魏亭亭 秦葦

兩種漱口液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的療效比較

魏亭亭 秦葦

目的 比較四氫葉酸鈣合劑含漱液與復(fù)方氯己定含漱液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的治療效果，探討該類患者的較佳口腔護(hù)理方法。方法選取因甲氨蝶呤服用過量出現(xiàn)口腔潰瘍的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者60例，將2013年1月至2014年2月采用復(fù)方氯己定含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理的30例患者作為對照組，2014年3月至2015年6月采用四氫葉酸鈣合劑含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理的30例患者作為觀察組。觀察比較兩組患者口腔護(hù)理1周后口腔潰瘍療效。結(jié)果口腔護(hù)理1周后觀察組患者口腔潰瘍療效優(yōu)于對照組（總有效率90.0%vs 73.4%，P＜0.05）。結(jié)論四氫葉酸鈣合劑含漱液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍療效優(yōu)于復(fù)方氯己定含漱液。

甲氨蝶呤 口腔潰瘍 含漱液 口腔護(hù)理

甲氨蝶呤（MTX）是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的基礎(chǔ)用藥[1]，常采用小劑量脈沖式療法，即5～30mg/周口服。臨床可見患者因各種原因過量服用MTX，連續(xù)服用MTX 10～15mg/d，服用3～10d，短期內(nèi)患者就會出現(xiàn)藥物中毒表現(xiàn)，最常見也是最早出現(xiàn)的表現(xiàn)為黏膜損傷，其中以口腔黏膜潰瘍居多[2]，往往引起劇烈疼痛，影響進(jìn)食，增加感染風(fēng)險，從而影響患者健康恢復(fù)。四氫葉酸鈣是MTX的解毒劑。因此，針對因過量服用MTX出現(xiàn)口腔潰瘍的患者，本院應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年1月至2015年6月本院收治的因MTX服用過量出現(xiàn)口腔潰瘍的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者60例。將2013年1月至2014年2月采用復(fù)方氯己定含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理的30例患者作為對照組，2014年3月至2015年6月采用四氫葉酸鈣合劑含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理的30例患者作為觀察組。觀察組男8例，女22例；年齡55～81歲，平均63歲；口腔潰瘍程度[3]Ⅰ度17例，Ⅱ度10例，Ⅲ度1例，Ⅳ度2例。對照組男7例，女23例；年齡56～79歲，平均66歲；口腔潰瘍程度Ⅰ度16例，Ⅱ度11例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。兩組患者性別、年齡、口腔潰瘍程度等資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 評估患者口腔，遵醫(yī)囑給予口腔護(hù)理。除采用不同的含漱液外，兩組患者均接受相同的治療方案和護(hù)理方法。

1.2.1 觀察組 配制四氫葉酸鈣合劑含漱液，配方[4]如下：0.9%氯化鈉溶液500ml+1%利多卡因5ml+維生素C 2.0g+維生素B120.5mg+四氫葉酸鈣12mg+慶大霉素8萬U。含漱方法：患者吸入5～10ml含漱液，使其流到咽部停留約10s，然后在口腔內(nèi)停留約30s，輕輕活動舌頭讓含漱液與口腔黏膜充分接觸后吐出。每日含漱5次，即晨起、睡前及3餐后進(jìn)行含漱，療程1周。

1.2.2 對照組 予復(fù)方氯己定含漱液（中國深圳南樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H10920104）進(jìn)行口腔護(hù)理。該含漱液為復(fù)方制劑：每500ml含葡萄糖酸氯己定0.6g、甲硝唑0.1g。輔料為甘油、聚山梨脂80、聚乙二醇-400、濃薄荷水、乙醇、糖精鈉、色素、香精、純化水。含漱方法與觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者口腔護(hù)理1周后口腔潰瘍情況，評價治療效果[5]，痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：臨床癥狀改善，潰瘍面積明顯縮小，炎癥減輕并接近消退；無效：臨床癥狀較治療前無明顯變化，潰瘍面積無明顯變化。痊愈、有效視為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者口腔護(hù)理1周后口腔潰瘍療效比較見表1。

表1 兩組患者口腔護(hù)理1周后口腔潰瘍療效比較[例（%）]

由表1可見，口腔護(hù)理1周后觀察組患者口腔潰瘍療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

MTX作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基本用藥，為患者長期服用，尤其是老年患者。老年患者因肝腎功能下降易出現(xiàn)MTX中毒表現(xiàn)[6]，最早表現(xiàn)為口腔潰瘍，嚴(yán)重時可出現(xiàn)乏力、食欲不振、發(fā)熱、皮膚潰瘍、消化道出血、肝功能損害和嚴(yán)重的骨髓抑制引起的血白細(xì)胞減少、合并感染等表現(xiàn)[6]。針對發(fā)生MTX過量伴有口腔潰瘍的患者，臨床常規(guī)使用復(fù)方氯己定含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理，具有一定療效。復(fù)方氯己定含漱液中包含的主要成分是葡萄糖氯己定、甲硝唑等，有較強(qiáng)的抑菌、殺菌作用，且其中含有的輔料濃薄荷水作用黏膜表面可收縮表面血管、減輕潰瘍部位的疼痛感[7]。

