科，廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，職位：工藝員，職稱：助理工程師。