王暢作者單位：515100 廣東 汕頭，汕頭潮南民生醫(yī)院

不同劑量阿司匹林對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損情況血脂水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響

王暢
作者單位：515100 廣東 汕頭，汕頭潮南民生醫(yī)院

目的 探討不同劑量阿司匹林治療腦梗死患者，對(duì)其神經(jīng)功能缺損情況、血脂水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響。方法 選取汕頭潮南民生醫(yī)院2014年8月—2015年6月收治的126例腦梗死患者，隨機(jī)分為三組各42例。三組分別給予不同劑量的阿司匹林1次/d口服，小劑量組50 mg/次、常規(guī)劑量組100 mg/次、大劑量組300 mg/次。觀察三組的治療效果、血脂水平、神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及不良反應(yīng)。結(jié)果 小劑量組、常規(guī)劑量組及大劑量組治療總有效率分別為73.81%、69.05%及85.71%，大劑量組總有效率高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前三組血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后大劑量組膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平低于其他兩組，高密度脂蛋白水平高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前三組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及斑塊面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后大劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及斑塊面積均小于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率小劑量組4.76%、常規(guī)劑量組7.14%、大劑量組9.52%，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 腦梗死患者口服大劑量阿司匹林可提高治療有效率，調(diào)脂作用顯著，可有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成，縮小斑塊面積，患者神經(jīng)功能恢復(fù)較好，安全性高，值得臨床推廣使用。

腦梗死；藥物治療；阿司匹林；神經(jīng)功能缺損；血脂；頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度

Carotid Artery Intima Media Thickness

腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，主要是由腦動(dòng)脈粥樣硬化所致。既往研究顯示，血小板異常聚集是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成血栓的主要因素，因此，抗血小板治療對(duì)防治腦梗死具有重要意義。阿司匹林的抗血小板作用已經(jīng)得到臨床公認(rèn)，雖然有引起消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，但其防治腦梗死的效果極佳[1]。研究顯示，不同劑量阿司匹林的治療效果不同，所以，探究口服阿司匹林防治腦梗死的最佳安全劑量成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)。本研究試探討阿司匹林治療腦梗死的最佳劑量，以期為臨床治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月—2015年6月我院收治的腦梗死患者126例，所有患者均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：首發(fā)腦梗死者；腦梗死發(fā)生時(shí)間≤3 d；自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部外傷史、手術(shù)史者；對(duì)本研究藥物過敏者；近期行放化療和手術(shù)治療者；凝血功能障礙者；合并其他嚴(yán)重疾病(腫瘤、精神疾病等)影響研究者等。隨機(jī)分為小劑量組、常規(guī)劑量組及大劑量組各42例。小劑量組：男31例、女11例；年齡35～78歲，平均(54.3±4.5)歲；病程3～72 h，平均(18.6±2.3)h。常規(guī)劑量組：男30例、女12例；年齡38～77歲，平均(54.8±4.6)歲；病程5～70 h，平均(19.2±2.4)h。大劑量組：男30例、女12例；年齡34～78歲，平均(54.5±4.3)歲；病程2～72 h，平均(19.5±2.2)h。三組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予丹參注射液20 mL及胞磷膽堿注射液靜脈滴注，同時(shí)，不同組別患者分別在清晨空腹時(shí)給予不同劑量的拜耳阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg/片)口服，1次/d，具體使用劑量如下：小劑量組50 mg/次、常規(guī)劑量組100 mg/次、大劑量組300 mg/次。三組均口服4周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組治療效果、血脂水平、神經(jīng)功能缺損、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)、斑塊面積(Smax)及不良反應(yīng)情況。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)判斷神經(jīng)功能缺損情況[3]，以NIHSS評(píng)分減分情況判斷治療效果，NIHSS評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重?；局斡褐委熀驨IHSS評(píng)分減少超過原來的90%。顯著進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分減少為原來的45%～90%。好轉(zhuǎn)：治療后NIHSS評(píng)分減少為原來的19%～44%。無效：治療后NIHSS評(píng)分減少不超過原來的18%。總有效率=基本治愈率+顯著進(jìn)步率。血脂水平：膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 小劑量組、常規(guī)劑量組及大劑量組治療總有效率分別為73.81%、69.05%及85.71%；大劑量組總有效率明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(大劑量組與小劑量組比較χ2=4.386，大劑量組與常規(guī)劑量組比較χ2=7.929，P均＜0.05)；小劑量組與常規(guī)劑量組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.555，P＞0.05)。見表1。

