麥玉梅 黃文杰 李偉峰

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血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平與慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度關(guān)系

麥玉梅 黃文杰 李偉峰

目的 探討血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平與慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選取2014年1月至2015年12月于我院就診的慢阻肺患者100例(其中穩(wěn)定期組66例，急性加重期組34例)，并以33例同期健康體檢者為對(duì)照組。穩(wěn)定期慢阻肺組根據(jù)慢阻肺全球倡議(GOLD)分為高風(fēng)險(xiǎn)組(n=43)和低風(fēng)險(xiǎn)組(n=23)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)全部受試者入組當(dāng)天血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 慢阻肺急性加重期組血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺穩(wěn)定期組及健康對(duì)照組。慢阻肺高風(fēng)險(xiǎn)組血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺低風(fēng)險(xiǎn)組。血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平分別與慢阻肺穩(wěn)定期患者FEV1(r=-0.584,P=0.002；r=-0.446,P=0.012)呈正相關(guān)，而與mMRC評(píng)分(r=-0.583,P<0.001；r=-0.419,P=0.002)、SGRQ評(píng)分(r=-0.548,P=0.001；r=0.550,P=0.003)之間均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16與慢阻肺患者病情的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，其可作為判斷慢阻肺急性加重及穩(wěn)定期嚴(yán)重程度分級(jí)的指標(biāo)。

鎖鏈素；克拉拉細(xì)胞蛋白-16；慢性阻塞性肺疾病；嚴(yán)重程度

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是一種以不完全可逆氣流受限為特征的常見病、多發(fā)病，疾病多呈進(jìn)行性發(fā)展，頻繁急性加重及疾病的嚴(yán)重程度影響患者預(yù)后[1]。以往研究發(fā)現(xiàn)血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平與慢阻肺病情有一定相關(guān)性，但結(jié)論仍存在爭(zhēng)議[2]。本研究目的在于探討血清克拉拉細(xì)胞蛋白-16、鎖鏈素水平在慢阻肺急性加重預(yù)測(cè)及穩(wěn)定期嚴(yán)重程度評(píng)估中應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

研究對(duì)象為2014年1月-2015年12月于我院就診的慢阻肺患者100例及選取同期30例健康者為對(duì)照組。慢阻肺診斷及病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)均參考慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[3]，慢阻肺病情綜合評(píng)估根據(jù)癥狀、肺功能、急性加重風(fēng)險(xiǎn)分為A、B、C、D共4組，其中A、B組歸為低風(fēng)險(xiǎn)組，C、D組歸為高風(fēng)險(xiǎn)組。慢阻肺患者中34例慢阻肺急性加重期組均來自住院病房，男性23例，女性11例，年齡55-80歲，平均(68.9±10.2)歲。66例慢阻肺穩(wěn)定期組均選取我院門診定期隨訪患者，男性43例，女性23例，年齡52-83歲，平均(67.6±12.3)歲，慢阻肺穩(wěn)定期組患者中低風(fēng)險(xiǎn)組23例，高風(fēng)險(xiǎn)組43例。研究對(duì)象中合并肺炎、彌漫性間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核、肺癌、嚴(yán)重心腎功能不全等均需排除。健康對(duì)照組中男性20例，女性10例，年齡50-83歲，平均(66.7±13.2)歲。本研究已被本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均被告知研究目的、方法及注意事項(xiàng),并已簽署知情同意書。

二、臨床資料收集

登記所有研究對(duì)象人口學(xué)信息、基礎(chǔ)疾病、吸煙及職業(yè)史、呼吸系統(tǒng)癥狀、急性加重病史、mMRC評(píng)分、肺功能結(jié)果及慢阻肺穩(wěn)定期組患者SGRQ評(píng)分等資料。SGRQ評(píng)分由癥狀部分、活動(dòng)部分、疾病影響部分3個(gè)功能區(qū)構(gòu)成，分值0-100分[4]。

三、標(biāo)本檢測(cè)

采集各組入組當(dāng)天外周靜脈血4mL,室溫下放置30min,3000r/min離心10min后留取上層血清液,并定量測(cè)定血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)。克拉拉細(xì)胞蛋白-16試劑盒采購(gòu)自美國(guó)R&D公司。鎖鏈素試劑盒采購(gòu)自北京瑞爾欣德公司。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)計(jì)量資料數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。對(duì)計(jì)數(shù)資料描述，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson’s相關(guān)分析。，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

慢阻肺穩(wěn)定期組、慢阻肺急性加重期及健康對(duì)照組3組間年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。慢阻肺急性加重期血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平顯著低于慢阻肺穩(wěn)定期組及健康對(duì)照組，慢阻肺高危組FEV1%pre(%)、FEV1/FVC(%)、mMRC評(píng)分、SGRQ評(píng)分明顯高于慢阻肺低危組，而血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平明顯低于慢阻肺低危組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(見表1、2)。慢阻肺穩(wěn)定期組血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平均與FEV1%pre(%)、mMRC評(píng)分、SGRQ評(píng)分呈相關(guān)關(guān)系，P<0.05，(見表3)。

