●金明敏

多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病藥臨床療效分析

●金明敏

近年來，精神疾病患者逐漸增加，醫(yī)學(xué)界也對這類患者的治療引起了重視，并展開了相應(yīng)的研究。對于精神病患者的治療，臨床一般采用藥物治療方式，但對于需要長期服藥的患者，會產(chǎn)生耐藥作用，這對患者的治療產(chǎn)生了嚴(yán)重的阻礙，影響了患者的健康恢復(fù)。多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病要的臨床療效產(chǎn)生影響，多項研究證明，其主要是對P-糖蛋白的運轉(zhuǎn)產(chǎn)生影響，使之將多種藥物運轉(zhuǎn)出腦，從而將其藥物的治療效果。本文的主要內(nèi)容就是分析多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病藥臨床療效的影響，指導(dǎo)患者更好的進(jìn)行用藥，加快患者的恢復(fù)。

多藥耐藥基因多態(tài)性；抗精神病藥；P-糖蛋白；療效影響

目前，但多數(shù)的抗精神病藥物都是P-糖蛋白的底物，而多藥耐藥基因由于P-糖蛋白存在諸多的相關(guān)性，在精神病患者的臨床治療中，如果無法得知抗精神病藥物功能、結(jié)構(gòu)等與多藥耐藥基因多態(tài)性之間的關(guān)系，就無法為患者制定科學(xué)合理的用藥結(jié)構(gòu)，對患者的治療就會產(chǎn)生不利影響。

1 多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病藥物臨床療效的影響

由于多數(shù)的抗精神病藥物都是P-糖蛋白的底物，所以P-糖蛋白和很多抗精神病藥物之間都存在不同程度的親和性。其中親和性最高的是喹硫平與利培酮，也就是說，P-糖蛋白會對非典型的抗精神病藥物在腦內(nèi)的濃度產(chǎn)生或多或少的影響。此外，奧氮平對在臨床治療中展示出了良好的效果，這與G2677T位點含T等位基因有著一定的關(guān)系，但C3435T位點基因多態(tài)性和奧氮平對精神病治療的臨床效果并無明顯的相關(guān)性。

在一些研究中證明：C3435T位點基因多態(tài)性與溴哌利多的精神病臨床治療效果具有一定的相關(guān)性，溴哌利多治療的臨床效果好，而且用藥量比較低，這與3435C純合子以及含有C的雜合子個體有著明顯的相關(guān)性。出現(xiàn)在這一現(xiàn)象很可能是因為患者基因型個體存在差異，所以腦內(nèi)的藥物濃度也各有不同，使得臨床治療效果存在區(qū)別。

C1236T位點的多態(tài)性則和利培酮對精神病治療的臨床效果存在相關(guān)性，同時有研究表明這一點位攜帶有TT基因型的精神病患者在臨床治療中的效果更佳，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)越于CC、CT基因型患者，但在研究中并未指出上述幾個位點的基因多態(tài)性與利培酮治療精神病的臨床效果存在相關(guān)性。也就是說多藥耐藥基因多態(tài)性可能會因為遺傳變異導(dǎo)致利培酮對不同民族精神病患者的臨床治療效果存在差異，尤其是漢族精神病患者。

2 帕利哌酮的藥物基因組學(xué)研究

利培酮經(jīng)CYP2D6可以代謝成為帕利哌酮，所以利培酮與帕利哌酮二者的藥效學(xué)活動非常相似，它們的藥理學(xué)活性都受到了血漿總濃度的影響，在治療精神分裂癥中共同起作用，帕利哌酮是一種新型的非典型抗精神病藥物，在2006年被美國批準(zhǔn)使用，帕利哌酮是肝酶的代謝產(chǎn)物，而血藥濃度與代謝酶之間并無明顯的相關(guān)性，或者說所受影響比較小，所以筆者選擇了這種藥研究轉(zhuǎn)運體因素對療效的影響。在下文當(dāng)中，筆者將對多藥耐藥基因多態(tài)性的影響與代謝性的相關(guān)性、與藥物間的相關(guān)性兩個方面對該藥物的臨床治療效果進(jìn)行研究。

