張東亞 楊改清 張曉藝 李曉昶 吳孟嬌 胥麗霞 祁萌萌 李彩霞

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

血清胱抑素C、同型半胱氨酸、葉酸、血尿酸水平與帕金森病認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

張東亞 楊改清 張曉藝 李曉昶 吳孟嬌 胥麗霞 祁萌萌 李彩霞

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

目的 觀察血清胱抑素C(Cystatin C)、同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)、血尿酸(UA)與帕金森病(PD)患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法 選擇82 例PD患者，同時(shí)選取85例健康體檢者作為對照組，兩組均登記詳細(xì)的病史，同時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查和影像學(xué)檢查。PD組又根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)的分?jǐn)?shù)進(jìn)一步分為認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組，進(jìn)一步比較兩亞組中血清Cystatin C、Hcy、FA及UA水平，對比分析PD患者認(rèn)知功能障礙與上述指標(biāo)是否存在相關(guān)性。結(jié)果 PD組Hcy水平較對照組明顯升高，Cystatin C、PD和UA水平較對照組顯著降低。且在PD組的亞組中，Hcy水平在認(rèn)知功能障礙組中顯著升高，且Cystatin C、PD和UA水平隨著認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，其水平亦顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 高Hcy血癥可能為PD及PD認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一，且Cystatin C、FA和UA可能為PD及PD認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素。

血清胱抑素C；同型半胱氨酸；葉酸；尿酸；帕金森??；認(rèn)知功能障礙

帕金森病(PD)是一種由于黑質(zhì)病變導(dǎo)致的緩進(jìn)性運(yùn)動(dòng)障礙性疾病〔1〕。除了震顫麻痹導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙〔2〕，PD另外一個(gè)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的癥狀即認(rèn)知功能障礙〔3〕。有研究統(tǒng)計(jì)PD患者中約有78%合并有認(rèn)知功能損傷，甚至發(fā)展為PD癡呆〔4〕。胱抑素(Cystatin)是一種廣泛存在于各種組織和體液中的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)〔5〕。血清中的Cystatin C可以作為腎小球?yàn)V過率功能變化的內(nèi)源性標(biāo)志物〔6〕。同型半胱氨酸(Hcy)作為一種重要的含硫氨基酸，參與機(jī)體的甲基化途徑、轉(zhuǎn)硫化途徑及直接釋放到細(xì)胞外。研究證實(shí)冠心病患者血清Hcy升高，高Hcy血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一〔7〕。同時(shí)一些神經(jīng)退行性疾病患者如阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥，其血清Hcy水平均有升高〔8～10〕。由于葉酸(FA)和維生素B12是半胱氨酸代謝的關(guān)鍵輔酶〔11〕，血清FA的水平和半胱氨酸水平呈明顯的負(fù)相關(guān)〔12〕，有臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的人群其FA水平多較低〔13,14〕。尿酸(UA)通過清除體內(nèi)自由基，下調(diào)氧化應(yīng)激水平，降低黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的氧化損傷從而達(dá)到保護(hù)作用〔15,16〕。上述指標(biāo)在PD認(rèn)知功能障礙患者中的水平以及它們和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系目前尚無明確的結(jié)論。本研究通過檢測血清中Cystatin C、Hcy、FA、血UA水平，探討上述指標(biāo)和PD認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇2014年6月至2015年12月85例于我院門診健康體檢者作為對照組，年齡45～83歲，選擇2014年6月至2015年12月在我科住院及門診的82例PD患者，作為PD組，且PD的診斷依據(jù)英國PD協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～87歲。兩組均登記詳細(xì)的病史，同時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的體檢，免費(fèi)提供顱腦核磁共振檢查。向所有實(shí)驗(yàn)對象說明抽血的目的和研究的性質(zhì)，并簽署知情同意書，該研究方案已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 排除心臟以及腦部的缺血性疾病，炎癥以及自身免疫性疾病、腎臟功能障礙性疾病以及血液系統(tǒng)疾病，排除腦卒中史。所有患者病情穩(wěn)定，無合并腫瘤、急慢性感染，未使用糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物以及自身免疫性炎癥抑制劑，且近3個(gè)月無輸血史和疫苗接種史。未使用FA、卡馬西平等影響半胱氨酸代謝的藥物。

