張木仙　韓素梅　陳文峰

【摘要】 目的：探討泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的效果。方法：選取在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組實(shí)施泛昔洛韋顆粒治療，觀察組采用泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療，比較兩組T細(xì)胞亞群、臨床指標(biāo)、療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組明顯高，CD8+水平明顯低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組癥狀消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間明顯短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組臨床總有效率較對(duì)照組明顯高，6個(gè)月后復(fù)發(fā)率明顯低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：給予復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者泛昔洛韋聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療效果確切，可改善患者免疫狀態(tài)，促進(jìn)復(fù)發(fā)率降低。

【關(guān)鍵詞】 泛昔洛韋顆粒； 卡介菌多糖核酸； 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）36-0023-02

生殖器皰疹是一種常見的性傳播疾病，單純性皰疹病毒（HSV）為其病因，以肛門及泌尿生殖器部位出現(xiàn)皮膚黏膜炎癥、糜爛性病變及皰疹為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重將造成不孕，且具有較高的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率[1]。感染后患者將會(huì)終生攜帶病原體，女性宮頸、陰道、外陰及男性尿道和陰莖為其主要存在部位，在性交過(guò)程中因生殖器表面黏膜摩擦造成病毒擴(kuò)散，損傷表皮，進(jìn)而引發(fā)病變[2]。骶周圍神經(jīng)節(jié)是大部分病毒的潛伏部位，因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞中沒有促進(jìn)病毒繁殖的特異轉(zhuǎn)錄酶，所以未受到刺激的作用下病毒將保持靜止，但經(jīng)外界因素刺激后，神經(jīng)細(xì)胞中將特異性轉(zhuǎn)錄酶重新激活，促使病毒繁殖，再次引發(fā)疾病。由于單純皰疹2型（HSV-2）病毒存在復(fù)發(fā)感染及潛伏感染的特點(diǎn)，增加了治愈的難度[3]。以往臨床上多采用泛昔洛韋進(jìn)行治療，雖然有一定的治療效果，但無(wú)法對(duì)復(fù)發(fā)率進(jìn)行控制。有研究表明，生殖器皰疹發(fā)生與機(jī)體免疫力降低存在密切關(guān)系，目前臨床上對(duì)采用抗病毒藥物聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者進(jìn)行治療，效果較好[4]。因此，本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院41例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者實(shí)施泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，觀察其治療效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者82例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷確診。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組：男26例，女15例；年齡23～37歲，平均（31.8±2.6）歲；病程5個(gè)月～2.8年，平均（1.4±0.6）年。觀察組：男27例，女14例；年齡24～39歲，平均（32.4±2.9）歲；病程3個(gè)月～2.7年，平均（1.3±0.9）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）外生殖器有典型生殖器皰疹損害出現(xiàn)者；（2）平均每年發(fā)病次數(shù)>6次者；（3）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)HSV-2 DNA呈陽(yáng)性者；（4）存在冶游史或配偶感染史者；（5）自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行全身或局部抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者；（4）存在心、肝、腎功能損傷者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施泛昔洛韋顆粒（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040345）治療，口服泛昔洛韋顆粒125 mg，2次/d。觀察組采用泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸（陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20043032）治療，肌肉注射2 ml卡介茵多糖核酸注射液，每2天1次，泛昔洛韋顆粒使用方法和對(duì)照組相同。兩組均進(jìn)行3個(gè)月治療，每個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)診，隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)治療前及治療后6個(gè)月患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)變化情況進(jìn)行觀察，同時(shí)記錄患者癥狀消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間，并統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。對(duì)患者治療效果進(jìn)行比較。用藥1周后患者皮疹消退，全身及局部癥狀消失表示治愈；治療1周后患者部分皮損消退≥80%表示顯效；治療10 d后患者皮損消失在50%～80%之間表示有效；2周治療后患者皮損無(wú)明顯變化表示無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T細(xì)胞亞群變化情況

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組明顯升高，CD8+水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 臨床指標(biāo)

觀察組癥狀消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 療效及復(fù)發(fā)

觀察組臨床總有效率較對(duì)照組明顯高，6個(gè)月后復(fù)發(fā)率明顯低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

生殖器皰疹是一種慢性、復(fù)發(fā)性和難治性疾病，HSV為其發(fā)生的主要原因，其中約90%的患者為HSV-2感染。泛昔洛韋顆粒是臨床上治療生殖器皰疹的一種首選藥物，該藥是一種新型的嘌呤核苷酸類抗病毒藥物，將醛類氧化酶快速轉(zhuǎn)變?yōu)閲娢袈屙f[5]，對(duì)HSV-2多聚酶活性進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)抑制，進(jìn)而對(duì)皰疹病毒DNA合成和復(fù)制進(jìn)行抑制，但其防止該病遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的效果不佳。

隨著研究復(fù)發(fā)性生殖性皰疹的不斷深入發(fā)現(xiàn)，免疫功能與生殖器皰疹的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后存在較為密切的關(guān)系。正常情況下，病毒進(jìn)入體內(nèi)時(shí)自然殺傷細(xì)胞將被迅速激活，產(chǎn)生干擾素及白細(xì)胞介素，機(jī)體有特異性病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生，將多種靶細(xì)胞滅殺[6]。但生殖器皰疹患者機(jī)體出現(xiàn)免疫功能障礙，擾亂Th1/Th2亞群分布平衡性，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能紊亂出現(xiàn)，降低細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致病毒可在骶周圍神經(jīng)節(jié)潛伏。當(dāng)患者處于感染、受傷等免疫功能降低時(shí)期，將激活潛伏的病毒，再次引發(fā)生殖器皰疹。所以維持免疫正常是降低生殖器皰疹復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，而CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值是對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估的重要參數(shù)[7]。多糖、核酸等具有免疫活性的物質(zhì)是卡介茵多糖核酸的主要成分，可使機(jī)體細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)，增殖及活化CD4+、CD8+T細(xì)胞，進(jìn)而提高CD4+細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+比值，降低CD8+細(xì)胞數(shù)，促使自然殺傷細(xì)胞活性增加，加強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，加強(qiáng)合成白介素-6及干擾素-α的能力。本研究中，觀察組CD4+、CD4+/CD8+比值較對(duì)照組明顯高，CD8+水平明顯低，表明泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸可有效提高復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的免疫功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯短，表示聯(lián)合使用泛昔洛韋顆粒和卡介茵多糖核酸治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹可促進(jìn)患者康復(fù)。此結(jié)果可能與卡介茵多糖核酸可提高患者免疫功能以及泛昔洛韋顆?？梢种瓢捳畈《綝NA合成和復(fù)制有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果較對(duì)照組明顯高，復(fù)發(fā)率明顯低，提示泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹可提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。卡介茵多糖核酸可升高T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的活性，增加淋巴因子釋放量，提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用，避免免疫蛋白球失衡，升高溶菌酶及補(bǔ)體含量，使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能明顯上升，進(jìn)而促使干擾素及白介素能力增強(qiáng)，提高治療效果。

綜上所述，對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者實(shí)施泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療可有效提高治療效果，改善患者免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2016-08-16）