張 博，殷麗萍，劉 森

（1.沈陽師范大學，遼寧沈陽 110034；2.東北師范大學，吉林長春 130024；3.沈陽師范大學遼寧古生物博物館，遼寧沈陽 110034）

卟啉、鉑類抗腫瘤藥物研究進展

張 博1，殷麗萍2，劉 森3

（1.沈陽師范大學，遼寧沈陽 110034；2.東北師范大學，吉林長春 130024；3.沈陽師范大學遼寧古生物博物館，遼寧沈陽 110034）

主要研究了近些年抗腫瘤藥物研究進展，希望解決腫瘤問題。

鉑類藥物；抗腫瘤；文獻報告

Abstract：The article mainly studies the progress of anti-tumor drug research in recent years，hoping to solve the tumor problem.

Key words：platinum drug；anti-tumor；literature report

腫瘤是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一，由于其可以無限制、無止境的分裂增殖，而且容易產(chǎn)生多藥耐藥性的特點，盡管人們在腫瘤生物學及其化療方面已經(jīng)取得一些進步，但是腫瘤治療問題仍然有待人們解決。如今，化療藥物、手術切除、放射治療是治療腫瘤的三大療法。采用高效的、毒副作用小的抗腫瘤藥物治療惡性腫瘤一直是醫(yī)學界所期望實現(xiàn)的目標。常用于化療藥物的主要有順鉑，紫杉醇，阿霉素等。但是這些藥物的毒副作用很大，并且會產(chǎn)生耐藥性，所以需要研制出毒副作用小的新型藥物。目前研究的是將卟啉、順鉑改性，從而鍵合形成新的抗腫瘤藥物。

光動力療法是近年來迅速發(fā)展起來的一種新型的腫瘤治療方法[1]，利用腫瘤組織對光敏劑的特異性吸收，通過一定波長的光波進行照射，在氧氣存在下，產(chǎn)生相應的化學和生物反應，達到殺死腫瘤細胞的目的。在光動力治療中，尋找合適的光敏劑是其核心問題[2]。卟啉類化合物能夠在光和氧的作用下，產(chǎn)生單線態(tài)氧，從而對腫瘤細胞實行有效殺傷[3]。四苯基卟啉是一種易于合成且性能優(yōu)異的光敏劑，因而圍繞新型卟啉類光敏劑的研發(fā)多以四苯基卟啉為母體，具體實施方法包括對其中心核、間位或β位進行結構修飾，以及卟啉分子的擴環(huán)等。

除此之外，還有人將卟啉改性，與金屬配位，進而達到抗腫瘤效果。因為卟啉類化合物以其獨特的結構及生物活性與癌細胞有特殊的親合力，在醫(yī)學研究中可作為檢測癌癥的光敏劑和抗癌藥物合成金屬卟啉，如：中位-四（對三甲氨苯基）卟啉及其金屬配合物具有抗癌活性。金屬卟啉還可以與某些抗癌藥物鍵聯(lián)，發(fā)揮其對癌細胞的定位效能。為了改善卟啉類化合物的穩(wěn)定性與活性，對卟啉進行修飾作為抗腫瘤藥物也逐步引起人們廣泛的關注。劉亞楠將卟啉與金屬釕配位合成對間位和對位釕卟啉，并對其配合物做了合成、表征和G-四聯(lián)體作用的端粒酶抑制活性的一系列研究。證明了釕（II）卟啉配合物的抗腫瘤活性。Dixon等報道了鎳、錳卟啉配合物與端粒DNA作用的性質存在相關性”。在結合方式上，鎳卟啉采取末端堆積方式，而錳卟啉則為外部的溝面結合方式；在對G-四聯(lián)體的選擇性上，錳卟啉比鎳卟啉更好，并且他們合成的一種對G-四聯(lián)體有高選擇性的Mn（III）卟啉配合物與四螺旋DNA的結合常數(shù)比雙螺旋DNA大四個數(shù)量級。除了和這些金屬配位外，王榮民等還做了卟啉與金屬Cu，Co，Zn進行配位，制備了水溶性低聚殼聚糖負載金屬卟啉配合物，降低了金屬卟啉配合物的毒性。

卟啉合成后，就要將順鉑與其鍵連，形成抗腫瘤藥物。順鉑在臨床治療卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等實體腫瘤中顯示了良好的療效。然而，經(jīng)典順鉑類抗腫瘤藥物結構上的相似性使得耐藥性或交叉耐藥性成為限制該類藥物臨床應用的主要障礙之一。為了研制出廣譜、高活性、低毒性和無交叉耐藥性的鉑類抗腫瘤藥物，人們又將順鉑進行改性研制更有效的新藥。順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，具有抗癌譜廣“作用機制獨特”利于臨床聯(lián)合用藥等特點，但是其水溶性差，對腎“神經(jīng)系統(tǒng)的毒性和嚴重的胃腸道反應以及產(chǎn)生的耐藥性等均限制了其臨床使用。因此，Song和Brunner等合成了一系列的卟啉-鉑絡合物，期望能夠利用卟啉類化合物的這一性質將金屬鉑定向運送到腫瘤組織內，從而達到增強鉑絡合物的抗腫瘤活性和降低毒副作用的目的。

結論

雖然現(xiàn)在腫瘤疾病仍是嚴重威脅人類健康的常見疾病和多發(fā)病，但是經(jīng)過我們的努力，一定會研制出可以治愈它的良藥，減輕患者的疼痛，使腫瘤不再成為困擾人們的噩夢。

[1] Allison R，Moghissi K，Downie G，et,al.Photodynamictherapy（PDT）forlungcancer[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2011，8（3）：231.

[2] 陳靖京.卟啉類光敏抗腫瘤化合物評價[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學院，2011.

[3] 武曉博，譚青龍，朱英，等.卟啉類抗腫瘤藥物的研究現(xiàn)狀及作用機制[D].北京：中國藥房；2013.

Research Progress of Porphyrin and Platinum Anticancer Drugs

Zhang Bo，Yin Li-ping，Liu Sen

TQ460

B

1003–6490（2017）09–0181–01

2017–06–24

張博（1993—），男，遼寧燈塔人，碩士研究生，主要研究方向為基于離子液體的生物質溶解分離。