四氫葉酸鈣是MTX過量的解毒劑，進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化為亞甲基四氫葉酸和N-四氫葉酸，參與胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成；可直接向細(xì)胞提供四氫葉酸輔酶，避開MTX的抑制作用而起到解救作用[8]。四氫葉酸鈣能對其局部接觸受累的黏膜細(xì)胞發(fā)揮解毒作用，從而緩解MTX對口腔的中毒反應(yīng)。利多卡因作為應(yīng)用廣泛的局部麻醉劑，其表面麻醉作用較強(qiáng)且持久，溶于0.9%氯化鈉溶液中性質(zhì)比較穩(wěn)定，有局部麻醉、鎮(zhèn)痛作用。慶大霉素為氨基糖甙類抗菌藥物，性能穩(wěn)定，抗菌譜廣泛，對革蘭陽性和陰性菌均敏感，利多卡因和慶大霉素的合用有鎮(zhèn)痛、抗菌效果[9]。維生素B12可修復(fù)受損的DNA分子，促進(jìn)口腔潰瘍的愈合[10]。維生素C具有抗炎、抗病毒作用，能增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力和誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，阻止病毒繁殖[11]；此外它還是一種高效抗氧化劑，可以降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效減輕組織損傷并促進(jìn)組織修復(fù)[12]，緩解口腔潰瘍患者的炎癥反應(yīng)并促進(jìn)傷口愈合。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液的觀察組患者口腔護(hù)理1周后口腔潰瘍療效優(yōu)于應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液的對照組患者。這與肖玉蘭[13]、張曉琳等[14]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，對MTX過量患者應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液進(jìn)行口腔護(hù)理，治療口腔潰瘍效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。四氫葉酸鈣合劑含漱液對MTX過量引起口腔潰瘍的預(yù)防效果可以是下一步臨床研究的方向。

[1]張莉霞,俞穎,虞玉群.血清中抗-CCP抗體及RFs檢測觀察甲氨蝶呤治療RA的療效[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(6):1003-1004.

[2] 韓月芹,陳力軍.白細(xì)胞介素11防治大鼠大劑量甲氨蝶呤致黏膜炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華血液學(xué)雜志,2004,25(12):740-741．

[3] 孔慕賢,梁惠冰,吳少萍,等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子防治急性淋巴細(xì)胞白血病患兒口腔潰瘍效果觀察[J].護(hù)理學(xué)報,2006,13(5):70-71.

[4] 郭少英,陳銀崧,羅秀媚,等.自配漱口液對大腸癌化療患者口腔潰瘍的防治效果觀察[J].南方護(hù)理學(xué)報,2004,11(5):47-48.

[5] 段赟,李雪松,夏小軍,等.中醫(yī)對白血病化療后口腔潰瘍的認(rèn)識及治療[J].中醫(yī)研究,2014,27(1):3-4.

[6] 柯瑤,沈友軒,張繆佳,等.小劑量甲氨蝶呤過量致嚴(yán)重毒副反應(yīng)臨床分析[J].中國藥物與臨床,2003,3(1):57-58.

[7] 劉紅,賀靜,張靜華,等.食管術(shù)后患者應(yīng)用口泰漱口液含漱的效果觀察[J].中華護(hù)理雜志,2008,43(6):501.

[9]劉煜,肖小煒.利多卡因慶大霉素生理鹽水溶液漱口治療晚期肺癌口腔潰瘍1例報告[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(27):38.

[10]孟娜.成年女性維生素B12、葉酸缺乏與口腔黏膜異常的相關(guān)性分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,36(6):78-79.

[11] 劉衛(wèi)紅,鄭秋珍.蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合維生素C治療輕癥手足口病療效分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(10):60.

[12] 薛世祥.谷氨酰胺聯(lián)合維生素C對熱應(yīng)激致大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的預(yù)防作用及機(jī)制研究[D].重慶:第三軍醫(yī)大學(xué),2012．

[13]肖玉蘭.大劑量甲氨蝶呤化療致口腔黏膜炎的預(yù)防及護(hù)理[J].護(hù)理實(shí)踐與研究,2007,4(4):35-36.

[14]張曉琳,李立雙,張威.冰水加甲酰四氫葉酸鈣合劑漱口液在大劑量化療患者口腔護(hù)理中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代臨床護(hù)理,2012,11(12):28-29.

2016-06-03）

（本文編輯：李媚）

325000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

秦葦，E-mail：61582353@qq.com