2.2 血脂水平 治療前三組血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后大劑量組TC、TG、LDL-C水平低于其他兩組，HDL-C水平高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2和表3。

2.3 神經(jīng)功能損傷、IMT和Smax比較 治療前三組NIHSS評(píng)分、IMT及Smax差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后大劑量組NIHSS評(píng)分、IMT及Smax均小于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 三組治療效果比較

表2 三組TC和TG水平比較(mmol/L)

表3 三組LDL-C和HDL-C水平比較(mmol/L)

表4 三組NIHSS評(píng)分、IMT及Smax比較

2.4 不良反應(yīng) 小劑量組出現(xiàn)胃痛1例、胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.76%。常規(guī)劑量組出現(xiàn)胃痛1例、胃部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%。大劑量組出現(xiàn)胃痛1例、胃部不適2例、消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%。三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.718，P＞0.05)。所有患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均自行緩解。

3 討論

目前，腦梗死是我國(guó)常見的中老年疾病，是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，多由于腦部血液循環(huán)障礙引起腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦組織病變，而其中又以腦動(dòng)脈血管粥樣硬化為常見病因。動(dòng)脈粥樣硬化是由于血小板的異常聚集作用所致，因此，抗血小板治療一直是臨床研究的重點(diǎn)。

阿司匹林是出現(xiàn)最早和應(yīng)用最多的抗血小板藥物，通過抑制環(huán)氧化酶及血栓素A2(TXA2)的釋放和合成，而起到抗血小板聚集作用，進(jìn)而影響纖維蛋白形成血栓。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可有效對(duì)抗血液中的氧自由基，減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化破壞作用，保護(hù)血管內(nèi)壁[4]。同時(shí)，阿司匹林還具有抗炎作用，抑制炎癥因子的釋放，從而預(yù)防動(dòng)脈血管粥樣硬化。阿司匹林的上述作用使之成為腦卒中二級(jí)預(yù)防的主要藥物，也是抗血小板治療的金標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，阿司匹林在治療腦梗死時(shí)并不是劑量越大獲益越高，高濃度阿司匹林可抑制血管壁釋放前列腺素(PG)合成酶，從而減少前列環(huán)素的合成，不利于抗血栓治療。而阿司匹林服用過量還會(huì)導(dǎo)致消化道黏膜損傷，引起消化性潰瘍，導(dǎo)致消化道出血。經(jīng)過國(guó)內(nèi)眾多學(xué)者的臨床研究及總結(jié)，推薦我國(guó)阿司匹林的治療使用劑量為100～300 mg/d。但研究表明，不同劑量阿司匹林的治療效果也不同，因此，精確阿司匹林的最佳使用劑量成為臨床學(xué)者的重點(diǎn)研究方向[5]。

既往研究已經(jīng)表明，腦梗死患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要來自于脂質(zhì)中的膽固醇酯，以及游離的TC、TG、磷脂和載體蛋白等。大多數(shù)腦梗死患者體內(nèi)脂質(zhì)水平明顯高于健康者，尤其是TC水平，并且隨病情的嚴(yán)重程度而上升。因此，腦梗死的病程進(jìn)展與患者體內(nèi)血脂水平密切相關(guān)。本研究對(duì)我院腦梗死患者采用不同劑量的阿司匹林治療，結(jié)果顯示，大劑量組血脂水平低于其他兩組，提示采用300 mg/d阿司匹林治療可極大改善腦梗死患者血脂水平；大劑量組治療總有效率高達(dá)85.71%，高于其他兩組的73.81%、69.05%，因此，提示大劑量阿司匹林治療腦梗死效果更佳；大劑量組NIHSS評(píng)分、IMT及Smax均小于其他兩組。有報(bào)道指出，采用大劑量阿司匹林治療腦梗死，患者血清中炎癥因子水平明顯低于小劑量組[6]?？梢?，大劑量阿司匹林可顯著降低炎癥因子水平，起到抑制炎癥的作用。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，說明在安全劑量范圍內(nèi)，大劑量阿司匹林并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，腦梗死患者口服大劑量阿司匹林的治療效果更好，調(diào)脂作用顯著，可有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成，縮小斑塊面積，患者神經(jīng)功能恢復(fù)較好，安全性高，值得臨床推廣使用。

