劉芳

[摘要]目的探討重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的效果，以供參考。方法臨床研究對象是我院2014年5月～2015年2月收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例，其分組原則隨機。A組治療藥物為達那唑，B組治療藥物為治療藥物為達那唑聯(lián)合重組人血小板生成素。對兩組患者基線值、最大值、升高值、曲線下面積等血小板計數(shù)指標(biāo)和治療效果、副作用進行評估。結(jié)果經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，B組最大值、升高值、曲線下面積等血小板計數(shù)指標(biāo)均明顯高于A組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組基線值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。另外，B組治療總效率明顯高于A組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組副作用的發(fā)生率組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效確切，可有效改善患者血小板指數(shù)，作用較為安全，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重組人血小板生成素；特發(fā)性血小板減少性紫癜；多中心隨機對照研究

特發(fā)性血小板減少性紫癜為自身免疫性出血綜合征，應(yīng)用激素治療有一定效果，但部分難治患者病情反復(fù)，對激素治療無效或出現(xiàn)激素劑量依賴癥。目前美國血液病學(xué)會將丙種球蛋白、大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、脾切除、雄激素等應(yīng)用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療中，但近年來丙種球蛋白等獲取較難，部分患者經(jīng)脾切除或免疫抑制劑治療無效，因此尋求更理想的治療方法成為臨床研究重點。

本研究探討了重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

臨床研究對象是我院2014年5月～2015年2月收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例，所有患者均經(jīng)骨髓涂片和血常規(guī)檢查確診，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。均知情同意本次研究。所有患者血小板計數(shù)均在20x10⁹/L以內(nèi)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量或大劑量糖皮質(zhì)激素規(guī)范化治療無效，或治療有效后復(fù)發(fā)且再次治療無效，不接受脾切除治療者，或接受脾切除治療無效或有效后復(fù)發(fā)者。男女不限，年齡在18歲以上。將合并嚴重心肺功能障礙、哺乳期和妊娠期婦女、肌酐在1.5mg/dL以上，膽紅素和血清氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常值上限1.5倍者排除，并除外血栓病者、對本研究藥物過敏者。

其分組原則根據(jù)隨機數(shù)字表法。A組40例，男12例，女28例，年齡20～71歲，平均（48.5±5.6）歲；平均病程（5.6±1.1）年，血小板計數(shù)為2～20x10⁹/L。B組40例，男14例，女26例，年齡21～70歲，平均（48.1±5.1）歲。平均病程（5 24±1.45）年，血小板計數(shù)為2～20x10⁹/L。所有患者基線資料如歲數(shù)、男女比例、納入標(biāo)準(zhǔn)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

A組治療藥物為達那唑，每次0.2g，每天3次，共治療14d。B組治療藥物為治療藥物為達那唑聯(lián)合重組人血小板生成素。達那唑用法用量同A組，重組人血小板生成素為1μg/kg皮下注射，每天1次，共治療14d，若治療期間血小板計數(shù)大于等于100x10⁹/L則可停藥。

在治療期間，若患者出現(xiàn)內(nèi)臟、黏膜等部位活躍出血，可給予抗纖溶藥物和血小板輸注，若肝酶升高，可給予保肝藥物治療，并避免聯(lián)用免疫抑制劑治療。

1.3評價指標(biāo)

對兩組患者基線值、最大值、升高值、曲線下面積等血小板計數(shù)指標(biāo)、治療效果、副作用進行評估。

治療后出血消失，血小板計數(shù)復(fù)常，持續(xù)時間≥3個月為顯效；治療后出血改善，血小板計數(shù)升高大于等于30×10⁹/L，持續(xù)時間≥2個月為有效；治療后臨床癥狀改善，血小板計數(shù)升高，持續(xù)時間≥1個月為進步；達不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行蕿轱@效率、有效率和進步率之和。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療總效率比較

經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，B組治療總效率明顯高于A組，組問差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2血小板計數(shù)指標(biāo)比較

經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，B組最大值、升高值、曲線下面積等血小板計數(shù)指標(biāo)均明顯高于A組，組問差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組基線值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3副作用比較

治療期間兩組血紅蛋白、白細胞計數(shù)、腎功能、膽紅素等均無發(fā)生異常變化。其中，A組有1例麻疹、1例嗜睡、1例視覺異常、2例無力、1例高血壓，發(fā)生率為15.00%；B組有1例蕁麻疹、1例嗜睡、2例高血壓、1例過敏反應(yīng)、1例下肢痛，發(fā)生率為15.00%，兩組副作用的發(fā)生率組問對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

臨床上特發(fā)性血小板減少性紫癜為免疫性血小板減少性紫癜，其為常見獲得性出血疾病，目前發(fā)病機制尚未清晰，主要表現(xiàn)為骨髓巨核細胞增多、血小板減少等，且女性患者比男性多。

臨床多認為該疾病的發(fā)生跟人體抗血小板自身抗體產(chǎn)生導(dǎo)致單核巨噬系統(tǒng)過多破壞血小板致使其數(shù)目急劇減少所致，可因肝炎病毒或巨細胞、皰疹病毒等所致，多在感染后兩天到3周發(fā)病，起病較為隱匿，多為皮膚出血點，可在多部位皮膚或黏膜上出現(xiàn)紫癜和淤斑，出血癥狀嚴重程度跟血小板計數(shù)相關(guān)，病情輕的僅出現(xiàn)皮下出血，病情重者可出現(xiàn)顱內(nèi)或內(nèi)臟出血，影響生命健康。

血小板生成素可對血小板生成進行調(diào)節(jié)，其特異性受體盡在紅系前體細胞和巨核細胞中表達，有研究表明，血小板生成素可促進慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者骨髓巨核細胞生成，提升外周血小板計數(shù)，因此，血小板生成素可為臨床治療特發(fā)性血小板減少性紫癜帶來新的希望。

重組人血小板生成素為通過基因重組技術(shù)在倉鼠卵巢細胞中進行表達后提純所制成的全長糖基化血小板生成素，其跟內(nèi)源性血小板生成素有類似的藥理作用，屬于造血生長因子，可對造血干細胞系進行刺激，促進其向巨核細胞分化，可提升血小板計數(shù)，且目前在已知的各種細胞因子中，其對巨核細胞生長和調(diào)節(jié)血小板生成的作用最為顯著。

本研究表明，重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效確切，可有效改善患者血小板指數(shù)，作用較為安全，值得在臨床上推廣應(yīng)用。