多藥耐藥基因多態(tài)性的影響：在上文中提到，P-糖蛋白與利培酮、帕利哌酮之間的相關(guān)性比較明顯，主要體現(xiàn)為P-糖蛋白與兩者間的親和作用，而多藥耐藥基因G2677T/A和C3435T位點和兩種藥物的血漿穩(wěn)態(tài)濃度并沒有明顯的相關(guān)性，目前領(lǐng)域內(nèi)還沒有相關(guān)實驗進(jìn)行證明。但有關(guān)研究證實多藥耐藥基因型、年齡和二者之間的血漿穩(wěn)態(tài)濃度存在相關(guān)性，由此可以認(rèn)為：多藥耐藥基因多態(tài)性對二者的穩(wěn)態(tài)血漿濃度不存在影響，利培酮很可能是通過阻斷血腦屏障的P-糖蛋白，從而提升了腦內(nèi)藥物濃度，而多藥耐藥基因多態(tài)性只與個體腦內(nèi)藥物濃度存在相關(guān)性，與血藥濃度之間不存在明顯影響。

利培酮和帕利哌酮都是P-糖蛋白的底物，所以多藥耐藥基因多樣性應(yīng)當(dāng)會對二者對精神病的臨床治療效果產(chǎn)生影響。

代謝性相互作用：帕利哌酮代謝程度小，受代謝酶影響幾乎可以忽略不計，所以使用帕利哌酮一般不會發(fā)生嚴(yán)重的代謝性相互作用。

藥物之間的相互作用：P-糖蛋白與患者底物腦內(nèi)濃度存在相關(guān)性，而底物之間不存在相關(guān)性。所以，使用同為P-糖蛋白底物的抗精神病藥物進(jìn)行治療與P-糖蛋白底物腦內(nèi)濃度、血漿藥物濃度不存在明顯關(guān)系，也基本不會引發(fā)重度，而帕利哌酮在藥物之間的相互作用可能是非常有限。

監(jiān)測血液濃度和抗精神病藥的臨床治療效果間并無明顯關(guān)系，因此，對于精神病患者的治療，可以采取治療性藥物監(jiān)測的辦法，這也不失為一個有效的治療措施。使用這一方法，尤其是在采用P-糖蛋白底物的藥物條件下，應(yīng)當(dāng)著重關(guān)注以下幾個方面：多藥耐藥基因多態(tài)性與患者體內(nèi)的代謝酶之間、與藥物之間是否存在相互關(guān)聯(lián)以及具體的相互作用，使用這種方法可以提高P-糖蛋白底物類藥物用藥的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。在上述研究中闡述到帕利哌酮與個體代謝酶之間不存在相互關(guān)聯(lián)，同時同類藥物之間的相互影響力也可以忽略不計。最后，多藥耐藥基因多態(tài)性不影響血藥濃度，從監(jiān)測血藥濃度單方面的角度來看，其對于優(yōu)化抗精神病要的臨床治療效果并無積極意義，因此認(rèn)為多藥耐藥基因多態(tài)性與帕利哌酮的腦內(nèi)濃度之間存在較大的相互關(guān)聯(lián)，所以在使用帕利哌酮時，必須要考慮到多藥耐藥基因多態(tài)性的影響。

3 結(jié)束語

研究多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病藥的臨床治療效果的影響能夠幫助指導(dǎo)醫(yī)生用藥，保證用藥結(jié)構(gòu)的合理性。明確藥物之間的相互作用、多藥耐藥基因多態(tài)性與藥物之間的相互作用，可以盡量避免負(fù)面影響，提升用藥的準(zhǔn)確性。

(作者單位：紹興市第七人民醫(yī)院)

[1]宓為峰,張鴻燕.多藥耐藥基因多態(tài)性對抗精神病藥臨床療效影響的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2016,(16)：102-103.

[2]王曉志,宓為峰,鄒連勇,盧天蘭,李玲芝,張鴻燕.精神分裂癥患者的多藥耐藥基因多態(tài)性與利培酮的療效及不良反應(yīng)的相關(guān)性[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2012,(07)：147-148.

[3]王淑男,董天崴,王爽,姚懿桐,唐楊玲,鄭林依,楊軍.多藥耐藥基因 1C3435T 基因多態(tài)性與厄貝沙坦個體化治療高血壓的相關(guān)性[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2017,(02)：188-189.

金明敏(1987～)，男，醫(yī)師，研究方向為精神衛(wèi)生。