劉丹丹，張惠莉

（青海大學(xué)，青海 西寧 810000）

關(guān)于糖化血紅蛋白（HbA1c）影響因素的探究

劉丹丹，張惠莉

（青海大學(xué)，青海 西寧 810000）

2010年美國糖尿病協(xié)會（The American Diabetes Association，ADA）推薦將HbA1c≥6.5%糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這一建議同時得到WHO的支持。但HbA1c受多方面的影響，本課題探討HbA1c的影響因素，為HbA1c作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)及切點的研究提供參考依據(jù)。

糖化血紅蛋白；糖尿??；診斷標(biāo)準(zhǔn)

1 引言

近年來全球糖尿病發(fā)病率持續(xù)上升，中國越居世界第一位[1]。我國學(xué)者曾先后完成了六次糖尿病流行病學(xué)的相關(guān)調(diào)查，糖尿病的發(fā)病率從20世紀(jì)80年代的0.67%[2]到如今的9.65%[3]。如果我國采用2010年ADA制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)（HbA1c＞6.5%），那么我國糖尿病的患病率為11.6%[4]；Chen-Ling Huang等指出[5]，可以根據(jù)HbA1c水平對糖尿病的危險程度進行分級：HbA1c＜5.7%可視為低危人群，5.7%～6.4%視為高危人群，并定義為糖尿病前期，HbA1c≥6.5%即可診斷糖尿??；糖尿病患病率如此之高，但知曉率只有36.1%[4]。高致殘率隨時威脅著患者的生存質(zhì)量。

2 糖化血紅蛋白的影響因素

2.1 血糖水平

HbA1c是血中葡萄糖與血紅蛋白（Hb）B鏈N端纈氨酸的非酶縮產(chǎn)物，此反應(yīng)不可逆，先形成不穩(wěn)定的shiff堿，再經(jīng)Anadori重排，形成穩(wěn)定的銅胺化合物—HbA1c。因此HbA1c會受到血液循環(huán)中Hb水平和葡萄糖濃度的影響，HbA1c與血糖水平呈明顯正相關(guān)[6]；美國糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究（DCCT）明確指出，隨著HbA1c每升高1%，平均血漿葡萄糖水平會相應(yīng)升高1.95mmol/l。

2.2 Hb及Hb變異體

葡萄糖的濃度和葡萄糖與Hb接觸的時間可決定HbA1c水平；因此，Hb的質(zhì)與量的變化都會影響HbA1c的測定，貧血可以使HbA1c的檢測結(jié)果假性升高[7]；長期居住于高海拔地區(qū)，引起慢性缺氧，刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，使紅細(xì)胞升高，血紅蛋白增高[8]，因此，我國目前使用HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是否適用于高原，還有待于進一步調(diào)查研究。Hb主要由HbA（95%-97%）、HbA2（2.5%-3%）、HbF（0.5%-1%）組成[10]。糖尿病患者體內(nèi)存在一種電泳速度很快的Hb成分，被認(rèn)為是一種異常的Hb，且這種Hb在結(jié)構(gòu)上與HbA1c相似[9]。

2.3 妊娠

隨著孕周的逐漸增加，胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的需求也在不斷增加，葡萄糖是其主要組成部分，因此，孕婦血糖水平會有所下降，繼而影響HbA1c的檢測[10]；妊娠期，母體的血容量會稍有上升，Hb生理性降低，進而導(dǎo)致HbA1c的檢測結(jié)果偏低[11]。

2.4 檢測方法及送檢時間

HbA1c直到2003年才用作糖尿病患者血糖控制的指標(biāo)，主要問題在于其檢測方法與參考范圍、儲存溫度、送檢時間不同；目前使用的檢測方法主要有：離子交換高效液相色譜法（HPLC）、免疫、離子交換、酶法等，HPLC穩(wěn)定性及可靠度比較高；劉蔚等[12]調(diào)查全國606家不同等級且具有代表性的醫(yī)院，HbA1c正常參考值上限分布范圍為1.3%-33.1%之間；在同一檢測系統(tǒng)下，樣本在4-8℃下冷藏10天后檢測、在-20℃下冷藏1天后檢測、在-20℃下冷藏10天后檢測結(jié)果顯著高于立即檢測結(jié)果（P＜0.05）[13]。

2.5 藥物的影響

維生素C、維生素E可抑制Hb的糖基化作用，長期服用會降低HbA1c檢測水平；長期飲酒、服用非甾體類藥物類藥物如阿司匹林等，會導(dǎo)致Hb乙?；?，使HbA1c假性升高。

2.6 年齡

年齡獨立于血糖水平，且與HbA1c呈正相關(guān)[14]。人體胰島α細(xì)胞數(shù)量隨著年齡的增長而增加，相反，胰島β細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少，纖維組織也逐漸增多，導(dǎo)致機體調(diào)節(jié)血糖的能力下降[15]；隨著年齡的增長，脂肪代謝發(fā)生改變，脂肪堆積，肌肉減少，繼而導(dǎo)致細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)量減少，最終降低機體對胰島素的敏感性。

2.7 吸煙

吸煙是糖尿病患病的獨立危險因素，國外研究數(shù)據(jù)顯示，在非糖尿病人群中，吸煙者比不吸煙者HbA1c更接近7%[16]；在3240例非糖尿病的健康成人[17]和1773例來自波茨坦的非糖尿病健康成人[18]的研究，無論男性還是女性，吸煙會增加HbA1c的水平。但是吸煙導(dǎo)致糖化血紅蛋白的升高和糖尿病的進展機制尚不明確。

2.8 肥胖

由于我國飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，脂肪攝入比例增多，肥胖人群脂肪組織堆積，易導(dǎo)致胰島素抵抗有關(guān)，因而肥胖者患糖尿病的機率增加。

3 結(jié) 論

HbA1c是葡萄糖與Hb結(jié)合的產(chǎn)物，較為穩(wěn)定，不受進食時間的影響，能反映近期3個月血糖平均水平，并能在糖尿病大血管和微血管等并發(fā)癥監(jiān)測中起重要作用；ADA推薦使用HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)注意排除影響HbA1c的因素。

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ISSN.2095-8242.2017.40.7916.02

本文編輯：王雨辰