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瑞戈非尼在索拉非尼治療肝細胞癌失敗患者中的應(yīng)用

【據(jù)《Lancet》2016年12月報道】題：瑞戈非尼用于索拉非尼治療期間發(fā)生疾病進展的肝細胞癌患者：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗(作者Bruix J等)

目前，尚無全身治療可用于索拉非尼治療期間發(fā)生疾病進展的肝細胞癌患者。來自巴塞羅那大學(xué)的Bruix等旨在探討瑞戈非尼治療上述患者的有效性及安全性。本項隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗在21個國家的152家機構(gòu)進行。主要納入標(biāo)準(zhǔn)包括：肝細胞癌患者；對索拉非尼治療耐受；索拉非尼治療期間發(fā)生疾病進展；肝功能Child A級。將患者隨機分配至瑞戈非尼組和安慰劑組。瑞戈非尼組：最佳支持治療聯(lián)合瑞戈非尼，160 mg/d，口服；安慰劑組：最佳支持治療聯(lián)合安慰劑；每4周為一個周期，每周期的1～3周進行治療。采用意向性治療分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊(NCT01774344)。

843例患者在2013年5月14日-2015年12月31日被篩選，最終納入患者573例。379例患者分配至瑞戈非尼組(374例接受治療)，194例患者分配至安慰劑組193例接受治療。

瑞戈非尼可改善總體生存，風(fēng)險比為0.63(95%可信區(qū)間:0.50～0.79，P<0.000 1)；瑞戈非尼組的中位生存期為10.6個月(95%可信區(qū)間:9.1～12.1)，安慰劑組為7.8個月(95%可信區(qū)間:6.3～8.8)。瑞戈非尼組中所有患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)，安慰劑組中93%(179/193)的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。瑞戈非尼組與安慰劑組最常見的3或4級需緊急治療的不良反應(yīng)包括：高血壓(57 vs 9)例，手足皮膚反應(yīng)(13 vs 1)例，乏力(34 vs 9)例，腹瀉(12 vs 0)例。研究期間，共88例患者死亡(5級不良反應(yīng))，其中瑞戈非尼組50例(13%)，安慰劑組38例(20%)。基于研究者的判斷，瑞戈非尼組中7例患者(2%)的死亡與研究藥物有關(guān)，安慰劑組中2例患者(1%)的死亡與研究藥物有關(guān)。

研究表明，針對索拉非尼治療期間仍發(fā)生疾病進展的肝細胞癌患者來說，瑞戈非尼是目前唯一有效的全身治療藥物。未來的研究應(yīng)探索瑞戈非尼聯(lián)合其他全身藥物治療的療效，并開發(fā)對索拉非尼和瑞戈非尼治療均不耐受或失敗的三線治療方案。

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 王然 祁興順 郭曉鐘 報道)