劉丹丹,張惠莉
(青海大學(xué),青海 西寧 810000)
關(guān)于糖化血紅蛋白(HbA1c)影響因素的探究
劉丹丹,張惠莉
(青海大學(xué),青海 西寧 810000)
2010年美國糖尿病協(xié)會(The American Diabetes Association,ADA)推薦將HbA1c≥6.5%糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),這一建議同時得到WHO的支持。但HbA1c受多方面的影響,本課題探討HbA1c的影響因素,為HbA1c作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)及切點的研究提供參考依據(jù)。
糖化血紅蛋白;糖尿??;診斷標(biāo)準(zhǔn)
近年來全球糖尿病發(fā)病率持續(xù)上升,中國越居世界第一位[1]。我國學(xué)者曾先后完成了六次糖尿病流行病學(xué)的相關(guān)調(diào)查,糖尿病的發(fā)病率從20世紀(jì)80年代的0.67%[2]到如今的9.65%[3]。如果我國采用2010年ADA制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(HbA1c>6.5%),那么我國糖尿病的患病率為11.6%[4];Chen-Ling Huang等指出[5],可以根據(jù)HbA1c水平對糖尿病的危險程度進行分級:HbA1c<5.7%可視為低危人群,5.7%~6.4%視為高危人群,并定義為糖尿病前期,HbA1c≥6.5%即可診斷糖尿??;糖尿病患病率如此之高,但知曉率只有36.1%[4]。高致殘率隨時威脅著患者的生存質(zhì)量。
HbA1c是血中葡萄糖與血紅蛋白(Hb)B鏈N端纈氨酸的非酶縮產(chǎn)物,此反應(yīng)不可逆,先形成不穩(wěn)定的shiff堿,再經(jīng)Anadori重排,形成穩(wěn)定的銅胺化合物—HbA1c。因此HbA1c會受到血液循環(huán)中Hb水平和葡萄糖濃度的影響,HbA1c與血糖水平呈明顯正相關(guān)[6];美國糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究(DCCT)明確指出,隨著HbA1c每升高1%,平均血漿葡萄糖水平會相應(yīng)升高1.95mmol/l。
葡萄糖的濃度和葡萄糖與Hb接觸的時間可決定HbA1c水平;因此,Hb的質(zhì)與量的變化都會影響HbA1c的測定,貧血可以使HbA1c的檢測結(jié)果假性升高[7];長期居住于高海拔地區(qū),引起慢性缺氧,刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素,使紅細(xì)胞升高,血紅蛋白增高[8],因此,我國目前使用HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是否適用于高原,還有待于進一步調(diào)查研究。Hb主要由HbA(95%-97%)、HbA2(2.5%-3%)、HbF(0.5%-1%)組成[10]。糖尿病患者體內(nèi)存在一種電泳速度很快的Hb成分,被認(rèn)為是一種異常的Hb,且這種Hb在結(jié)構(gòu)上與HbA1c相似[9]。
隨著孕周的逐漸增加,胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的需求也在不斷增加,葡萄糖是其主要組成部分,因此,孕婦血糖水平會有所下降,繼而影響HbA1c的檢測[10];妊娠期,母體的血容量會稍有上升,Hb生理性降低,進而導(dǎo)致HbA1c的檢測結(jié)果偏低[11]。
HbA1c直到2003年才用作糖尿病患者血糖控制的指標(biāo),主要問題在于其檢測方法與參考范圍、儲存溫度、送檢時間不同;目前使用的檢測方法主要有:離子交換高效液相色譜法(HPLC)、免疫、離子交換、酶法等,HPLC穩(wěn)定性及可靠度比較高;劉蔚等[12]調(diào)查全國606家不同等級且具有代表性的醫(yī)院,HbA1c正常參考值上限分布范圍為1.3%-33.1%之間;在同一檢測系統(tǒng)下,樣本在4-8℃下冷藏10天后檢測、在-20℃下冷藏1天后檢測、在-20℃下冷藏10天后檢測結(jié)果顯著高于立即檢測結(jié)果(P<0.05)[13]。
維生素C、維生素E可抑制Hb的糖基化作用,長期服用會降低HbA1c檢測水平;長期飲酒、服用非甾體類藥物類藥物如阿司匹林等,會導(dǎo)致Hb乙?;?,使HbA1c假性升高。
年齡獨立于血糖水平,且與HbA1c呈正相關(guān)[14]。人體胰島α細(xì)胞數(shù)量隨著年齡的增長而增加,相反,胰島β細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少,纖維組織也逐漸增多,導(dǎo)致機體調(diào)節(jié)血糖的能力下降[15];隨著年齡的增長,脂肪代謝發(fā)生改變,脂肪堆積,肌肉減少,繼而導(dǎo)致細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)量減少,最終降低機體對胰島素的敏感性。
吸煙是糖尿病患病的獨立危險因素,國外研究數(shù)據(jù)顯示,在非糖尿病人群中,吸煙者比不吸煙者HbA1c更接近7%[16];在3240例非糖尿病的健康成人[17]和1773例來自波茨坦的非糖尿病健康成人[18]的研究,無論男性還是女性,吸煙會增加HbA1c的水平。但是吸煙導(dǎo)致糖化血紅蛋白的升高和糖尿病的進展機制尚不明確。
