范婭丹，韓江全

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院，廣東 珠海 519100)

燈盞花乙素的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展

范婭丹，韓江全

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院，廣東 珠海 519100)

燈盞花乙素為燈盞細(xì)辛活性成分之一，其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集和改善循環(huán)等作用，臨床主要用于心腦血管疾病的治療。本文對(duì)燈盞花乙素藥理作用及主要臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

燈盞花乙素；藥理作用；臨床應(yīng)用

燈盞細(xì)辛又名燈盞花、短莖飛蓬或燈盞草，為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬[Erigeron breviscapus(Vaniot) Hand.-Mazz]，以根或全草入藥，微苦，甘溫辛，性溫，歸心、肝經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕、活絡(luò)止痛功效。主要產(chǎn)于云南、湖南、貴州等地，用于頭痛、風(fēng)濕痛、腦血管意外引起的癱瘓等[1]。燈盞細(xì)辛主要化學(xué)成分為黃酮類和黃酮苷類、芳香酸脂類、揮發(fā)性油類、咖啡酰類、單體化合物類等。燈盞花乙素為燈盞細(xì)辛的黃酮類有效成分[2]。目前，對(duì)于燈盞花乙素的藥理作用及臨床應(yīng)用已有廣泛研究，本文對(duì)近年來(lái)燈盞花乙素的研究進(jìn)展做一綜述。

1 物理特性

燈盞花乙素為淡黃色至黃色粉末，有一定吸濕性，無(wú)臭，無(wú)味或味微咸。化學(xué)名為5,6,4'-三羥基黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄苷，分子式C21H18O12，相對(duì)分子質(zhì)量462.35。水溶性差，在水中溶解度僅0.16 g/L，在酸性溶液中溶解度較小，水溶液的穩(wěn)定性隨溫度、pH升高而迅速下降[3-4]。

2 藥理作用

2.1 抗炎 炎癥因子可致一氧化氮、環(huán)前列腺素減少，組織內(nèi)皮損傷、血管通透性增加、微循環(huán)障礙等引起和加重組織損傷[5]。趙喜娟等[6]使用燈盞花乙素治療心肌缺血-再灌注損傷兔，證實(shí)燈盞花乙素可降低缺血再灌注心臟組織炎性因子CPR、TNF-α和IL-6含量。研究表明燈盞花乙素可通過(guò)降低缺血再灌注急性肺損傷大鼠支氣管肺泡灌洗液中ICAM-1及外周血ICAM-1、IL-18水平，減輕炎癥肺損傷[7]；可有效降低術(shù)后大鼠血液IL-18、IL-6及TNF-α的水平，減少炎癥性腸粘連[8]。通過(guò)小兒心臟手術(shù)體外循環(huán)前連續(xù)輸注燈盞花乙素實(shí)驗(yàn)也表明其可減少血漿降鈣素原(PCT)中性白細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)濃度，減輕全身炎癥反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)作用[9]。

2.2 抗氧化 在有害刺激因素作用下，活性氧產(chǎn)生過(guò)多超過(guò)內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)對(duì)其消除能力時(shí)，形成氧化生物大分子，誘發(fā)基因突變、蛋白質(zhì)變性和脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷溶酶體、線粒體等，最終導(dǎo)致細(xì)胞損傷[10]。黨翠芝等[11]以Vc為對(duì)照檢測(cè)燈盞花乙素對(duì)DPPH(1-二苯基-2-苦味酰肼自由基清除法)、ABTS [2，2'-聯(lián)氨-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基清除法]、O2-自由基和OH自由基的清除能力表明燈盞花乙素對(duì)DPPH、ABTS、O2-、OH自由基均具有清除作用，清除自由基能力與Vc相似，表明燈盞花乙素具有較強(qiáng)抗氧化保護(hù)組織能力。進(jìn)一步研究表明燈盞花乙素可通過(guò)上調(diào)Nrf2和HO-1表達(dá)減輕腦缺血氧化損傷[12]，減少氧自由基的生成，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的發(fā)生，下調(diào)ICAM-1的表達(dá)[13]，顯著降低損傷組織MDA含量，提高SOD活性，有效增強(qiáng)組織抗自由基損傷的能力[14]。