[1] 李榮，區(qū)騰飛，巫碧佳，等．不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療無癥狀性腦梗死的療效及安全性分析[J]．上海醫(yī)藥，2015，36(11)：29-32．

[2] 倪桂蓮，林翔東，徐素琴，等．不同劑量阿司匹林治療老年急性腦梗死的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)藥業(yè)，2013，22(6)：15-16．

[3] 趙真，包正軍，羅霄鵬，等．不同劑量阿司匹林在急性腦梗死治療中的療效比較[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2012，19(3)：170-172．

[4] 楊保華，葉曉林．不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者腦血流指標(biāo)以及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(6)：1201-1204．

[5] 王曉蘭．不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]．福建醫(yī)藥雜志，2014，36(3)：111-113．

[6] 姚立軍，方琪．不同劑量阿司匹林對(duì)腦梗死并高血壓患者h(yuǎn)s-CRP、PAG及生活能力的影響[J]．山東醫(yī)藥，2011，51(25)：36-37．

Effect of Aspirin with Different Dosages on the Neural Function Defect, Blood Lipid Levels and Carotid Artery Intima Media Thickness of Patients with Cerebral Infarction

WANG Chang(Shantou Chaonan Minsheng Hospital, Shantou 515100, Guangdong Province, China)

ObjectiveTo study the effect of aspirin with different dosages on the neural function defect, blood lipid levels and carotid artery intima media thickness of patients with cerebral infarction.MethodsOne hundred and twenty-six patients with cerebral infarction were selected from August 2014 to June 2015 in Shantou Chaonan Minsheng Hospital, and were randomly divided into three groups with 42 patients in each group. Three groups were given different doses of aspirin once per day for oral treatment, with low dose group 50 mg at a time, conventional dose group 100 mg at a time and high dose group 300 mg at a time. The treatment effect, blood lipid level, neural function, carotid intima media thickness and adverse reactions of the three groups were observed.ResultsThe total effective rate of small dose group, conventional dose group and high dose group were 73.81%, 69.05% and 85.71% respectively. The total effective rate of high dose group was higher than that of the other two groups, and the difference was statistically signif cant (P＜ 0.05). There was no signif cant difference in blood lipid levels in the three groups before treatment (P＞ 0.05). The levels of cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein of the high dose group were lower than that of the other two groups after treatment, and the high density lipoprotein levels were higher than that of the other two groups, the differences were statistically signif cant (P＜ 0.05). The differences of the neural function defect score, the carotid intima media thickness and plaque area between the three groups before treatment were not statistically signif cant (P＞ 0.05). The neural function defect scores, the carotid intima media thicknessand plaque area of the high dose group were less than that of the other groups after treatment, the differences were of statistical signif cance (P＜ 0.05). The incidence rate of adverse reaction in low dose group was 4.76%, in normal dose group 7.14% and in high dose group 9.52%, and the difference between the three groups was not statistically significant (P＞ 0.05).ConclusionWith the oral administration of the large dosage of aspirin for patients with cerebral infarction, the eff cacy rate of treatment can be improved, lipid-lowering effect is obvious, atherosclerosis can be effectively retarded, plaque area can be reduced, and the neural function of patients can be better recovered. The treatment is of high safety and worthy of clinical promotion and application.

Cerebral Infarction; Medication; Aspirin; Neural Function Defect; Blood Lipid;

R74

A

1672-7185（2017）01-0067-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.027

2016-10-18）