表1 慢阻肺穩(wěn)定期組、慢阻肺急性加重期、 健康對(duì)照組各組間各指標(biāo)的比較

注：與慢阻肺穩(wěn)定期組比較，*P<0.05，**P<0.01；與健康對(duì)照組比較，&P<0.05，&&P<0.01

表2 慢阻肺低危組、慢阻肺高危組間各指標(biāo)的比較±s)

表3 血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16與慢阻肺穩(wěn)定期組 其它相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

目前慢阻肺急性加重的診斷完全依靠于臨床癥狀，易受主觀因素影響，引起漏診或誤診。慢阻肺病情評(píng)估方法主要依靠臨床評(píng)分，常用的有mMRC、CAT、CCQ評(píng)分，其項(xiàng)目少，易計(jì)算，但很難對(duì)患者病情有一個(gè)全面的評(píng)價(jià)。SGRQ評(píng)分從多個(gè)維度對(duì)患者生理、心理和生活等方面綜合評(píng)定，是目前慢阻肺研究中應(yīng)用最廣泛且最權(quán)威的評(píng)估工具，但其項(xiàng)目過多，不易推行[4-5]。慢阻肺本質(zhì)上是一種以氣道炎癥為中心并累及其他器官的全身性炎癥反應(yīng)，其發(fā)生、發(fā)展乃至病情加重與氣道及全身炎癥反應(yīng)加重相關(guān)[3,6]。故可尋求一種或一組簡(jiǎn)便、客觀的血清生物標(biāo)記物對(duì)慢阻肺病情進(jìn)行評(píng)估。本研究中慢阻肺尤其慢阻肺急性加重期患者血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平明顯降低，兩者水平與慢阻肺嚴(yán)重相關(guān)的指標(biāo)如FEV1、SGRQ評(píng)分、mMRC評(píng)分呈顯著相關(guān)。慢阻肺患者中存在蛋白酶與抗蛋白酶失衡，導(dǎo)致彈性蛋白的降解增加[7]，而鎖鏈素是彈性蛋白酶特征性的水解產(chǎn)物之一，故可通過檢測(cè)血清鎖鏈素了解彈性蛋白的代謝情況。國(guó)內(nèi)學(xué)者楊翼萌等[8]報(bào)道慢阻肺高風(fēng)險(xiǎn)組血清鎖鏈素明顯低于低風(fēng)險(xiǎn)組，血清鎖鏈素水平與急性加重頻率之間呈負(fù)相關(guān)。而國(guó)外學(xué)者Huang等[9]發(fā)現(xiàn)慢阻肺及慢阻肺急性加重期組血清鎖鏈素明顯升高，其與慢阻肺急性加重期明顯相關(guān)及可作為慢阻肺急性加重期標(biāo)志物。出現(xiàn)上述結(jié)果差異可能與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，本研究入主病例組多為重度肺氣腫且反復(fù)多次發(fā)作，導(dǎo)致彈性蛋白儲(chǔ)備量減少，從而使得彈性蛋白分解量減少。這與Boutin等[10]的研究結(jié)果基本一致。目前研究認(rèn)為慢阻肺發(fā)生與肺內(nèi)氧化應(yīng)激及肺部炎癥反應(yīng)相關(guān)，克拉拉細(xì)胞蛋白-16是排列于細(xì)支氣管粘膜的一種具有多種功能的上皮細(xì)胞，其中包括抗氧化損傷作用。Park等[11]報(bào)道慢阻肺患者血清克拉拉細(xì)胞蛋白-16明顯下降，其與FEV1呈正相關(guān)。與Dickens JA等[12]研究結(jié)果基本一致。

綜上，血清鎖鏈素、克拉拉細(xì)胞蛋白-16水平可以有效反映慢阻肺患者炎癥反應(yīng)水平，其與慢阻肺患者病情的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，可作為判斷慢阻肺急性加重及穩(wěn)定期嚴(yán)重程度分級(jí)的指標(biāo)。

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Correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease

MAIYu-mei,HUANGWen-jie,LIWei-feng

DepartmentofRespiratoryMedicine,GuangzhouGeneralHospitalofGuanggzhouMilitaryCommand,Guangzhou,Guangdong510010,China

Objective To explore the correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 (CCP-16) levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 100 COPD patients (66 cases of stable COPD and 34 cases of AECOPD) and 33 control subjects were recruited from January 2014 to December 2015. The COPD patients were divided into the high risk group (n=43) and the low risk group (n=23) according to the criteria of Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) strategy. The plasma concentrations of desmosine and CCP-16 were measured by ELISA. Results The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were significantly lower in AECOPD patients than in stable COPD patients and the control group (P<0.05), and they were obviously lower in the high risk group than in the low risk group (P<0.05). The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were positively correlated with FEV1 (r=-0.584,P=0.002;r=-0.446,P=0.012), and negatively correlated with mMRC (r=-0.583,P<0.001;r=-0.419,P=0.002), SGRQ (r=-0.548,P=0.001;r=0.550,P=0.003) of the stable COPD patients. Conclusion Plasma desmosine andCCP-16 levels can effectively evaluate the severity of COPD patients, and it could be useful for the diagnosis of AECOPD and severity assessment of stable COPD.

desmosine; Clara cell protein 16; chronic obstructive pulmonary disease; severity

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.033

510010 廣東 廣州，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2016-06-15]