2.3 抗凋亡 凋亡是程序性細(xì)胞死亡形式，但壞死性凋亡可刺激炎癥小體釋放白細(xì)胞介素-1β(IL-1 β)，激活免疫細(xì)胞，導(dǎo)致組織穩(wěn)態(tài)失調(diào)。凋亡主要受Fas配體/caspase8信號(hào)通路(死亡受體通路)、線粒體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路調(diào)控。Bcl-2家族蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵分子。研究發(fā)現(xiàn)燈盞花乙素能通過(guò)促進(jìn)Bcl-2蛋白，抑制Bax蛋白的表達(dá)，抑制出血性腦損傷大鼠出血灶周圍神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[15]；通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-ΚBp65表達(dá)，抗細(xì)胞凋亡，增加存活神經(jīng)元數(shù)，保護(hù)缺血再灌注大鼠腦組織[16]；上調(diào)凋亡抑制基因stat3 mRNA表達(dá)，下調(diào)凋亡促進(jìn)基因stat1 mRNA表達(dá)，抑制缺氧/復(fù)氧大鼠心肌細(xì)胞的凋亡[17]，以上表明燈盞花乙素具有抗凋亡活性。

2.4 抗纖維化 組織纖維化是可致組織結(jié)構(gòu)破壞并嚴(yán)重影響器官功能，是許多疾病致殘、致死的主要原因。TGF-β1是已知最為關(guān)鍵的致纖維化細(xì)胞因子，而燈盞花乙素可抑制TGF-β1引起的平滑肌激動(dòng)蛋白(α-sma)的增加，上調(diào)Notch通道分子表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞成纖維化[18]。TNF-α水平增高可促進(jìn)CCl4所致大鼠肝損害的纖維化進(jìn)程，燈盞花乙素可通過(guò)抑制分泌性磷脂酶A2(sPLA2)、前列腺素E2(PGE2)水平來(lái)減輕CCl4所致的肝細(xì)胞損害，進(jìn)而減少對(duì)肝細(xì)胞的炎性刺激和Kupffer細(xì)胞激活，減少TNF-α的生成，達(dá)到抗纖維化的作用[19]。

2.5 神經(jīng)保護(hù) 張靜等[20]觀察燈盞細(xì)辛對(duì)大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞存活的影響證實(shí)燈盞細(xì)辛具有神經(jīng)保護(hù)功能且燈盞花乙素是其主要腦神經(jīng)保護(hù)活性成分。燈盞花乙素能作為蛋白激酶C的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制蛋白激酶C-γ(PKC-γ)蛋白表達(dá)，減輕由PKC-γ介導(dǎo)的興奮毒性氨基酸釋放引起的神經(jīng)損傷[21]。另外燈盞花乙素可下調(diào)水通道蛋白4(AQP4)表達(dá)，減輕液壓沖擊傷性腦水腫，減少氣球樣變的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[22]。

2.6 抗凝及改善循環(huán) 燈盞細(xì)辛是傳統(tǒng)活血化瘀類藥物，其有效成分燈盞花乙素可抑制血小板膜表面纖維蛋白原受體(PAC-1)和P-選擇素(CD62P)的表達(dá)抑制血栓形成、延長(zhǎng)凝血時(shí)間[23]；改善低氧引起的肺組織中凝血酶原激活物抑制物(PAI-1)表達(dá)增加和活化蛋白酶C(APC)活性降低，改善低氧所致的高凝狀態(tài)[24]。

