洪芳芳 吳曉東 朱立軍

315400浙江省余姚市人民醫(yī)院

血清sTREM-1測(cè)定在COPD急性加重診治中的應(yīng)用

洪芳芳 吳曉東 朱立軍

315400浙江省余姚市人民醫(yī)院

目的：探討血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在AECOPD急性加重診治中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取AECOPD患者35例，COPD穩(wěn)定期患者及健康者各20例，測(cè)定血清sTREM-1濃度，比較組間差異。結(jié)果：AECOPD組治療前后的血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：血清sTREM-1水平對(duì)指導(dǎo)AECOPD患者的診治具有一定的臨床參考價(jià)值。

可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；慢性阻塞性肺疾病急性加重；診治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)50%～70%的急性加重由氣管-支氣管感染引起，細(xì)菌感染占2/3，部分原因仍難以確定，需考慮空氣污染、理化因素改變等[1]。目前普遍認(rèn)為感染是引起AECOPD最常見(jiàn)的病因，進(jìn)展為呼吸衰竭的重癥慢阻肺急性加重時(shí)，有相當(dāng)比例患者需要入住RICU治療。COPD患者氣道炎癥處于高反應(yīng)狀態(tài)，活化的炎性細(xì)胞釋放大量IL-8、LTB-4、TNF-a等炎性介質(zhì)，尤其是在急性加重期[2]。如何對(duì)AECOPD早期做出快速診斷并進(jìn)一步指導(dǎo)治療，尋找能夠判斷病情嚴(yán)重程度及治療效果的指標(biāo)顯得尤為重要。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1 (sTREM-1)是一種激活受體，是與炎癥級(jí)聯(lián)放大密切相關(guān)的免疫球蛋白超家族成員，通過(guò)ELISA檢測(cè)方法在血清、胸腔積液、肺泡灌洗液、痰等體液中可被檢測(cè)出，方法簡(jiǎn)便可靠[3]。2014年7月-2016 年4月檢測(cè)35例AECOPD患者sTREM-1的濃度，探討其在指導(dǎo)AECOPD患者診斷及治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年7月-2016年4月收治AECOPD患者35例，男21例，女14例，年齡(70.92±8.31)歲。所有入選患者診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)》 標(biāo)準(zhǔn)[4]。本組所有AECOPD患者抗生素應(yīng)用原則，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議，痰量增加、呼吸困難加重和膿性痰增加3項(xiàng)主要癥狀：癥狀全部出現(xiàn)；出現(xiàn)2項(xiàng)癥狀(其中1項(xiàng)必須是膿性痰增加)；需機(jī)械通氣者。選擇同期來(lái)我院門(mén)診隨訪COPD穩(wěn)定期組患者20例，男12例，女8例，年齡(71.26±7.65)歲；體檢年齡相當(dāng)?shù)慕】等?0例為健康對(duì)照組，男11例，女9例，年齡(69.35±7.82)歲。組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選時(shí)急性加重期病程超過(guò)5 d；②胸部CT證實(shí)肺炎；③入選前4周內(nèi)曾使用過(guò)抗生素；④合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾??；⑤呼吸系統(tǒng)以外系統(tǒng)的部位存在感染。

sTREM-1檢測(cè)：符合入組條件的AECOPD患者分別于入院當(dāng)天及治療后第7天清晨抽取肘靜脈血5 mL，采用定量酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)血清sTREM-1，檢測(cè)試劑由上海博谷生物科技有限公司提供。檢測(cè)流程：準(zhǔn)備試劑、樣品和標(biāo)準(zhǔn)品；加入樣品及標(biāo)準(zhǔn)品，封板后置37℃溫育30 min；洗板5次拍干；加入酶標(biāo)試劑置37℃溫育30 min；洗板5次拍干；先后加入顯色劑A、B置于37℃避光顯色15 min；加入終止液，15 min內(nèi)測(cè)定OD值。每個(gè)標(biāo)本重復(fù)檢測(cè)2次，最后取平均數(shù)。在同一條件下檢測(cè)健康對(duì)照組及COPD穩(wěn)定組患者血清sTREM-1濃度。

結(jié)果

AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康者對(duì)照組血清sTREM-1濃度，見(jiàn)表1。

AECOPD組治療后血清sTREM-1濃度較治療前下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療前、后血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對(duì)照組血清sTREM-1濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