由于我國飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,脂肪攝入比例增多,肥胖人群脂肪組織堆積,易導(dǎo)致胰島素抵抗有關(guān),因而肥胖者患糖尿病的機率增加。
HbA1c是葡萄糖與Hb結(jié)合的產(chǎn)物,較為穩(wěn)定,不受進食時間的影響,能反映近期3個月血糖平均水平,并能在糖尿病大血管和微血管等并發(fā)癥監(jiān)測中起重要作用;ADA推薦使用HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),但應(yīng)注意排除影響HbA1c的因素。
[1]廖 勇.中國糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)狀及瞻望[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,40(7):1042-1045
[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,88(7):1227-1245.
[3]康繼宏,寧 光,吳家睿,等.中國糖尿病防治研究的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究(電子版),2012,2(3):1-24.
[4]Xu Y,Wang LM,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.
[5]Chen-Ling,Huang.Using Hemoglobin A1c as a predicting Model for Time Interval from Pre-Diabetes Progressing to Diabetes[J].PLOS,2014,(9):1-7.
[6]王 樹.糖尿病患者糖化血紅蛋白與血糖水平相關(guān)性分析[J].淮海醫(yī)藥,2016,34(4):459-460.
[7]楊 璐.血紅蛋白水平對糖化血紅蛋白測定的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2015,41(24):2948-2950.
[8]李宗霞.同海拔地區(qū)人群糖化血紅蛋白值的比較分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(6):1519-1520.
[9]Rahbar S.An abnormal hemoglobin in red cells of diabetics.ClinChemActa,1968,22:296-298.
[10]肖 杰.孕晚期糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病孕婦新生兒體重相關(guān)性分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2016,(6):16-17.
[11]吳 菲.糖化血紅蛋白檢測的影響因素[J].Wold Latest Medicine Information, 2016,(66):162-164.
[12]劉 蔚,紀(jì)立農(nóng).2011年全國糖化血紅蛋白檢測儀器現(xiàn)況調(diào)查[J].中國糖尿病雜志,2013,21(8):682-685
[13]采 云.HbA1c在不同檢測系統(tǒng)及不同儲存條件下結(jié)果比較[J].Labeled Immunoassay & Clin Med,2016,(11):1344-1347
[14]Davidson MB'S chriger DL, Effect of age and race ethnicity on hbalc level sin people without known diabetes melitus:Impli-cations for the diagnosis of diabetes.Diabetes Res Clin Pranct,2010,87:415-421
[15]夏麗芳,馬 銳,黃一茜,等.健康人群糖化血紅蛋白水平現(xiàn)狀的調(diào)查[J]. 河北醫(yī)藥,2014,12(9):1402-1403.
[16]Clair C,Bitton A,Meigs JB, Rigotti NA:Relationshiops of Cotinine and Self-Reported Cigarette Smoking With Hemoglobin A(1c) in the US.Diabetes Care 2011,34(10):2250-2255.
[17]Simon D,Senan C,Garnier P,Saint-Paul M,Papoz L:Epidemiological features of glycated haemoglobin A1c-disteibution in a healthy popu;atioin.The Telecom Study.Diabetologia 1989.32(12):864-869.
[18]Fagar RH,Nilsson PM:Smoking and diabetes-the double health hazard.Prim Care Diabetes 2009,3(4):205-209.
R587.1
A
ISSN.2095-8242.2017.40.7916.02
本文編輯:王雨辰