3 臨床應(yīng)用

目前臨床應(yīng)用燈盞花乙素有較多劑型，包括片劑、顆粒劑、注射劑、注射粉針劑等。但燈盞花乙素口服或靜注物利用度較低，半衰期短、燈盞花乙素穩(wěn)定性受pH影響大，現(xiàn)大量研究著力于新劑型研究，如制備燈盞花乙素納米乳[25]、燈盞花乙素脂肪乳劑[26]、加用聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30)和微晶纖維素(MCC)及交聚維酮制備燈盞花乙素固體分散片[27]來(lái)提高口服利用度；用聚乙二醇(PGE)包被燈盞花乙素固體脂質(zhì)納米粒(SLN)提高其大腦屏障通透率[28]等。臨床使用燈盞花乙素出現(xiàn)不良反應(yīng)主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、血壓下降、心悸、腹瀉等，應(yīng)注意藥物配伍禁忌，如避免使用葡萄糖氯化鈉注射液、10%轉(zhuǎn)化糖注射液和果糖注射液配液，不與奧硝唑、阿莫西林、阿昔洛韋等被報(bào)發(fā)生不良反應(yīng)的藥物配伍使用[29]，目前臨床燈盞花乙素主要應(yīng)用于以下疾?。?/p>

3.1 腦血管疾病 燈盞花乙素是治療腦梗死的傳統(tǒng)中藥，有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，療效確切。周善之等[30]觀察腦梗死常規(guī)治療組及聯(lián)合燈盞花乙素組共160例患者治療前后神經(jīng)功能缺失程度和日常生活能力缺陷程度，結(jié)果表明聯(lián)合燈盞花乙素組的療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。陳文軍等[31]分別給予132例腦血管疾病(腦梗死、腦出血后期、耳源性眩暈)常規(guī)普通治療及加用燈盞花乙素，結(jié)果表明燈盞花乙素能顯著提高總有效率(治愈率+顯著進(jìn)步率)，且全部病例治療前后血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間無(wú)明顯變化。

3.2 心血管疾病 燈盞花乙素抗血小板聚集，改善循環(huán)等功能在心血管疾病中有廣泛應(yīng)用，研究觀察220例不穩(wěn)定心絞痛患者，加用燈盞花乙素療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療不穩(wěn)定性心絞痛安全有效[32]。燈盞花乙素在抗心律失常，改善心功能方面也有一定療效。研究表明加用燈盞花乙素治療重癥胰腺炎患者可減少心律失常發(fā)生率[33]。加用燈盞花乙素治療永久性心房顫動(dòng)能延長(zhǎng)患者的凝血酶原時(shí)間，升高凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值[34]。加用燈盞花乙素治療經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后患者能改善心功能、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，降低心臟不良事件發(fā)生率，有效地改善心肌功能[35]。

3.3 腎病 喬社卿[36]觀察158例高血壓性腎病患者，分別給予常規(guī)西藥療法和加用燈盞花乙素，結(jié)果顯示燈盞花乙素可降低患者舒張壓和收縮壓，降低尿蛋白，提高治療有效率。對(duì)糖尿病腎病患者除糖尿病基礎(chǔ)治療加用燈盞花乙素能更有效降低血肌酐、血尿素氮、血漿白蛋白、24 h尿蛋白量[37]。燈盞花乙素也可降低腎病綜合征患者的甘油三酯和膽固醇含量，降低血液黏度[38]。

4 展 望

燈盞花乙素是臨床應(yīng)用廣泛，療效確切。但其有效利用率低，如何開發(fā)臨床實(shí)用高利用率制劑仍是現(xiàn)在及以后研究的重點(diǎn)。另外，隨著燈盞花乙素藥理作用的研究不斷完善，燈盞花乙素老藥新用也是今后研究熱點(diǎn)，挖掘燈盞花乙素潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

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2016-08-06)

貴州省中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥技術(shù)研究課題（編號(hào)：黔中醫(yī)藥【2014】14號(hào)33）；廣東省珠海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？祈?xiàng)目（編號(hào)：2008-80）

韓江全。E-mail：gdshanjq@163.com