據(jù)2016年7月30日《光明日?qǐng)?bào)》報(bào)道,天津大學(xué)楊海濤研究團(tuán)隊(duì)揭開了寨卡病毒復(fù)制的奧秘。他們?cè)凇兜鞍踪|(zhì)與細(xì)胞》雜志上發(fā)表的研究成果以極高的分辨力展示了寨卡病毒解旋酶的晶體結(jié)構(gòu),揭示了水解三磷酸核苷的關(guān)鍵區(qū)域,以及容納RNA的正電荷通道,為寨卡病毒藥物研發(fā)提供了一個(gè)精確的模型。研究成果有助于開發(fā)抗寨卡病毒的藥物。
研究團(tuán)隊(duì)揭示,寨卡病毒的解旋酶是一種具有驅(qū)動(dòng)能力的“馬達(dá)蛋白”,它通過水解三磷酸核苷將化學(xué)能轉(zhuǎn)換為機(jī)械能,實(shí)現(xiàn)對(duì)雙鏈核酸的解鏈功能,進(jìn)而通過將單鏈遺傳物質(zhì)復(fù)制,實(shí)現(xiàn)增殖;利用X光單晶衍射技術(shù)成功獲得了寨卡病毒解旋酶執(zhí)行功能和結(jié)合底物時(shí)的3D圖像,在原子級(jí)分辨率的水平上展示了由寨卡病毒解旋酶、三磷酸腺苷和金屬催化離子形成的三元復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu),并成功捕捉到它們結(jié)合過程的中間狀態(tài),首次揭示黃病毒家族(蚊媒病毒,包括寨卡病毒、登革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅病毒等)解旋酶與天然底物三磷酸腺苷結(jié)合時(shí)的結(jié)構(gòu);解析了寨卡病毒與其他黃病毒屬成員在復(fù)制機(jī)制上的差異:寨卡病毒解旋酶在結(jié)合核糖核酸后會(huì)經(jīng)歷顯著的構(gòu)象變化,而這種構(gòu)象變化與登革熱病毒的解旋酶截然不同,從而揭示寨卡病毒解旋酶識(shí)別三磷酸腺苷和金屬催化離子的獨(dú)特機(jī)制。