李海英,邱建敏

河北省廊坊市第四人民醫(yī)院婦科(廊坊065700)

米非司酮兩次療法調(diào)節(jié)月經(jīng)周期臨床觀察

李海英,邱建敏

河北省廊坊市第四人民醫(yī)院婦科(廊坊065700)

目的：觀察米非司酮兩次療法在調(diào)節(jié)月經(jīng)周期中的臨床效果。方法：選擇有調(diào)整月經(jīng)周期需求的患者100例進行研究。所有患者在月經(jīng)周期第25天口服米非司酮(25 mg,12 h后再次口服米非司酮25 mg)。觀察患者的臨床療效。隨訪1個月，觀察患者用藥前后兩次月經(jīng)(服用藥物的周期不算)的周期、經(jīng)期、經(jīng)量、激素水平的變化。觀察患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：100例患者中2例失訪，90例有效，8例無效，有效率為91.84%?；颊呤褂妹追撬就昂?次月經(jīng)的經(jīng)量、月經(jīng)周期以及經(jīng)期均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)?；颊哂盟幥昂髢纱卧陆?jīng)周期第2天的P、E2、FSH、LH無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，98例隨訪患者中5例發(fā)生輕度不良反應(yīng)，其中3例輕微惡心，2例輕度頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率5.10%。所有患者癥狀均自行消失，未經(jīng)治療。結(jié)論：米非司酮兩次療法能夠有效的調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，且不影響后續(xù)患者月經(jīng)情況以及激素水平，副作用輕微，安全性好。

對于女性來說，因為工作等原因，常有調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的需求。目前臨床調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的方法以黃體酮、復(fù)方炔諾酮等激素藥物和短效避孕藥為主，但是對部分患者而言，會導(dǎo)致后續(xù)經(jīng)期紊亂，激素分泌失調(diào)，以及由此引發(fā)的其他不良反應(yīng)[1]。為了解決這一問題，近年來我院使用米非司酮兩次療法對月經(jīng)周期進行調(diào)節(jié)，取得很好療效，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1 研究對象 隨機選擇2011年9月至2015年9月至我院婦科門診進行調(diào)節(jié)月經(jīng)周期治療的患者100例進行研究。年齡15～40歲，平均年齡(24.55±3.82)歲。納入標準[2]：平素月經(jīng)周期規(guī)律，無月經(jīng)先期病史的患者；來診前3個月無任何激素類藥物服用使；對本次研究知情同意。排除標準[3]：既往有月經(jīng)先期，或者月經(jīng)先后不定期病史的患者；有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥等子宮疾病的患者；患有腫瘤、血液等全身系統(tǒng)疾病的患者；對相關(guān)藥物過敏的患者；無必須調(diào)整月經(jīng)周期需求的患者。

2 研究方法 所有患者在月經(jīng)周期第25天口服米非司酮25 mg，12 h后再次口服米非司酮25 mg。隨訪1個月，觀察患者用藥前后兩次月經(jīng)(服用藥物的周期不算)的周期、經(jīng)期、經(jīng)量、激素水平的變化。觀察患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3 療效評價 第2次用藥后24～48 h內(nèi)月經(jīng)來潮,經(jīng)量、經(jīng)期與前無明顯變化為有效,反之為無效。月經(jīng)量使用PBAC(月經(jīng)失血圖)進行評估,該方法根據(jù)每張衛(wèi)生巾染血面積進行評分,統(tǒng)計月經(jīng)周期內(nèi)所有衛(wèi)生巾總分,超過100分為月經(jīng)過多,不足25分為月經(jīng)過少。激素水平觀察方法：第2個月經(jīng)周期第2天清晨取空腹靜脈血6 ml，使用放射免疫分析法測定血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激激素(FSH)、黃體生成素(LH)含量并進行比較。

結(jié) 果

1 臨床療效 100例患者中2例失訪，90例有效，8例無效，有效率為91.84%。

2 用藥前后兩次月經(jīng)相關(guān)情況比較 見表1。患者使用米非司酮前后兩次月經(jīng)的經(jīng)量、月經(jīng)周期以及經(jīng)期變化均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表1 患者用藥前后兩次月經(jīng)相關(guān)情況比較

3 用藥前后激素水平變化 見表2。患者用藥前后兩次月經(jīng)周期第2天的P、E2、FSH、LH無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表2 患者用藥前后兩次月經(jīng)相關(guān)情況比較

4 不良反應(yīng) 98例隨訪患者中5例發(fā)生輕度不良反應(yīng)，其中3例輕微惡心，2例輕度頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率5.10%。所有患者癥狀均自行消失，未經(jīng)治療。