討論

鐘南山等聯(lián)合國(guó)內(nèi)13家單位對(duì)7個(gè)地區(qū)20 245例40歲以上人群基于肺功能檢測(cè)的橫斷面調(diào)查顯示，COPD患病率達(dá)8.2%，其中男性12.4%，女性5.1%[5]。2013年，在中國(guó)有約91萬(wàn)人死于COPD，占世界 COPD死亡總數(shù)的31.1%。由于中國(guó)人口迅速老齡化，COPD患者大幅增加已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，尤其在中國(guó)許多西部省份，COPD是一個(gè)巨大的健康負(fù)擔(dān)[6]。AECOPD是指患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化超出日間的變異，并由此需要改變其藥物治療。COPD患者氣道處于高反應(yīng)狀態(tài)，其細(xì)菌負(fù)荷閾值因人而異，可能與年齡增加、肺功能損害程度、反復(fù)發(fā)作頻率等相關(guān)。AECOPD常見(jiàn)誘發(fā)因素是細(xì)菌導(dǎo)致的下呼吸道感染。AECOPD患者下呼吸道分泌物和支氣管細(xì)菌負(fù)荷在加重期間明顯增加[7]。免疫功能低下，機(jī)體反應(yīng)差，是以老年人為主的COPD患者常見(jiàn)伴隨狀況，導(dǎo)致急性加重期間常見(jiàn)炎癥指標(biāo)變化不明顯。僅憑癥狀改變判斷主觀性強(qiáng)，而經(jīng)纖支鏡獲取標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性率低且難以被推廣。尋找AECOPD發(fā)作的相關(guān)指標(biāo)，可以為早期診治提供依據(jù)。

sTREM-1是免疫球蛋白超家族中的一員，選擇性表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞表面，被細(xì)菌內(nèi)毒素激發(fā)上調(diào)，通過(guò)分別激活P13K以及ERK信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)Ca2+的移動(dòng)，導(dǎo)致IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1和TNF-α等促炎因子分泌，在炎癥中扮演重要角色，從而在機(jī)體的炎癥疾病的病理生理中發(fā)揮重要的作用[8]。在機(jī)體防御微生物病原體侵犯的過(guò)程中，sTREM-1通過(guò)對(duì)單核細(xì)胞的激活產(chǎn)生促炎趨化因子，如巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1和IL-8，同時(shí)與Toll樣受體發(fā)生協(xié)同，促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生，從而參與機(jī)體早期免疫反應(yīng)[9]。Colonna M等研究認(rèn)為在機(jī)體抗細(xì)菌、真菌感染過(guò)程中，sTREM-1通過(guò)銜接蛋白DAP12激活嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)，放大了Toll樣受體啟動(dòng)的反應(yīng)，加強(qiáng)促炎性趨化因子和細(xì)胞因子的分泌[10]。

表1AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康對(duì)照組血清sTREM-1濃度(±s，ng/L)

表1AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康對(duì)照組血清sTREM-1濃度(±s，ng/L)

組別 例數(shù) sTREM-1健康對(duì)照組 20 81.20±15.70 COPD穩(wěn)定期組 20 88.58±20.15 AECOPD治療前 35 95.35±17.53 AECOPD治療后 35 93.85±15.28

Rohde G等的研究顯示與吸煙的健康人群相比，sTREM-1的水平在AECOPD 及COPD穩(wěn)定期均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。但sTREM-1的水平在COPD急性發(fā)作期較COPD穩(wěn)定期升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。52.6%的AECOPD患者檢測(cè)到呼吸道病原體，但sTREM-1水平與是否細(xì)菌感染無(wú)明顯區(qū)別。Phua J等同樣認(rèn)為AECOPD患者的sTREM-l值明顯高于健康對(duì)照組[12]。劉嬈等研究認(rèn)為sTREM-1可以反映細(xì)菌感染，并且與感染的炎癥程度相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)血清sTREM-1與PCT水平對(duì)指導(dǎo)AECOPD患者的治療具有重要的臨床參考價(jià)值[13]。韓中秋等認(rèn)為AECOPD患者血清sTREM-1與COPD的嚴(yán)重程度可能有一定的相關(guān)性[14]。本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組治療前后血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對(duì)照組(P＜0.05)；COPD穩(wěn)定期sTREM-1濃度高于健康對(duì)照組(P＜0.05)；AECOPD組治療后血清sTREM-1濃度較治療前下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。究其原因可能存在以下情況，AECOPD患者住院時(shí)間短，炎癥反應(yīng)還未降至基礎(chǔ)水平；COPD是一種系統(tǒng)性慢性炎癥性疾??；反復(fù)感染導(dǎo)致氣道定植菌的存在。

本研究認(rèn)為檢測(cè)血清sTREM-1水平對(duì)指導(dǎo)AECOPD患者的診治具有一定的臨床參考價(jià)值，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清sTREM-1水平有助于AECOPD患者的療效評(píng)估。

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Application of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD

Hong Fangfang,Wu Xiaodong,Zhu Lijun
The People's Hospital of Yuyao City,Zhejiang Province 315400

Objective:To explore the application value of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD.Methods:35 patients with AECOPD,20 patients with stable COPD and 20 healthy subjects were selected. They were given serum sTREM-1 concentrations,we compared the differences between groups.Results:The serum sTREM-1 concentration of AECOPD group before and after treatment was higher than that of the stable COPD group and healthy control group(P＜0.05).Conclusion:The level of serum sTREM-1 had a certain clinical reference value to guide the diagnosis and treatment of AECOPD patients.

STREM-1;AECOPD;Diagnosis and treatment

10.3969/j.issn.100614x.2017.2.78