張琨 高楊 辛俊彤

266000, 青島市婦女兒童醫(yī)院口腔科

先天性缺牙特指由牙胚發(fā)育障礙導(dǎo)致的牙齒數(shù)目減少。根據(jù)缺牙的數(shù)目，臨床上可分為少數(shù)牙缺失，缺牙1～5 顆；多數(shù)牙缺失，缺牙6 顆及以上；全口無牙畸形。根據(jù)全身檢查，可分為單純型，不伴有其他器官的發(fā)育異常；綜合征型，伴有其他器官的發(fā)育異常[1]。在單純型先天缺牙病例中，恒牙多數(shù)牙缺失的發(fā)病率為0.3%，乳牙缺失比較罕見[2]。多數(shù)牙缺失多為綜合征型，如先天性外胚層發(fā)育不良綜合征等，非綜合征型少見。

本文報道非綜合征型先天性多數(shù)牙缺失母女2 例，缺牙累及少數(shù)乳牙和多數(shù)恒牙。非綜合征型多數(shù)牙缺失患者，除了牙齒數(shù)目的異常，常伴發(fā)多種牙列異常如牙體形態(tài)發(fā)育畸形、牙位異常、咬合關(guān)系紊亂及口腔頜面部發(fā)育缺陷[3]。

1 病例資料

患兒，女，5 歲3 個月，因“缺牙及反咬合”要求治療。既往史：既往體健，無全身系統(tǒng)性疾病，足月出生，否認(rèn)母親懷孕期間異常疾病史、異常藥物或農(nóng)藥接觸史、X線照射史；無拔牙史及口腔治療史，左下乳1和右下乳1近期自然脫落，繼承恒牙已萌出。父母否認(rèn)近親結(jié)婚；其母有多數(shù)牙先天缺失；除其母外否認(rèn)家族內(nèi)其他患病者。

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Ⅴ

患兒口腔衛(wèi)生保持較好，家長口腔健康意識強，自出生來于當(dāng)?shù)囟ㄆ诳谇粰z查，未有發(fā)現(xiàn)齲齒或外傷等致病因素，未有任何口腔治療，故可以排除齲壞或者外傷缺失牙這一因素。

X線片檢查(圖 2)：可見恒牙(胚)只有患兒母親，女，30 歲。既往史：體健無明顯異常，無異常接觸史，無拔牙史，有長達(dá)20 年的活動義齒修復(fù)史。全身發(fā)育正常，職業(yè)為高中老師?？谇粰z查(圖 3)：口內(nèi)可見牙齒 ，上下前牙對刃接觸，嚴(yán)重磨耗，牙冠短小變色。面像檢查(圖 3)：側(cè)貌凹。

5 4 3 11 3 4 5 4 3 2 11 2 3 4 5

7 6 22 5 6 77 66 7

(缺失)。

圖 1 患兒口腔面像檢查

圖 2 患兒X線片影像

X線片檢查(圖 4)：缺失，后牙區(qū)牙槽骨吸收明顯。

7 6 5 34 5 6 77 6 55 6 7

經(jīng)檢查患兒爸爸(獨子)、爺爺、奶奶、姥姥、姥爺、姨(其母唯一的妹妹)、姨夫、及表妹(姨唯一的女兒)均無缺牙史及缺牙癥狀。否認(rèn)其他家族成員有類似病史，但往上的前輩成員無法檢查確認(rèn)。繪制遺傳家系圖如圖 5。

圖 3 患兒母親口腔面像檢查

圖 4 患兒母親X線片影像

圖 5 遺傳家系圖

2 討 論

2.1 發(fā)病原因

牙齒發(fā)育的過程受遺傳和環(huán)境相互共同作用的影響，任何因素的改變都可能導(dǎo)致牙胚發(fā)育的失敗。單純型先天性缺牙一部分具有明確的遺傳學(xué)背景，可為常染色體顯性、隱性、X連鎖遺傳。隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展，目前已明確為單純性先天缺牙的致病基因有PAX9、MSX1、AX1N2及EDA基因等，并有各自不同好發(fā)牙位的特征[4]。先天性缺牙目前尚無法確定其準(zhǔn)確原因，目前多認(rèn)為是一種有遺傳和環(huán)境因素參與的多基因多因素疾病。

本例母女2 人均患病有一定的遺傳學(xué)特征，但并無家族內(nèi)近四代內(nèi)其余成員患病。否認(rèn)接觸過相似的異常藥物農(nóng)藥等外界刺激。懷疑為某種原因?qū)е履赣H體內(nèi)影響牙齒發(fā)育的某種基因發(fā)生突變，并遺傳給女兒，導(dǎo)致母女雙雙都發(fā)病。這就需要進(jìn)一步的基因檢查進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行進(jìn)一步探討。

對患兒母親外周血進(jìn)行基因檢查，檢測單純性先天缺牙PAX9基因測序，結(jié)果為：陽性、檢測到致病性的基因突變，為常染色體顯性遺傳的雜合突變，有50%的幾率遺傳給子代。該基因突變的解釋為：PAX9 c.91G>T p.(Glu31*)，該突變?yōu)闊o義突變，翻譯產(chǎn)物蛋白質(zhì)第31位氨基酸由谷氨酸變?yōu)榻K止密碼子，使蛋白質(zhì)翻譯提前終止，認(rèn)為是致病突變(2016.06.24經(jīng)金域醫(yī)學(xué)檢驗中心，分子遺傳檢測報告)。

2.2 治療

先天性多數(shù)牙缺失的治療可貫穿一生[5]，早期治療以恢復(fù)口腔功能、維持咬合高度、促進(jìn)面部發(fā)育為主，后期進(jìn)行不同形式的正畸治療和義齒修復(fù)，包括活動、半活動、固定、種植義齒修復(fù)。在這個過程中可能需要兒牙科、口腔內(nèi)科、頜面外科、修復(fù)科、種植科多科室之間的合作治療，同時重視對患兒及家屬的心理治療。