討 論

米非司酮是一種甾體類藥物,能夠競爭性的對孕激素起到抑制作用，對于子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力高于黃體酮5倍，臨床上用來抑制排卵、溶解黃體，在終止早期妊娠、輔助引產(chǎn)等生殖領(lǐng)域中應(yīng)用非常廣泛，這是由其在黃體中晚期能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜發(fā)生退行性改變并且脫落的作用所決定的[4-7]。其作用機制臨床研究認為有以下4個方面：①米非司酮對于子宮的內(nèi)環(huán)境起到感染作用，從而導(dǎo)致子宮螺旋動脈萎縮，而減少子宮內(nèi)膜的供血，抑制其增生；②該藥物能夠促進子宮內(nèi)膜細胞的凋亡，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變??；③具有拮抗孕酮受體的作用，這會使受到拮抗作用影響的局部子宮內(nèi)膜合成雌激素的水平明顯降低，從而對其生長發(fā)育起到很好的感染作用；④米非司酮具有非競爭性的對抗雌激素的作用，能夠?qū)勾萍に卣T導(dǎo)的子宮內(nèi)膜增生[7]。隨著藥物研究的深入，近年該藥物的應(yīng)用范圍擴大至避孕以及激素依賴性婦科疾病的治療方面，但是使用該藥物調(diào)節(jié)月經(jīng)相關(guān)研究國內(nèi)外并不多見。

使用米非司酮兩次療法調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,其本質(zhì)在于短時間內(nèi)促進子宮內(nèi)膜脫落,從而改變月經(jīng)周期。因為該藥物具有吸收迅速、半衰期長的特點,合成米非司酮僅0.8 h即可達到2.34 mg/L的血藥峰值,半衰期為20～34 h,所以本次研究所設(shè)定的治療方案為所有患者在月經(jīng)周期第25天口服米非司酮25 mg,12 h后再次口服米非司酮25 mg。使血液中的藥物濃度在短時間內(nèi)達到高峰，從而達到內(nèi)膜迅速脫落，提前月經(jīng)的作用。從本次研究結(jié)果：90例有效，8例無效，有效率為91.84%。說明該種方案對于提前月經(jīng)效果比較確切?；颊呤褂妹追撬就昂?次月經(jīng)的經(jīng)量、月經(jīng)周期以及經(jīng)期均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；患者用藥前后兩次月經(jīng)周期第2天的P、E2、FSH、LH無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。說明應(yīng)用此種方案提前月經(jīng)，對于患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量和各種激素周期水平均無明顯影響。米非司酮在調(diào)節(jié)月經(jīng)周期時使用應(yīng)注意確定患者是否有早孕情況。本次研究中98例隨訪患者中5例發(fā)生輕度不良反應(yīng),其中3例輕微惡心,2例輕度頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率5.10%。所有患者癥狀均自行消失，未經(jīng)治療。因此認為該治療方案具有較高的安全性。

綜上所述,米非司酮兩次療法能夠有效的調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,且不影響后續(xù)患者月經(jīng)情況以及激素水平,副作用少，癥狀輕微,安全性好,可應(yīng)用于有調(diào)整月經(jīng)周期需求的患者。

[1] 劉大慶,張 瑜. 米非司酮五日三周期療法治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2012,21(2)：138-141.

[2] 申秀榮.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血36例分析[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2005,21(5)：312.

[3] 周青松.米非司酮療程長短對月經(jīng)周期及月經(jīng)量的影響[J].中華醫(yī)藥雜志,2005,5(9)：950-951.

[4] 朱順法,方馬榮,金理正.長期應(yīng)用小劑量米非司酮對子宮內(nèi)膜形態(tài)功能和雌孕激素受體的影響[J].臨床實踐,2004,22(8)：105-107.

[5] 郭冬琴.月經(jīng)周期短期應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥73例療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(26)：154-155.

[6] Eisinger SH,Meldrum S,Fiscella K,etal,Low-dose mife-pristone for uterine leiomyomata[J].Obstet Gynecol,2003,101(2):243-250.

[7] 劉冬娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(8):473-474.

(收稿：2016-03-02)

Study on the application of mifepristone in the treatment of menstrual cycle for 2 times

Li Haiying,Qiu Jianmin.

Langfang Fourth People’s Hospital Hebei (Langfang 065700)

Objective: Observation of the clinical effect of mifepristone in the treatment of 2 menstrual cycle.Methods：Randomly selected 100 cases of patients with menstrual cycle of cases. All patients in the twenty-fifth day of the menstrual cycle oral mifepristone (25 mg, 12 hours after the oral mifepristone 25 mg again. Clinical efficacy of the observation of patients. During one month follow-up, the changes of menstrual cycle, menstruation, menstrual cycle, menstrual cycle, menstrual cycle and hormone levels were observed before and after treatment for two times. To observe the adverse reaction of patients after treatment. Results：Of the 100 patients, 2 were lost to follow-up, 90 were effective, 8 were ineffective, and the effective rate was 91.84%. There were no significant differences in the menstrual cycle and menstrual cycle between the two groups before and after the use of mifepristone (P>0.05). There was no significant difference in FSH, E2, LH and P between the two menstrual cycles of second days before and after the treatment, Mild adverse reactions occurred in 5 of 98 patients, including 3 mild nausea and 2 mild dizziness. The incidence of adverse reactions was 5.10%. All patients symptoms disappeared without treatment.Conclusion:Mifepristone 2 therapy can effectively regulate the menstrual cycle, And does not affect the follow-up of patients with menstruation and hormone levels, minor side effects, good safety.

Mifepristone Menstrual cycle

米非司酮 月經(jīng)周期

R711.51

A DOI :10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.049