1.3 認(rèn)知功能障礙篩查 根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)進(jìn)一步評估PD組患者的認(rèn)知功能，評估領(lǐng)域包括評估患者的執(zhí)行功能和抽象能力、時(shí)間和地點(diǎn)定向能力，計(jì)分規(guī)則按照MoCA量表，量表總分30分，26分以上為認(rèn)知功能正常，總分越低表明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，記錄并統(tǒng)計(jì)所有入組者的總分值，同時(shí)對健康對照組進(jìn)行認(rèn)知功能篩查，對于伴有認(rèn)知功能障礙者，需要予以排除，上述評分操作是由專業(yè)人員實(shí)施。

1.4 血清相關(guān)指標(biāo)檢測 所有入組者于早晨空腹時(shí)候抽血約4 ml，分離血清，置-80℃冰箱保存，準(zhǔn)備檢測血清Cystatin C、Hcy、FA、UA水平。上述指標(biāo)均送至我院檢驗(yàn)科，采用全自動(dòng)生化分析儀測定，測定方法按照測定試劑盒指示操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 所有入組者一般資料比較 兩組對象性別、年齡、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平、血壓水平以及糖尿病病史方面均無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組間一般資料比較±s)

2.2 認(rèn)知功能比較 健康對照組得分均大于26分，平均為(29.2±0.59)分；PD組平均得分(25.4±1.26)分，其中有51例得分小于26分。

2.3 兩組相關(guān)指標(biāo)比較 與健康對照組相比，PD組Hcy水平明顯升高，Cystatin C、FA和UA水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.4 PD認(rèn)知功能障礙組和不伴認(rèn)知功能障礙組血清相關(guān)指標(biāo)比較 認(rèn)知功能障礙組的Hcy水平較認(rèn)知功能正常組明顯升高(P<0.05)。CystatinC、FA和UA水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表2 兩組間相關(guān)指標(biāo)水平比較±s)

表3 PD兩亞組間相關(guān)指標(biāo)水平比較±s)

3 討 論

PD伴認(rèn)知障礙患者的生活質(zhì)量非常差，多不能自理，患者家庭具有較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和勞動(dòng)力負(fù)擔(dān)。因此發(fā)現(xiàn)PD的預(yù)險(xiǎn)因子，尋找其病理機(jī)制，為PD的治療提供相關(guān)的理論依據(jù)，具有重要意義。Cystatin C不僅是評價(jià)腎臟功能的敏感指標(biāo)，而且在神經(jīng)功能傳導(dǎo)中具有重要作用〔17〕。有研究發(fā)現(xiàn)Cystatin C通過與β-淀粉樣前體蛋白結(jié)合，抑制神經(jīng)元中的淀粉樣斑塊沉積，抑制組織蛋白酶對神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷〔18〕，此外還通過促進(jìn)神經(jīng)生長相關(guān)因子的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)元的損傷修復(fù)〔19,20〕。本文發(fā)現(xiàn)PD患者血清中Cystatin C的水平明顯降低，且隨著認(rèn)知功能的下降，Cystatin C的水平降低，這提示我們Cystatin C可能是PD的保護(hù)因素。

Hcy對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接的毒副作用，誘導(dǎo)炎癥相關(guān)因子和黏附因子在血管內(nèi)皮層下的聚集，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生〔21〕，此外研究發(fā)現(xiàn)Hcy通過促進(jìn)氧自由基和過氧化氫的生成，不僅抑制血管的舒張功能導(dǎo)致腦部缺血缺氧〔22〕，而且可抑制神經(jīng)傳導(dǎo)功能導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能障礙。因此血清中抗氧化劑對多巴胺能神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用，嘌呤代謝產(chǎn)物葉酸作為蛋氨酸代謝的輔因子，F(xiàn)A水平降低可導(dǎo)致高Hcy血癥〔23〕，同時(shí)UA作為一種天然的自由基清除劑，能夠抑制神經(jīng)元內(nèi)的氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平，對PD患者的神經(jīng)元具有一定程度保護(hù)作用〔24〕，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PD患者血清中，Hcy水平明顯升高，而FA和UA水平則表現(xiàn)為顯著降低，同時(shí)在PD患者的亞分組中，認(rèn)知功能障礙組較非認(rèn)知功能障礙組，其Hcy水平進(jìn)一步升高，而FA和UA水平則更為降低，這表明高Hcy血癥和低FA、UA血癥和PD認(rèn)知功能障礙相關(guān)。

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〔2016-08-25修回〕

(編輯 曹夢園)

2012年河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.122300410026)

楊改清(1966-)，女，碩士，主任醫(yī)師，教授，主要從事腦血管疾病研究。

張東亞(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

R749

A

1005-9202(2017)03-0633-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.048